CD123 перенаправленные Т-клетки для ОМЛ у детей

Критерии включения:

1. Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥ 1 и ≤ 29 лет на момент согласия.

2. ОМЛ при втором или большем рецидиве, посттрансплантационном рецидиве или рефрактерном к химиотерапии заболевании. Конкретно:

   1. Второй или больший рецидив определяется как подтверждение проточной цитометрией миелоидного лейкоза не менее чем на 0,1% после второй документально подтвержденной полной ремиссии; ИЛИ
   2. Любое выявляемое заболевание после аллогенной трансплантации с проточным цитометрическим подтверждением (MRD) миелоидного лейкоза не менее 0,1%; ИЛИ
   3. Рефрактерное заболевание, определяемое как персистирующее поражение костного мозга с > 5% бластов после двух курсов индукционной химиотерапии для пациентов с начальным проявлением или > 5% бластов костного мозга после одного курса повторной индукционной химиотерапии для пациентов, у которых возник рецидив после предшествующего достижения CR. .
3. Субъекты должны иметь подходящего донора стволовых клеток, который может пожертвовать клетки в случае, если субъекту необходимо пройти аллогенную HCT. Донор может быть подходящим или неподходящим и должен быть признан подходящим в соответствии со стандартными критериями учреждения; доноры должны быть полностью очищены, чтобы продолжить работу в качестве донора.

4. Адекватная функция органа определяется как:

   а. Уровень креатинина в сыворотке в зависимости от возраста/пола b. Адекватная функция печени I. АЛТ ≤ 5 х ВГН ii. Общий билирубин ≤ 3 x ВГН iii. Результаты АЛТ и/или билирубина, превышающие этот диапазон, допустимы, если, по мнению врача-исследователя (или подтвержденного биопсией печени), отклонения напрямую связаны со ВСЕЙ инфильтрацией печени.

   в. Должен иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как одышка ≤ 1 степени и гипоксия < степени 3; DLCO ≥ 40% (с поправкой на анемию), если PFT клинически подходят, как это определено лечащим исследователем d. Фракция укорочения левого желудочка (LVSF) ≥ 28% или фракция выброса (LVEF) ≥ 45%, подтвержденная ЭХО, или адекватная функция желудочка, подтвержденная сканированием или кардиологом. В тех случаях, когда количественная оценка ФВЛЖ/ФВЛЖ невозможна, достаточно заключения кардиолога о том, что ЭХО показывает качественно нормальную функцию желудочков.

5. Адекватный статус работоспособности определяется как показатель Лански или Карновски ≥ 50.
6. Должно быть получено подписанное информированное согласие.
7. Нет противопоказаний для лейкафереза ​​(если ранее не был получен продукт афереза).
8. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование приемлемых методов контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
2. Пациенты с рецидивом ОМЛ с t(15:17).
3. Пациенты должны быть > 6 месяцев после аллоТГСК.
4. ВИЧ-инфекция.
5. Инфицирование активным гепатитом В или гепатитом С.
6. Активная острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующая системной терапии
7. Одновременное использование системных стероидов во время инфузии или сбора клеток или состояние, по мнению лечащего врача, которое может потребовать стероидной терапии во время сбора или после инфузии. Разрешены стероиды для лечения заболеваний в другое время, кроме сбора клеток или во время инфузии. Также разрешено использование физиологической замены гидрокортизона или ингаляционных стероидов.
8. Любое неконтролируемое активное медицинское расстройство, препятствующее участию, как указано выше.
9. Неконтролируемая активная инфекция
10. Субъекты с заболеванием ЦНС3, которое прогрессирует на терапии, или с поражениями паренхимы ЦНС, которые могут увеличить риск токсичности ЦНС. Субъекты с адекватно пролеченным лейкозом ЦНС имеют право на участие.
11. Известная история аллергии или гиперчувствительности к вспомогательным веществам исследуемого продукта (человеческий сывороточный альбумин, ДМСО и Декстран 40).
12. Пациенты с любым предшествующим миелопролиферативным новообразованием.
13. Пациенты с соматической мутацией JAK2 V617F по данным ПЦР или секвенирования следующего поколения.