CD123-omdirigerede T-celler til AML hos pædiatriske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige patienter ≥ 1 og ≤ 29 år på tidspunktet for samtykke.

2. AML i andet eller større tilbagefald, tilbagefald efter transplantation eller kemoterapi-refraktær sygdom. Specifikt:

   1. Andet eller større tilbagefald defineret som flowcytometrisk bekræftelse af myeloid leukæmi på mindst 0,1 % efter anden dokumenteret fuldstændig remission; ELLER
   2. Enhver påviselig sygdom post-allogen transplantation med flowcytometrisk bekræftelse (MRD) af myeloid leukæmi på mindst 0,1 %; ELLER
   3. Refraktær sygdom, defineret som vedvarende knoglemarvsinvolvering med > 5 % blaster efter to forløb med induktionskemoterapi til patienter ved den indledende præsentation eller > 5 % knoglemarvsblaster efter én kur med re-induktionskemoterapi til patienter, der har fået tilbagefald efter tidligere at have opnået en CR .
3. Forsøgspersoner skal have en egnet stamcelledonor til rådighed, som kan donere celler i tilfælde af, at forsøgspersonen skal gennemgå en allogen HCT. Donor kan være matchet eller mismatchet og skal findes at være egnet i henhold til institutionens standardkriterier; donorer skal være fuldt godkendte for at fortsætte som donor.

4. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   en. Et serumkreatinin baseret på alder/køn b. Tilstrækkelig leverfunktion i. ALT ≤ 5 x ULN ii. Total bilirubin ≤ 3 x ULN iii. ALAT- og/eller bilirubinresultater, der overstiger dette interval, er acceptable, hvis abnormiteterne efter lægens vurdering (eller som bekræftet ved leverbiopsi) er direkte relateret til ALL-infiltration af leveren.

   c. Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø og < Grad 3 hypoxi; DLCO ≥ 40 % (korrigeret for anæmi), hvis PFT'er er klinisk passende som bestemt af den behandlende investigator d. Venstre ventrikulær afkortningsfraktion (LVSF) ≥ 28 % eller ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % bekræftet af ECHO, eller tilstrækkelig ventrikulær funktion dokumenteret af en scanning eller en kardiolog. I tilfælde, hvor kvantitativ vurdering af LVSF/LVEF ikke er mulig, vil en erklæring fra kardiologen om, at ECHO viser kvalitativt normal ventrikulær funktion, være tilstrækkelig.

5. Tilstrækkelig præstationsstatus defineret som Lansky eller Karnofsky score ≥ 50
6. Underskrevet informeret samtykke skal indhentes.
7. Ingen kontraindikationer for leukaferese (medmindre et afereseprodukt tidligere er erhvervet).
8. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
2. Patienter med recidiverende AML med t(15:17).
3. Patienterne skal være > 6 måneder fra alloHSCT.
4. HIV-infektion.
5. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion.
6. Aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD), der kræver systemisk terapi
7. Samtidig brug af systemiske steroider på tidspunktet for celleinfusion eller celleopsamling eller en tilstand, efter den behandlende læges mening, der sandsynligvis vil kræve steroidbehandling under opsamling eller efter infusion. Steroider til sygdomsbehandling på andre tidspunkter end celleopsamling eller på tidspunktet for infusion er tilladt. Brug af fysiologisk erstatningshydrocortison eller inhalerede steroider er også tilladt.
8. Enhver ukontrolleret aktiv medicinsk lidelse, der ville udelukke deltagelse som skitseret.
9. Ukontrolleret aktiv infektion
10. Personer med CNS3-sygdom, der er progressiv i terapi eller med CNS-parenkymale læsioner, der kan øge risikoen for CNS-toksicitet. Personer med tilstrækkeligt behandlet CNS leukæmi er kvalificerede.
11. Kendt historie med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktets hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).
12. Patienter med tidligere myeloproliferativ neoplasma i anamnesen.
13. Patienter med somatisk JAK2 V617F-mutation ved PCR eller næste generations sekventering.