Essai clinique de phase II-III de l'anticorps PD1 (Toripalimab), du lenvatinib et du traitement néoadjuvant GEMOX du cholangiocarcinome intrahépatique résécable avec facteurs de récidive à haut risque

Critère d'intégration:

• 1) Signer un consentement éclairé écrit 2) Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 70 ans ; 3) score ECOG 0 point, note Child-Pugh A ; 4) Cliniquement diagnostiqué comme ICC comme entrée potentielle, le groupe néoadjuvant doit être diagnostiqué histopathologiquement comme un cholangiocarcinome intrahépatique avant le néoadjuvant, et le groupe traditionnel doit être pathologiquement confirmé comme un cholangiocarcinome intrahépatique après la chirurgie ; 5) Patients ICC résécables présentant des facteurs de risque élevés de récidive (diamètre tumoral> 5 cm ou invasion vasculaire par imagerie, nodules tumoraux multiples ou métastases ganglionnaires hilaires ou CA199 préopératoire> 37U / ml); 6) Les indicateurs fonctionnels des organes importants répondent aux exigences suivantes

  1. Neutrophiles≥1,5*109/L ; plaquettes≥90*109/L ; hémoglobine≥9g/dl ; albumine sérique≥3,5 g/dl ;
  2. Fonction de coagulation : rapport international de normalisation (temps de prothrombine) (INR)
  3. T3 et T4 ne dépassent pas les limites supérieures et inférieures normales de 2 fois ;
  4. Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; ALT et AST ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale ;
  5. Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ; 7) Le sujet a au moins 1 maladie hépatique mesurable (selon RECIST1.1); 8) Pour les femmes qui n'allaitent pas ou qui sont enceintes, utiliser une contraception pendant le traitement ou 3 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

• 1) Diagnostic pathologique du carcinome hépatocellulaire, du carcinome hépatocellulaire mixte et d'autres composants tumoraux malins du carcinome à cellules non biliaires ; 2) Les patients qui rechutent après la chirurgie, ont reçu des anticorps PD1, des anticorps PDL1 ou des anticorps CTLA4, du lenvatinib, une chimiothérapie dans le passé ; participé à d'autres essais cliniques 30 jours avant le dépistage ; 3) Atteinte passée ou simultanée d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique entièrement traité, d'un carcinome cervical in situ et d'un carcinome papillaire thyroïdien ; 4) Infection tuberculeuse active. Patients atteints d'une infection tuberculeuse active dans l'année précédant l'inscription ; un antécédent d'infection tuberculeuse active plus d'un an avant l'inscription, aucun traitement antituberculeux formel ou la tuberculose est toujours active ; 5) Souffrez de maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées. Les sujets souffrant d'hypothyroïdie qui n'ont besoin que d'un traitement hormonal substitutif et de maladies cutanées sans traitement systémique peuvent être sélectionnés ; 6) Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou pneumonie (non infectieuse) et nécessitant une corticothérapie orale ou intraveineuse ; 7) L'utilisation à long terme d'hormones systémiques (dose équivalente à > 10 mg de prednisone/jour) ou de toute autre forme de traitement immunosuppresseur est nécessaire. Les sujets utilisant des corticostéroïdes inhalés ou topiques peuvent être sélectionnés ; 8) Infections actives nécessitant un traitement systémique ; 9) Virus de l'immunodéficience humaine (VIH, anticorps VIH1/2) positif ; 10) Antécédents d'abus de drogues psychotropes, d'abus d'alcool ou de drogues ; 11) Symptômes hémorragiques significatifs sur le plan clinique ou tendance manifeste à apparaître dans les 3 mois précédant l'inscription ; 12) Susceptible d'être allergique aux médicaments de l'étude ; 13) souffrent d'hypertension et ne peuvent pas être bien contrôlés par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg) ; 14) Après traitement antiviral, HBvDNA>104 copies/ml, HCV RNA>1000 ; 15) Accompagné d'ascite, encéphalopathie hépatique, syndrome de Gilbert, cholangite sclérosante, etc. Combiné à l'insuffisance d'autres organes, on s'attend à ce qu'ils ne puissent pas accepter l'anesthésie générale ou l'hépatectomie; 16) Autres facteurs jugés par l'investigateur susceptibles d'affecter la sécurité du sujet ou la conformité de l'essai. Tels que les maladies graves (y compris les maladies mentales) qui nécessitent un traitement combiné, de graves anomalies de laboratoire ou d'autres facteurs familiaux ou sociaux.