Клинические испытания фазы II-III антитела к PD1 (торипалимаб), ленватиниба и неоадъювантного лечения GEMOX для операбельной внутрипеченочной холангиокарциномы с факторами высокого риска рецидива

Критерии включения:

• 1) Подписать письменное информированное согласие 2) Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18-70 лет; 3) оценка по шкале ECOG 0 баллов, оценка по Чайлд-Пью А; 4) Клинически диагностированный как ICC как потенциальный вход, неоадъювантная группа должна быть гистопатологически диагностирована как внутрипеченочная холангиокарцинома до неоадъювантной терапии, а традиционная группа должна быть патологически подтверждена как внутрипеченочная холангиокарцинома после операции; 5) пациенты с резектабельным ICC с высокими факторами риска рецидива (диаметр опухоли> 5 см или визуализирующая васкулярная инвазия, множественные опухолевые узлы или метастазы в прикорневых лимфатических узлах или предоперационный CA199> 37U/мл); 6) Функциональные показатели важных органов соответствуют следующим требованиям

  1. Нейтрофилы≥1,5*109/л; тромбоциты≥90*109/л; гемоглобин ≥9 г/дл; сывороточный альбумин ≥3,5 г/дл;
  2. Коагуляционная функция: коэффициент международной стандартизации (протромбиновое время) (МНО)
  3. Т3 и Т4 не превышают верхнюю и нижнюю границу нормы в 2 раза;
  4. Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы; АЛТ и АСТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы;
  5. креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин; 7) у субъекта есть по крайней мере 1 поддающееся измерению заболевание печени (согласно RECIST1.1); 8) Для женщин, которые не кормят грудью или беременны, используйте контрацепцию во время лечения или через 3 месяца после окончания лечения.

Критерий исключения:

• 1) Патологическая диагностика гепатоцеллюлярной карциномы, смешанной гепатоцеллюлярной карциномы и других небилиарно-клеточных карцином злокачественных опухолевых компонентов; 2) пациенты с рецидивом после операции, получавшие в прошлом антитела к PD1, антитела к PDL1 или антитела к CTLA4, ленватиниб, химиотерапию; участвовал в других клинических испытаниях за 30 дней до скрининга; 3) наличие в анамнезе или одновременное наличие других злокачественных опухолей, за исключением полностью излеченного немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ и папиллярной карциномы щитовидной железы; 4) Активная туберкулезная инфекция. Пациенты с активной туберкулезной инфекцией в течение 1 года до включения в исследование; история активной туберкулезной инфекции более чем за 1 год до зачисления, отсутствие формального противотуберкулезного лечения или туберкулез все еще активен; 5) Страдают активными, известными или подозреваемыми аутоиммунными заболеваниями. Могут быть отобраны субъекты с гипотиреозом, которым требуется только заместительная гормональная терапия и кожные заболевания без системной терапии; 6) перенесенное интерстициальное заболевание легких или (неинфекционная) пневмония и потребность в пероральной или внутривенной терапии стероидами; 7) Требуется длительное применение системных гормонов (доза, эквивалентная >10 мг преднизолона в день) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии. Могут быть отобраны субъекты, использующие ингаляционные или местные кортикостероиды; 8) Активные инфекции, требующие системного лечения; 9) вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, антитело к ВИЧ1/2) положительный; 10) Злоупотребление психотропными средствами, алкоголем или наркотиками в анамнезе; 11) Значительные клинически значимые симптомы кровотечения или четкая тенденция к их появлению в течение 3 месяцев до включения в исследование; 12) подозрение на аллергию на исследуемые препараты; 13) Страдает от гипертонии, и не может хорошо контролироваться антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.); 14) После противовирусной терапии HBvDNA >104 копий/мл, РНК HCV >1000; 15) Сопровождается асцитом, печеночной энцефалопатией, синдромом Жильбера, склерозирующим холангитом и др. В сочетании с недостаточностью других органов предполагается, что они не могут принять общий наркоз или гепатэктомию; 16) Другие факторы, оцененные исследователем, которые могут повлиять на безопасность субъекта или соблюдение режима исследования. Такие как серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие комбинированного лечения, серьезные лабораторные отклонения или другие семейные или социальные факторы.