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小児被験者における AML の CD123 リダイレクト T 細胞

2025年10月10日 更新者:University of Pennsylvania

難治性または再発性急性骨髄性白血病の小児被験者におけるTCRζおよび4-1BBシグナル伝達ドメインにリンクされた抗CD123を含むように設計されたレンチウイルス形質導入T細胞の第1相研究

小児被験者におけるタンデム TCRζ および 4-1BB (TCRζ /4-1BB) 共刺激ドメインを発現する抗 CD123 キメラ抗原受容体を発現するレンチウイルス形質導入 T 細胞の静脈内投与の安全性、製造の実現可能性、および有効性を推定するための第 1 相非盲検試験再発/難治性の急性骨髄性白血病(AML)を伴う。

調査の概要

詳細な説明

これは、再発/難治性AMLの小児被験者におけるリンパ除去化学療法後のCART123細胞の安全性、製造の実現可能性、および有効性を判断するための第1相研究です。

被験者は、リンパ除去化学療法に続いて、2x10^6 CART123細胞/kgの用量で単回IV注入を介してCART123細胞を受け取ります。 各対象に投与される総用量は、アフェレーシス時に得られた対象の体重に基づく。 注入の最小許容用量は、1x10^5 CART123 細胞/kg です。

最初の3回の被験者注入の間に28日間のずれがあり、次の被験者は、前の被験者が28日目の安全性フォローアップ訪問を完了し、DLT評価が完了するまで治療(リンパ除去化学療法とCART123細胞)を受けない可能性があります。実行されました。 その後の注入は、最低 14 日間ずらします。

レスキュー戦略として、28 日目 +/-5 で骨髄無形成の被験者が同種造血細胞移植 (alloHCT) を受けることをお勧めします。 必要に応じて、この手順は、この調査研究の範囲外で、定期的なケアの一部として実行されます。ただし、被験者は引き続き調査されます。 したがって、すべての被験者は、この研究に参加する資格の一部として、以前に特定された幹細胞ドナーを持っている必要があります。

すべての被験者は、CART123細胞注入(0日目)後、最大6か月間毎月追跡されます。 その後、被験者は注入後最大15年間LTFUに移行します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年~29年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -同意時の年齢が1歳以上29歳以下の男性および女性患者。
  2. 2回目以降の再発、移植後の再発、または化学療法抵抗性疾患のAML。 具体的には:

    1. 2回目以降の完全寛解が記録された後、少なくとも0.1%の骨髄性白血病のフローサイトメトリーによる確認として定義される2回目以上の再発;また
    2. -少なくとも0.1%の骨髄性白血病のフローサイトメトリー確認(MRD)を伴う同種異系移植後の検出可能な疾患;また
    3. 難治性疾患は、最初の症状での患者に対する導入化学療法の 2 コース後の骨髄芽球が 5% を超える持続性骨髄病変、または以前に CR を達成した後に再発した患者に対する再導入化学療法の 1 コース後の骨髄芽球が 5% を超えるものとして定義される.
  3. 被験者は、被験者が同種HCTを受ける必要がある場合に細胞を提供できる適切な幹細胞ドナーを利用できる必要があります。 ドナーは一致または不一致の可能性があり、機関の標準基準に従って適切であることが判明する必要があります。ドナーとして続行するには、ドナーが完全に許可されている必要があります。
  4. 次のように定義された適切な臓器機能:

    を。年齢/性別に基づく血清クレアチニン b. 十分な肝機能 i. ALT ≤ 5 x ULN ii. 総ビリルビン≤3 x ULN iii. この範囲を超える ALT および/またはビリルビンの結果は、医師である治験責任医師の意見で (または肝生検で確認されて)、異常が肝臓の ALL 浸潤に直接関連している場合に許容されます。

    c. -グレード1以下の呼吸困難およびグレード3未満の低酸素症として定義される肺予備能の最小レベルが必要です。 DLCO≧40%(貧血補正) 治療する治験責任医師がPFTが臨床的に適切であると判断した場合 d. ECHOで確認された左心室短縮率(LVSF)≧28%または駆出率(LVEF)≧45%、またはスキャンまたは心臓専門医によって記録された適切な心室機能。 LVSF/LVEF の定量的評価が不可能な場合は、ECHO が質的に正常な心室機能を示しているという心臓専門医の声明で十分です。

  5. Lansky または Karnofsky スコア ≥ 50 として定義される適切なパフォーマンス ステータス
  6. 署名されたインフォームド コンセントを取得する必要があります。
  7. 白血球アフェレーシスの禁忌はありません (アフェレーシス製品を以前に取得した場合を除く)。
  8. 生殖能力のある被験者は、許容できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  1. 妊娠中または授乳中(授乳中)の女性。
  2. t(15:17)のAML再発患者。
  3. -患者は alloHSCT から 6 か月以上経過している必要があります。
  4. HIV感染。
  5. -活動性のB型肝炎またはC型肝炎の感染。
  6. -全身療法を必要とする活動性の急性または慢性移植片対宿主病(GVHD)
  7. -細胞注入時または細胞収集時、または治療中の医師の意見では、収集中または注入後にステロイド療法が必要になる可能性が高い状態での全身ステロイドの同時使用。 細胞採取時または注入時以外の疾患治療のためのステロイドは許可されています。 生理学的代替ヒドロコルチゾンまたは吸入ステロイドの使用も許可されています。
  8. -概説した参加を妨げる制御されていないアクティブな医学的障害。
  9. 制御不能な活動性感染症
  10. -治療中に進行するCNS3疾患を有する被験者、またはCNS毒性のリスクを高める可能性のあるCNS実質病変を有する被験者。 -適切に治療されたCNS白血病の被験者は適格です。
  11. -製品賦形剤(ヒト血清アルブミン、DMSO、およびデキストラン40)を研究するためのアレルギーまたは過敏症の既知の歴史。
  12. -骨髄増殖性腫瘍の既往歴のある患者。
  13. -PCRまたは次世代シーケンシングによる体細胞JAK2 V617F変異を有する患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療アーム
CART123 セル;シクロホスファミド;フルダラビン
再発/難治性AMLの小児患者におけるリンパ除去化学療法後のCART123細胞。 被験者は、0日目にCART123細胞の単回IV投与で治療されます。
他の名前:
  • 抗CD123シグナル伝達ドメインを含むT細胞

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AML被験者におけるCART123の安全性を評価する
時間枠:5年
  • CART123 細胞に関連する可能性がある、おそらく、または明らかに関連する有害事象の発生
  • 用量制限毒性 (DLT) の発生と最大耐用量 (MTD) の決定
5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究の実現可能性を評価する
時間枠:15年間
• スクリーニングに失敗した登録被験者の割合。研究治療を受ける登録被験者の割合。
15年間
製造の実現可能性を評価する
時間枠:15年間
• 製品リリースの失敗の頻度。線量不履行(目標線量を達成できない)の発生。
15年間
予備的な有効性について説明する
時間枠:15年間
  • 標準臨床基準(CBCと差分数、骨髄吸引液と差分数)およびフローサイトメトリーを使用した末梢血および骨髄中の芽球数の減少
  • 28 +/- 5 日での全体的な奏効率 (ORR)
  • 全生存期間 (OS)
  • 無増悪生存期間 (PFS)
  • 反応期間 (DOR)
15年間
AlloHCT のレスキューの必要性を評価する
時間枠:15年間
• 同種HCT(または2回目の同種HCT)に進む被験者の割合
15年間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CART123 細胞の持続性と輸送を決定する
時間枠:15年間
  • CART123細胞のインビボ生存期間(「持続性」)は、末梢血CART123導入遺伝子配列についてのQ-PCRおよび/またはscFv表面発現についてのフローサイトメトリーの検出限界を超える期間として定義される。
  • 人身売買は、臨床的に必要とされる骨髄サンプルおよび/またはその他の組織生検に対して上記の Q-PCR およびフローサイトメトリーを実行することによって決定されます。
15年間
CART123の生物活性を分析する
時間枠:15年間
• 多重サイトカイン分析は複数の時点で実行されます。 CRS が発症した場合、CRS 中に収集されたサンプルから臨床的解決が得られるまでサイトカイン分析が実行され、サイトカインの動態が長期的に追跡されます。 この分析はバッチ処理されるため、リアルタイムで使用したり、臨床上の意思決定には使用できません。
15年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年4月2日

一次修了 (実際)

2025年5月9日

研究の完了 (実際)

2025年5月9日

試験登録日

最初に提出

2020年10月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年12月16日

最初の投稿 (実際)

2020年12月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月10日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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