CD123 przekierowane komórki T dla AML u pacjentów pediatrycznych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 1 i ≤ 29 lat w momencie wyrażenia zgody.

2. AML w drugim lub większym nawrocie, nawrocie po przeszczepie lub chorobie opornej na chemioterapię. Konkretnie:

   1. Drugi lub kolejny nawrót definiowany jako potwierdzenie białaczki szpikowej metodą cytometrii przepływowej o co najmniej 0,1% po drugiej udokumentowanej całkowitej remisji; LUB
   2. Każda wykrywalna choroba po przeszczepie allogenicznym z potwierdzeniem cytometrii przepływowej (MRD) białaczki szpikowej wynoszącym co najmniej 0,1%; LUB
   3. Choroba oporna na leczenie, zdefiniowana jako utrzymujące się zajęcie szpiku kostnego z >5% blastów po dwóch cyklach chemioterapii indukcyjnej u pacjentów z pierwotną prezentacją lub >5% blastów w szpiku kostnym po jednym kursie reindukcyjnej chemioterapii u pacjentów, u których doszło do nawrotu po wcześniejszym uzyskaniu CR .
3. Pacjenci muszą mieć dostępnego odpowiedniego dawcę komórek macierzystych, który może przekazać komórki w przypadku, gdy pacjent musi przejść allogeniczną HCT. Dawca może być dopasowany lub niedopasowany i musi zostać uznany za odpowiedniego zgodnie ze standardowymi kryteriami instytucji; dawcy muszą być w pełni dopuszczeni do dalszego postępowania jako dawca.

4. Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana jako:

   A. Stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci b. Odpowiednia czynność wątroby AlAT ≤ 5 x GGN ii. Bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN iii. Wyniki ALT i/lub bilirubiny przekraczające ten zakres są dopuszczalne, jeśli w opinii lekarza-badacza (lub potwierdzone biopsją wątroby) nieprawidłowości są bezpośrednio związane z ALL naciekiem wątroby.

   C. Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej zdefiniowany jako duszność ≤ stopnia 1 i niedotlenienie stopnia < 3; DLCO ≥ 40% (z uwzględnieniem niedokrwistości), jeśli PFT są klinicznie odpowiednie, jak ustalił prowadzący badanie d. Frakcja skracania lewej komory (LVSF) ≥ 28% lub frakcja wyrzutowa (LVEF) ≥ 45% potwierdzona badaniem ECHO lub adekwatna czynność komory potwierdzona badaniem USG lub kardiologiem. W przypadkach, gdy nie jest możliwa ilościowa ocena LVSF/LVEF, wystarczy stwierdzenie kardiologa, że ​​ECHO wykazuje jakościowo prawidłową czynność komór.

5. Odpowiedni stan sprawności zdefiniowany jako wynik Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥ 50
6. Należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
7. Brak przeciwwskazań do leukaferezy (chyba, że ​​produkt aferezy został wcześniej nabyty).
8. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące).
2. Pacjenci z nawrotową AML z t(15:17).
3. Pacjenci muszą mieć > 6 miesięcy od alloHSCT.
4. Zakażenie wirusem HIV.
5. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
6. Aktywna ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
7. Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych steroidów podczas infuzji komórek lub pobierania komórek lub stan, który w opinii lekarza prowadzącego może wymagać leczenia sterydami podczas pobierania lub po infuzji. Dozwolone jest podawanie sterydów do leczenia choroby w czasie innym niż pobieranie komórek lub w czasie infuzji. Dozwolone jest również stosowanie fizjologicznego zastępczego hydrokortyzonu lub sterydów wziewnych.
8. Jakiekolwiek niekontrolowane aktywne zaburzenie medyczne, które wykluczałoby uczestnictwo w opisanych sytuacjach.
9. Niekontrolowana aktywna infekcja
10. Pacjenci z chorobą OUN3, która postępuje w trakcie leczenia lub ze zmianami miąższowymi OUN, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności OUN. Kwalifikują się pacjenci z odpowiednio leczoną białaczką OUN.
11. Znana historia alergii lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40).
12. Pacjenci z jakąkolwiek wcześniejszą historią nowotworu mieloproliferacyjnego.
13. Pacjenci z mutacją somatyczną JAK2 V617F metodą PCR lub sekwencjonowania nowej generacji.