CD123-omgeleide T-cellen voor AML bij pediatrische patiënten

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥ 1 en ≤ 29 jaar op het moment van toestemming.

2. AML bij tweede of grotere terugval, terugval na transplantatie of chemotherapie-refractaire ziekte. Concreet:

   1. Tweede of grotere terugval gedefinieerd als flowcytometrische bevestiging van myeloïde leukemie van ten minste 0,1% na tweede gedocumenteerde volledige remissie; OF
   2. Elke detecteerbare ziekte na allogene transplantatie met flowcytometrische bevestiging (MRD) van myeloïde leukemie van ten minste 0,1%; OF
   3. Refractaire ziekte, gedefinieerd als aanhoudende beenmergbetrokkenheid met >5% blasten na twee kuren inductiechemotherapie voor patiënten bij eerste presentatie of >5% beenmergblasten na één kuur herinductiechemotherapie voor patiënten die teruggevallen zijn nadat ze eerder een CR hebben bereikt .
3. Proefpersonen moeten een geschikte stamceldonor beschikbaar hebben die cellen kan doneren als de proefpersoon een allogene HCT moet ondergaan. Donor kan gematcht of mismatch zijn en moet geschikt bevonden worden volgens de standaardcriteria van de instelling; donoren moeten volledig zijn goedgekeurd om door te gaan als donor.

4. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

   A. Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht b. Adequate leverfunctie i. ALAT ≤ 5 x ULN ii. Totaal bilirubine ≤ 3 x ULN iii. ALAT- en/of bilirubineresultaten die dit bereik overschrijden, zijn acceptabel als, naar de mening van de arts-onderzoeker (of zoals bevestigd door leverbiopsie), de afwijkingen rechtstreeks verband houden met ALLE infiltratie van de lever.

   C. Moet een minimaal niveau van pulmonale reserve hebben, gedefinieerd als ≤ graad 1 dyspnoe en < graad 3 hypoxie; DLCO ≥ 40% (gecorrigeerd voor anemie) als PFT's klinisch geschikt zijn zoals bepaald door de behandelend onderzoeker d. Linkerventrikelverkortingsfractie (LVSF) ≥ 28% of ejectiefractie (LVEF) ≥ 45% bevestigd door ECHO, of adequate ventriculaire functie gedocumenteerd door een scan of een cardioloog. In gevallen waarin kwantitatieve beoordeling van LVSF/LVEF niet mogelijk is, kan worden volstaan ​​met een verklaring van de cardioloog dat de ECHO een kwalitatief normale ventriculaire functie laat zien.

5. Adequate prestatiestatus gedefinieerd als Lansky- of Karnofsky-score ≥ 50
6. Ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen.
7. Geen contra-indicaties voor leukaferese (tenzij het eerder verkregen afereseproduct).
8. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
2. Patiënten met recidiverende AML met t(15:17).
3. Patiënten moeten > 6 maanden verwijderd zijn van alloHSCT.
4. HIV-infectie.
5. Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
6. Actieve acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) die systemische therapie vereist
7. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden op het moment van celinfusie of celverzameling of een aandoening, naar de mening van de behandelend arts, die steroïdetherapie tijdens verzameling of na infusie waarschijnlijk vereist. Steroïden voor ziektebehandeling op andere tijden dan celverzameling of op het moment van infusie zijn toegestaan. Gebruik van fysiologische vervangende hydrocortison of inhalatiesteroïden is ook toegestaan.
8. Elke ongecontroleerde actieve medische stoornis die deelname zoals beschreven in de weg staat.
9. Ongecontroleerde actieve infectie
10. Proefpersonen met CZS3-ziekte die progressief is tijdens therapie of met CZS-parenchymale laesies die het risico op CZS-toxiciteit kunnen verhogen. Proefpersonen met adequaat behandelde CZS-leukemie komen in aanmerking.
11. Bekende voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor de hulpstoffen van het studieproduct (humaan serumalbumine, DMSO en Dextran 40).
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van myeloproliferatief neoplasma.
13. Patiënten met somatische JAK2 V617F-mutatie door PCR of next generation sequencing.