Células T redirigidas CD123 para AML en sujetos pediátricos

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos y femeninos ≥ 1 y ≤ 29 años de edad en el momento del consentimiento.

2. LMA en segunda o mayor recaída, recaída postrasplante o enfermedad refractaria a la quimioterapia. Específicamente:

   1. Segunda o mayor recaída definida como confirmación por citometría de flujo de leucemia mieloide de al menos 0,1 % después de la segunda remisión completa documentada; O
   2. Cualquier enfermedad detectable después de un trasplante alogénico con confirmación por citometría de flujo (MRD) de leucemia mieloide de al menos 0,1 %; O
   3. Enfermedad refractaria, definida como afectación persistente de la médula ósea con >5 % de blastos después de dos ciclos de quimioterapia de inducción para pacientes en la presentación inicial o >5 % de blastos en la médula ósea después de un ciclo de quimioterapia de reinducción para pacientes que han recaído después de lograr previamente una RC .
3. Los sujetos deben tener disponible un donante de células madre adecuado que pueda donar células en caso de que el sujeto necesite someterse a un TCH alogénico. El donante puede coincidir o no coincidir y debe considerarse adecuado de acuerdo con los criterios estándar de la institución; los donantes deben estar totalmente autorizados para proceder como donantes.

4. Función adecuada del órgano definida como:

   a. Una creatinina sérica basada en la edad/género b. Función hepática adecuada i. ALT ≤ 5 x LSN ii. Bilirrubina total ≤ 3 x LSN iii. Los resultados de ALT y/o bilirrubina que excedan este rango son aceptables si, en opinión del médico investigador (o según lo confirme la biopsia hepática), las anomalías están directamente relacionadas con la infiltración hepática por LLA.

   C. Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como disnea ≤ Grado 1 e hipoxia < Grado 3; DLCO ≥ 40% (corregida por anemia) si las PFT son clínicamente apropiadas según lo determine el investigador tratante d. Fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo (LVSF) ≥ 28% o Fracción de eyección (FEVI) ≥ 45% confirmada por ECHO, o función ventricular adecuada documentada por un escáner o un cardiólogo. En los casos en los que no sea posible la evaluación cuantitativa de la FSVI/FEVI, será suficiente una declaración del cardiólogo de que el ECHO muestra una función ventricular cualitativamente normal.

5. Estado funcional adecuado definido como puntuación de Lansky o Karnofsky ≥ 50
6. Se debe obtener el consentimiento informado firmado.
7. No hay contraindicaciones para la leucoféresis (a menos que el producto de aféresis haya sido adquirido previamente).
8. Los sujetos con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes (enfermería).
2. Pacientes con LMA recidivante con t(15:17).
3. Los pacientes deben tener > 6 meses desde alloHSCT.
4. infección por VIH
5. Infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
6. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica activa que requiere tratamiento sistémico
7. Uso concurrente de esteroides sistémicos en el momento de la infusión de células o recolección de células o una condición, en opinión del médico tratante, que probablemente requiera terapia con esteroides durante la recolección o después de la infusión. Se permiten esteroides para el tratamiento de enfermedades en momentos distintos de la recolección de células o en el momento de la infusión. También se permite el uso de hidrocortisona de reemplazo fisiológico o esteroides inhalados.
8. Cualquier trastorno médico activo no controlado que impida la participación como se describe.
9. Infección activa no controlada
10. Sujetos con enfermedad del SNC3 que es progresiva con la terapia o con lesiones del parénquima del SNC que pueden aumentar el riesgo de toxicidad del SNC. Los sujetos con leucemia del SNC tratada adecuadamente son elegibles.
11. Antecedentes conocidos de alergia o hipersensibilidad a los excipientes del producto del estudio (albúmina sérica humana, DMSO y Dextrano 40).
12. Pacientes con antecedentes previos de neoplasia mieloproliferativa.
13. Pacientes con mutación somática JAK2 V617F por PCR o secuenciación de última generación.