Células T redirecionadas CD123 para AML em pacientes pediátricos

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino e feminino ≥ 1 e ≤ 29 anos de idade no momento do consentimento.

2. LMA na segunda ou maior recidiva, recidiva pós-transplante ou doença refratária à quimioterapia. Especificamente:

   1. Segunda ou maior recaída definida como confirmação por citometria de fluxo de leucemia mielóide de pelo menos 0,1% após a segunda remissão completa documentada; OU
   2. Qualquer doença detectável pós-transplante alogênico com confirmação por citometria de fluxo (MRD) de leucemia mielóide de pelo menos 0,1%; OU
   3. Doença refratária, definida como envolvimento persistente da medula óssea com > 5% de blastos após dois ciclos de quimioterapia de indução para pacientes na apresentação inicial ou > 5% de blastos da medula óssea após um ciclo de quimioterapia de reindução para pacientes que tiveram recaída após alcançar previamente uma RC .
3. Os indivíduos devem ter um doador de células-tronco adequado disponível que possa doar células no caso de o indivíduo precisar se submeter a um HCT alogênico. O doador pode ser compatível ou não e deve ser considerado adequado de acordo com os critérios padrão da instituição; os doadores devem estar totalmente liberados para continuar como doadores.

4. Função adequada dos órgãos definida como:

   a. Uma creatinina sérica com base na idade/sexo b. Função hepática adequada i. ALT ≤ 5 x LSN ii. Bilirrubina total ≤ 3 x LSN iii. Resultados de ALT e/ou bilirrubina que excedam esse intervalo são aceitáveis ​​se, na opinião do médico investigador (ou conforme confirmado por biópsia hepática), as anormalidades estiverem diretamente relacionadas à infiltração de LLA no fígado.

   c. Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como dispneia de grau ≤ 1 e hipóxia de grau < 3; DLCO ≥ 40% (corrigido para anemia) se os PFTs forem clinicamente apropriados, conforme determinado pelo investigador responsável pelo tratamento d. Fração de Encurtamento Ventricular Esquerdo (LVSF) ≥ 28% ou Fração de Ejeção (LVEF) ≥ 45% confirmada por ECO, ou função ventricular adequada documentada por varredura ou cardiologista. Nos casos em que a avaliação quantitativa de SFVE/FEVE não for possível, bastará a declaração do cardiologista de que o ECO mostra função ventricular qualitativamente normal.

5. Status de desempenho adequado definido como pontuação de Lansky ou Karnofsky ≥ 50
6. O consentimento informado assinado deve ser obtido.
7. Sem contra-indicações para leucaférese (a menos que o produto de aférese tenha sido previamente adquirido).
8. Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos de controle de natalidade aceitáveis.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes (amamentando).
2. Pacientes com LMA recidivante com t(15:17).
3. Os pacientes devem ter > 6 meses de aloHSCT.
4. infecção pelo HIV.
5. Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
6. Doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica ativa que requer terapia sistêmica
7. Uso concomitante de esteroides sistêmicos no momento da infusão de células ou coleta de células ou uma condição, na opinião do médico assistente, que provavelmente requer terapia com esteroides durante a coleta ou após a infusão. Esteróides para tratamento de doenças em momentos diferentes da coleta de células ou no momento da infusão são permitidos. O uso de hidrocortisona de reposição fisiológica ou esteroides inalatórios também é permitido.
8. Qualquer distúrbio médico ativo descontrolado que impeça a participação conforme descrito.
9. Infecção ativa descontrolada
10. Indivíduos com doença do SNC3 que é progressiva na terapia ou com lesões do parênquima do SNC que podem aumentar o risco de toxicidade do SNC. Indivíduos com leucemia do SNC tratada adequadamente são elegíveis.
11. História conhecida de alergia ou hipersensibilidade aos excipientes do produto em estudo (albumina sérica humana, DMSO e Dextran 40).
12. Pacientes com qualquer história prévia de neoplasia mieloproliferativa.
13. Pacientes com mutação somática JAK2 V617F por PCR ou sequenciamento de próxima geração.