Ensayo clínico de fase II-III de anticuerpo PD1 (toripalimab), lenvatinib y GEMOX como tratamiento neoadyuvante para el colangiocarcinoma intrahepático resecable con factores de recurrencia de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• 1) Firmar el consentimiento informado por escrito 2) Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 70 años; 3) puntuación ECOG 0 puntos, clasificación Child-Pugh A; 4) Clínicamente diagnosticado como ICC como entrada potencial, el grupo neoadyuvante debe ser diagnosticado histopatológicamente como colangiocarcinoma intrahepático antes de la neoadyuvancia, y el grupo tradicional debe ser confirmado patológicamente como colangiocarcinoma intrahepático después de la cirugía; 5) Pacientes ICC resecables con factores de alto riesgo de recurrencia (diámetro del tumor > 5 cm o invasión vascular por imagen, nódulos tumorales múltiples o metástasis en ganglios linfáticos hiliares o CA199 preoperatorio > 37 U/ml); 6) Los indicadores funcionales de órganos importantes cumplen los siguientes requisitos

  1. Neutrófilos≥1,5*109/L; plaquetas≥90*109/L; hemoglobina≥9g/dl; albúmina sérica ≥ 3,5 g/dl;
  2. Función de coagulación: Relación de estandarización internacional (tiempo de protrombina) (INR)
  3. T3 y T4 no exceden los límites superior e inferior normales por 2 veces;
  4. Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal; ALT y AST ≤ 3 veces el límite superior de lo normal;
  5. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal, aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min; 7) El sujeto tiene al menos 1 enfermedad hepática medible (según RECIST1.1); 8) Para mujeres que no estén amamantando o embarazadas, use anticonceptivos durante el tratamiento o 3 meses después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

• 1) Diagnóstico anatomopatológico de carcinoma hepatocelular, carcinoma hepatocelular mixto y otros componentes tumorales malignos del carcinoma de células no biliares; 2) Pacientes que recaen después de la cirugía, han recibido anticuerpos PD1, anticuerpos PDL1 o anticuerpos CTLA4, lenvatinib, quimioterapia en el pasado; participó en otros ensayos clínicos 30 días antes de la selección; 3) Padecimiento pasado o simultáneo de otros tumores malignos, excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma papilar de tiroides totalmente tratados; 4) Infección tuberculosa activa. Pacientes con infección tuberculosa activa dentro de 1 año antes de la inscripción; un historial de infección tuberculosa activa más de 1 año antes de la inscripción, ningún tratamiento antituberculoso formal o la tuberculosis todavía está activa; 5) Padecer enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas. Se pueden seleccionar sujetos con hipotiroidismo que solo necesiten terapia de reemplazo hormonal y enfermedades de la piel sin terapia sistémica; 6) Enfermedad pulmonar intersticial anterior o neumonía (no infecciosa) y necesidad de terapia con esteroides orales o intravenosos; 7) Se requiere el uso a largo plazo de hormonas sistémicas (dosis equivalente a > 10 mg de prednisona/día) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. Se pueden seleccionar sujetos que usan corticosteroides inhalados o tópicos; 8) Infecciones activas que requieran tratamiento sistémico; 9) Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH, anticuerpo HIV1/2) positivo; 10) Antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas, abuso de alcohol o drogas; 11) Síntomas hemorrágicos clínicamente significativos significativos o una clara tendencia a aparecer dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción; 12) Sospechoso de ser alérgico a los medicamentos del estudio; 13) sufre de hipertensión y no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg); 14) Después de la terapia antiviral, HBvDNA>104 copias/ml, HCV RNA>1000; 15) Acompañado de ascitis, encefalopatía hepática, síndrome de Gilbert, colangitis esclerosante, etc. Combinado con insuficiencia de otros órganos, se espera que no puedan aceptar anestesia general o hepatectomía; 16) Otros factores a juicio del investigador que puedan afectar la seguridad del sujeto o el cumplimiento del ensayo. Tales como enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento combinado, anomalías de laboratorio graves u otros factores familiares o sociales.