CD123 omdirigerte T-celler for AML hos pediatriske personer

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige pasienter ≥ 1 og ≤ 29 år på tidspunktet for samtykke.

2. AML i andre eller større tilbakefall, tilbakefall etter transplantasjon eller kjemoterapi-refraktær sykdom. Nærmere bestemt:

   1. Andre eller større tilbakefall definert som flowcytometrisk bekreftelse av myeloid leukemi på minst 0,1 % etter andre dokumenterte fullstendig remisjon; ELLER
   2. Enhver påvisbar sykdom post-allogen transplantasjon med flowcytometrisk bekreftelse (MRD) av myeloid leukemi på minst 0,1 %; ELLER
   3. Refraktær sykdom, definert som vedvarende benmargspåvirkning med >5 % blaster etter to kurer med induksjonskjemoterapi for pasienter ved første presentasjon eller >5 % benmargsblaster etter én kur med re-induksjonskjemoterapi for pasienter som har fått tilbakefall etter tidligere oppnådd CR .
3. Forsøkspersonene må ha en egnet stamcelledonor tilgjengelig som kan donere celler i tilfelle forsøkspersonen må gjennomgå en allogen HCT. Donor kan være matchet eller mismatchet og må anses å være egnet i henhold til institusjonens standardkriterier; givere må være fullstendig klarert for å fortsette som giver.

4. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   en. Et serumkreatinin basert på alder/kjønn b. Tilstrekkelig leverfunksjon i. ALT ≤ 5 x ULN ii. Totalt bilirubin ≤ 3 x ULN iii. ALAT- og/eller bilirubinresultater som overskrider dette området er akseptable hvis, etter legens oppfatning (eller bekreftet ved leverbiopsi), abnormitetene er direkte relatert til ALL infiltrasjon av leveren.

   c. Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ Grad 1 dyspné og < Grad 3 hypoksi; DLCO ≥ 40 % (korrigert for anemi) hvis PFT-er er klinisk passende som bestemt av behandlende etterforsker. Venstre ventrikkelforkortningsfraksjon (LVSF) ≥ 28 % eller ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 % bekreftet av ECHO, eller adekvat ventrikkelfunksjon dokumentert av skanning eller kardiolog. I tilfeller hvor kvantitativ vurdering av LVSF/LVEF ikke er mulig, vil en uttalelse fra kardiolog om at ECHO viser kvalitativ normal ventrikkelfunksjon være tilstrekkelig.

5. Tilstrekkelig ytelsesstatus definert som Lansky- eller Karnofsky-score ≥ 50
6. Signert informert samtykke må innhentes.
7. Ingen kontraindikasjoner for leukaferese (med mindre et afereseprodukt tidligere er anskaffet).
8. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
2. Pasienter med residiverende AML med t(15:17).
3. Pasienter må være > 6 måneder fra alloHSCT.
4. HIV-infeksjon.
5. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon.
6. Aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host disease (GVHD) som krever systemisk terapi
7. Samtidig bruk av systemiske steroider på tidspunktet for celleinfusjon eller cellesamling eller en tilstand, etter den behandlende legens mening, som sannsynligvis vil kreve steroidbehandling under innsamling eller etter infusjon. Steroider for sykdomsbehandling på andre tidspunkt enn celleinnsamling eller på infusjonstidspunktet er tillatt. Bruk av fysiologisk erstatningshydrokortison eller inhalerte steroider er også tillatt.
8. Enhver ukontrollert aktiv medisinsk lidelse som vil utelukke deltakelse som beskrevet.
9. Ukontrollert aktiv infeksjon
10. Pasienter med CNS3-sykdom som er progressiv i terapi eller med CNS-parenkymale lesjoner som kan øke risikoen for CNS-toksisitet. Personer med tilstrekkelig behandlet CNS-leukemi er kvalifisert.
11. Kjent historie med allergi eller overfølsomhet for studiehjelpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).
12. Pasienter med tidligere myeloproliferativ neoplasma i anamnesen.
13. Pasienter med somatisk JAK2 V617F-mutasjon ved PCR eller neste generasjons sekvensering.