CD123 przekierowane komórki T dla AML u pacjentów pediatrycznych
Faza 1 badania transdukowanych lentiwirusowo limfocytów T zmodyfikowanych tak, aby zawierały anty-CD123 połączone z domenami sygnalizacyjnymi TCRζ i 4-1BB u pacjentów pediatrycznych z ostrą białaczką szpikową oporną na leczenie lub nawracającą
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie I fazy mające na celu określenie bezpieczeństwa, wykonalności produkcji i skuteczności komórek CART123 po chemioterapii limfodeplecyjnej u pacjentów pediatrycznych z nawrotową/oporną na leczenie AML.
Pacjenci otrzymają komórki CART123 w pojedynczym wlewie dożylnym w dawce 2x10^6 komórek CART123/kg, po chemioterapii limfodeplecyjnej. Całkowita dawka podawana każdemu osobnikowi będzie oparta na masie ciała osobnika uzyskanej w czasie aferezy. Minimalna dopuszczalna dawka do infuzji to 1x10^5 komórek CART123/kg.
Pomiędzy pierwszymi 3 infuzjami pacjenta wystąpi 28-dniowe rozłożenie, tak że następny pacjent może nie otrzymać leczenia (chemioterapia limfodeplecyjna plus komórki CART123) do czasu, aż poprzedni pacjent zakończy wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa w 28. dniu i ocena DLT zostało wykonane. Kolejne infuzje będą rozłożone co najmniej o 14 dni.
Zaleca się, aby osoby z aplazją szpiku w dniu 28+/-5 przeszły allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych (alloHCT) jako strategię ratunkową. W razie potrzeby ta procedura zostanie przeprowadzona w ramach rutynowej opieki, poza zakresem tego badania; jednak przedmioty będą nadal obserwowane podczas nauki. W związku z tym wszyscy pacjenci muszą mieć wcześniej zidentyfikowanego dawcę komórek macierzystych, aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu.
Wszyscy pacjenci będą obserwowani co miesiąc przez okres do 6 miesięcy po infuzji komórek CART123 (dzień 0). Następnie pacjenci zostaną przeniesieni na LTFU na okres do 15 lat po infuzji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 1 i ≤ 29 lat w momencie wyrażenia zgody.
AML w drugim lub większym nawrocie, nawrocie po przeszczepie lub chorobie opornej na chemioterapię. Konkretnie:
- Drugi lub kolejny nawrót definiowany jako potwierdzenie białaczki szpikowej metodą cytometrii przepływowej o co najmniej 0,1% po drugiej udokumentowanej całkowitej remisji; LUB
- Każda wykrywalna choroba po przeszczepie allogenicznym z potwierdzeniem cytometrii przepływowej (MRD) białaczki szpikowej wynoszącym co najmniej 0,1%; LUB
- Choroba oporna na leczenie, zdefiniowana jako utrzymujące się zajęcie szpiku kostnego z >5% blastów po dwóch cyklach chemioterapii indukcyjnej u pacjentów z pierwotną prezentacją lub >5% blastów w szpiku kostnym po jednym kursie reindukcyjnej chemioterapii u pacjentów, u których doszło do nawrotu po wcześniejszym uzyskaniu CR .
- Pacjenci muszą mieć dostępnego odpowiedniego dawcę komórek macierzystych, który może przekazać komórki w przypadku, gdy pacjent musi przejść allogeniczną HCT. Dawca może być dopasowany lub niedopasowany i musi zostać uznany za odpowiedniego zgodnie ze standardowymi kryteriami instytucji; dawcy muszą być w pełni dopuszczeni do dalszego postępowania jako dawca.
Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana jako:
A. Stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci b. Odpowiednia czynność wątroby AlAT ≤ 5 x GGN ii. Bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN iii. Wyniki ALT i/lub bilirubiny przekraczające ten zakres są dopuszczalne, jeśli w opinii lekarza-badacza (lub potwierdzone biopsją wątroby) nieprawidłowości są bezpośrednio związane z ALL naciekiem wątroby.
C. Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej zdefiniowany jako duszność ≤ stopnia 1 i niedotlenienie stopnia < 3; DLCO ≥ 40% (z uwzględnieniem niedokrwistości), jeśli PFT są klinicznie odpowiednie, jak ustalił prowadzący badanie d. Frakcja skracania lewej komory (LVSF) ≥ 28% lub frakcja wyrzutowa (LVEF) ≥ 45% potwierdzona badaniem ECHO lub adekwatna czynność komory potwierdzona badaniem USG lub kardiologiem. W przypadkach, gdy nie jest możliwa ilościowa ocena LVSF/LVEF, wystarczy stwierdzenie kardiologa, że ECHO wykazuje jakościowo prawidłową czynność komór.
- Odpowiedni stan sprawności zdefiniowany jako wynik Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥ 50
- Należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
- Brak przeciwwskazań do leukaferezy (chyba, że produkt aferezy został wcześniej nabyty).
- Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące).
- Pacjenci z nawrotową AML z t(15:17).
- Pacjenci muszą mieć > 6 miesięcy od alloHSCT.
- Zakażenie wirusem HIV.
- Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
- Aktywna ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
- Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych steroidów podczas infuzji komórek lub pobierania komórek lub stan, który w opinii lekarza prowadzącego może wymagać leczenia sterydami podczas pobierania lub po infuzji. Dozwolone jest podawanie sterydów do leczenia choroby w czasie innym niż pobieranie komórek lub w czasie infuzji. Dozwolone jest również stosowanie fizjologicznego zastępczego hydrokortyzonu lub sterydów wziewnych.
- Jakiekolwiek niekontrolowane aktywne zaburzenie medyczne, które wykluczałoby uczestnictwo w opisanych sytuacjach.
- Niekontrolowana aktywna infekcja
- Pacjenci z chorobą OUN3, która postępuje w trakcie leczenia lub ze zmianami miąższowymi OUN, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności OUN. Kwalifikują się pacjenci z odpowiednio leczoną białaczką OUN.
- Znana historia alergii lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40).
- Pacjenci z jakąkolwiek wcześniejszą historią nowotworu mieloproliferacyjnego.
- Pacjenci z mutacją somatyczną JAK2 V617F metodą PCR lub sekwencjonowania nowej generacji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Komórki CART123; cyklofosfamid; fludarabina
|
Komórki CART123 po chemioterapii limfodeplecyjnej u pacjentów pediatrycznych z nawrotową / oporną na leczenie AML.
Pacjenci będą leczeni pojedynczą dawką IV komórek CART123 w dniu 0.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocenić bezpieczeństwo CART123 u osób z AML
Ramy czasowe: 5 lat
|
|
5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń wykonalność badania
Ramy czasowe: 15 lat
|
• Proporcja zarejestrowanych pacjentów, u których badanie przesiewowe zakończyło się niepowodzeniem; Odsetek włączonych uczestników, którzy otrzymali leczenie objęte badaniem.
|
15 lat
|
|
Oceń wykonalność produkcji
Ramy czasowe: 15 lat
|
• Częstotliwość niepowodzeń w wydaniu produktu; Występowanie nieodpowiedniej dawki (niemożność osiągnięcia dawki docelowej).
|
15 lat
|
|
Opisz wstępną skuteczność
Ramy czasowe: 15 lat
|
|
15 lat
|
|
Oceń potrzebę ratunkowego alloHCT
Ramy czasowe: 15 lat
|
• Odsetek pacjentów poddawanych alloHCT (lub drugiej allogenicznej HCT)
|
15 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określ trwałość i handel komórkami CART123
Ramy czasowe: 15 lat
|
|
15 lat
|
|
Przeanalizuj bioaktywność CART123
Ramy czasowe: 15 lat
|
• Wielokrotna analiza cytokin zostanie przeprowadzona w wielu punktach czasowych; jeśli rozwinie się CRS, analiza cytokin zostanie przeprowadzona na podstawie próbek pobranych podczas CRS aż do ustąpienia klinicznego, aby śledzić kinetykę cytokin w sposób podłużny.
Analiza ta będzie grupowana i nie będzie dostępna w czasie rzeczywistym ani na potrzeby podejmowania decyzji klinicznych.
|
15 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Atrybuty choroby
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Białaczka, mieloidalna
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Nawrót
- Białaczka
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Organiczne chemikalia
- Węglowodory
- Mostki fosforamidu
- Związki musztardy azotu
- Związki musztardy
- Węglowodory, uboczne
- Fosforamidy
- Związki okorosfosforowe
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 834675 (19CT011)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .