CD123 átirányított T-sejtek AML-hez gyermekgyógyászati ​​alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. Férfi és nőbetegek ≥ 1 és ≤ 29 évesek a beleegyezés időpontjában.

2. AML második vagy nagyobb relapszusban, transzplantáció utáni relapszusban vagy kemoterápia-refrakter betegségben. Kimondottan:

   1. Második vagy nagyobb relapszus a mieloid leukémia legalább 0,1%-os áramlási citometriás megerősítéseként a második dokumentált teljes remisszió után; VAGY
   2. Bármilyen kimutatható, allogén transzplantációt követő betegség, amelynél a mieloid leukémia áramlási citometrikus megerősítése (MRD) legalább 0,1%; VAGY
   3. Refrakter betegség: tartós csontvelő-érintettség több mint 5%-os blasztokkal két indukciós kemoterápiás kúra után a kezdeti megjelenéskor vagy >5%-os csontvelő-blasztos betegeknél egy újraindukciós kemoterápiás kúra után olyan betegeknél, akiknél a korábbi CR elérése után kiújultak. .
3. Az alanyoknak megfelelő őssejtdonorral kell rendelkezniük, aki sejteket adhat, ha az alanynak allogén HCT-n kell átesnie. A donor lehet egyező vagy nem megfelelő, és megfelelőnek kell lennie az intézmény standard kritériumai szerint; a donoroknak teljes körű engedélyt kell kapniuk ahhoz, hogy donorként lépjenek fel.

4. A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

   a. A szérum kreatinin kor/nem alapján b. Megfelelő májműködés i. ALT ≤ 5 x ULN ii. Összes bilirubin ≤ 3 x ULN iii. Az ezt a tartományt meghaladó ALT és/vagy bilirubin értékek elfogadhatók, ha az orvos-kutató véleménye szerint (vagy a májbiopsziával megerősített módon) a rendellenességek közvetlenül összefüggenek a máj ALL infiltrációjával.

   c. Minimális tüdőtartalékkal kell rendelkeznie, mint ≤ 1. fokú nehézlégzés és < 3. fokozatú hypoxia; DLCO ≥ 40% (vérszegénységre korrigálva), ha a PFT-k klinikailag megfelelőek, a kezelő vizsgáló meghatározása szerint d. ECHO által megerősített bal kamrai rövidítő frakció (LVSF) ≥ 28% vagy ejekciós frakció (LVEF) ≥ 45%, vagy megfelelő kamrai funkciót szkennelés vagy kardiológus dokumentált. Azokban az esetekben, amikor az LVSF/LVEF kvantitatív értékelése nem lehetséges, elegendő a kardiológus nyilatkozata arról, hogy az ECHO minőségileg normális kamrai funkciót mutat.

5. Megfelelő teljesítmény-státusz Lansky vagy Karnofsky pontszámként ≥ 50
6. Aláírt, tájékozott hozzájárulást kell beszerezni.
7. Nincsenek ellenjavallatok a leukaferézisre (kivéve, ha korábban vásárolt aferézis terméket).
8. A reproduktív potenciállal rendelkező alanyoknak bele kell egyezniük az elfogadható születésszabályozási módszerek alkalmazásába.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők.
2. Kiújult AML-ben szenvedő betegek t(15:17).
3. A betegeknek legalább 6 hónaposnak kell lenniük az alloHSCT-től.
4. HIV fertőzés.
5. Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés.
6. Aktív akut vagy krónikus graft versus-host betegség (GVHD), amely szisztémás terápiát igényel
7. Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása a sejtinfúzió vagy sejtgyűjtés idején, vagy olyan állapot, amely a kezelőorvos véleménye szerint valószínűleg szteroidterápiát igényel a begyűjtés alatt vagy az infúzió után. A betegség kezelésére szolgáló szteroidok a sejtgyűjtéstől eltérő időpontokban vagy az infúzió idején megengedettek. Fiziológiás helyettesítő hidrokortizon vagy inhalációs szteroidok alkalmazása is megengedett.
8. Bármilyen ellenőrizetlen aktív egészségügyi rendellenesség, amely kizárja a vázolt részvételt.
9. Kontrollálatlan aktív fertőzés
10. A terápia során progresszív CNS3-betegségben szenvedő alanyok vagy olyan központi idegrendszeri parenchymás elváltozások, amelyek növelhetik a központi idegrendszeri toxicitás kockázatát. A megfelelően kezelt központi idegrendszeri leukémiában szenvedő alanyok jogosultak.
11. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált termék segédanyagaival szemben (humán szérum albumin, DMSO és Dextran 40).
12. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében mieloproliferatív daganat szerepel.
13. PCR-rel vagy következő generációs szekvenálással szomatikus JAK2 V617F mutációval rendelkező betegek.