- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04678336
Cellules T redirigées CD123 pour la LAM chez les sujets pédiatriques
Étude de phase 1 sur des lymphocytes T transduits par voie lentivirale conçus pour contenir l'anti-CD123 lié aux domaines de signalisation TCRζ et 4-1BB chez des sujets pédiatriques atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1 visant à déterminer l'innocuité, la faisabilité de la fabrication et l'efficacité des cellules CART123 après une chimiothérapie lymphodéplétive chez des sujets pédiatriques atteints de LAM récidivante/réfractaire.
Les sujets recevront des cellules CART123 via une seule perfusion IV à une dose de 2x10 ^ 6 cellules CART123/kg, après une chimiothérapie lymphodéplétive. La dose totale administrée à chaque sujet sera basée sur le poids corporel du sujet obtenu au moment de l'aphérèse. La dose minimale acceptable pour la perfusion est de 1x10^5 cellules CART123/kg.
Il y aura un échelonnement de 28 jours entre les 3 premières perfusions du sujet, de sorte que le sujet suivant ne pourra pas recevoir de traitement (chimiothérapie lymphodéplétive plus cellules CART123) jusqu'à ce que le sujet précédent ait terminé sa visite de suivi de sécurité au jour 28 et qu'une évaluation DLT ait été effectuée. été effectuée. Les perfusions suivantes seront échelonnées d'au moins 14 jours.
Il est recommandé que les sujets présentant une aplasie médullaire au jour 28+/-5 subissent une allogreffe de cellules hématopoïétiques (alloHCT) comme stratégie de sauvetage. Si nécessaire, cette procédure sera effectuée dans le cadre des soins de routine, en dehors du cadre de cette étude de recherche ; cependant, les sujets continueront d'être suivis pendant l'étude. Tous les sujets doivent donc avoir un donneur de cellules souches préalablement identifié dans le cadre de leur éligibilité à participer à cette étude.
Tous les sujets seront suivis mensuellement jusqu'à 6 mois après la perfusion de cellules CART123 (jour 0). Par la suite, les sujets seront transférés en LTFU jusqu'à 15 ans après la perfusion.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins et féminins ≥ 1 et ≤ 29 ans au moment du consentement.
LAM en deuxième rechute ou plus, rechute post-transplantation ou maladie réfractaire à la chimiothérapie. Spécifiquement:
- Deuxième rechute ou plus définie comme une confirmation par cytométrie en flux de la leucémie myéloïde d'au moins 0,1 % après la deuxième rémission complète documentée ; OU
- Toute maladie détectable post-greffe allogénique avec confirmation par cytométrie en flux (MRD) de leucémie myéloïde d'au moins 0,1 % ; OU
- Maladie réfractaire, définie comme une atteinte persistante de la moelle osseuse avec > 5 % de blastes après deux cycles de chimiothérapie d'induction pour les patients lors de la présentation initiale ou > 5 % de blastes médullaires après un cycle de chimiothérapie de réinduction pour les patients qui ont rechuté après avoir précédemment obtenu une RC .
- Les sujets doivent disposer d'un donneur de cellules souches approprié qui peut donner des cellules au cas où le sujet aurait besoin de subir un HCT allogénique. Le donneur peut être apparié ou non et doit être jugé apte selon les critères standard de l'institution ; les donneurs doivent être pleinement autorisés à agir en tant que donneurs.
Fonction organique adéquate définie comme :
un. Une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe b. Fonction hépatique adéquate i. ALT ≤ 5 x LSN ii. Bilirubine totale ≤ 3 x LSN iii. Les résultats d'ALT et/ou de bilirubine qui dépassent cette plage sont acceptables si, de l'avis du médecin-investigateur (ou tel que confirmé par une biopsie hépatique), les anomalies sont directement liées à l'infiltration de LAL dans le foie.
c. Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ Grade 1 et une hypoxie < Grade 3 ; DLCO ≥ 40 % (corrigée pour l'anémie) si les PFT sont cliniquement appropriées, tel que déterminé par l'investigateur traitant d. Fraction de raccourcissement ventriculaire gauche (LVSF) ≥ 28 % ou Fraction d'éjection (FEVG) ≥ 45 % confirmée par ECHO, ou fonction ventriculaire adéquate documentée par un scanner ou un cardiologue. Dans les cas où l'évaluation quantitative de la LVSF/FEVG n'est pas possible, une déclaration du cardiologue indiquant que l'ECHO montre une fonction ventriculaire qualitativement normale suffira.
- Statut de performance adéquat défini comme un score de Lansky ou Karnofsky ≥ 50
- Un consentement éclairé signé doit être obtenu.
- Pas de contre-indication à la leucaphérèse (sauf si produit d'aphérèse préalablement acquis).
- Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
- Patients atteints de LAM en rechute avec t(15:17).
- Les patients doivent être > 6 mois à partir de l'alloHSCT.
- infection par le VIH.
- Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
- Maladie active aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) nécessitant un traitement systémique
- Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques au moment de la perfusion cellulaire ou du prélèvement cellulaire ou état, de l'avis du médecin traitant, susceptible de nécessiter une corticothérapie pendant le prélèvement ou après la perfusion. Les stéroïdes pour le traitement de la maladie à des moments autres que la collecte de cellules ou au moment de la perfusion sont autorisés. L'utilisation d'hydrocortisone de remplacement physiologique ou de stéroïdes inhalés est également autorisée.
- Tout trouble médical actif non contrôlé qui empêcherait la participation comme indiqué.
- Infection active non contrôlée
- Sujets atteints d'une maladie du SNC3 évoluant sous traitement ou présentant des lésions parenchymateuses du SNC pouvant augmenter le risque de toxicité du SNC. Les sujets atteints de leucémie du SNC correctement traitée sont éligibles.
- Antécédents connus d'allergie ou d'hypersensibilité aux excipients du produit d'étude (albumine sérique humaine, DMSO et Dextran 40).
- Patients ayant des antécédents de néoplasme myéloprolifératif.
- Patients porteurs de la mutation somatique JAK2 V617F par PCR ou séquençage nouvelle génération.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Bras de traitement
Cellules CART123 ; cyclophosphamide; fludarabine
|
Cellules CART123 après une chimiothérapie lymphodéplétive chez des patients pédiatriques atteints de LAM en rechute/réfractaire.
Les sujets seront traités avec une seule dose IV de cellules CART123 au jour 0.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Innocuité de CART123 chez les sujets LAM
Délai: 5 années
|
Apparition d'événements indésirables qui sont peut-être, probablement ou certainement liés aux cellules CART123
|
5 années
|
Faisabilité de fabrication
Délai: 5 années
|
Pourcentage de produits de fabrication qui répondent aux critères de libération
|
5 années
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Efficacité des cellules CART123 chez les sujets atteints de LAM évaluée par ORR au jour 28 à l'aide de critères cliniques standard
Délai: 15 ans
|
Taux de réponse global (ORR) à 28 +/- 5 jours
|
15 ans
|
Efficacité des cellules CART123 chez les sujets atteints de LAM évaluée par la réduction du nombre de blastes dans le sang périphérique et la moelle en utilisant des critères cliniques standard et la cytométrie en flux
Délai: 15 ans
|
Modification du nombre de blastes dans le sang périphérique et la moelle en utilisant des critères cliniques standard (NFS avec numération différentielle, aspiration de moelle avec numération différentielle) et cytométrie en flux
|
15 ans
|
Survie globale (SG)
Délai: 15 ans
|
Survie globale (SG) pour tous les sujets
|
15 ans
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: 15 ans
|
Survie sans progression (SSP) pour tous les sujets ; La SSP sera suivie jusqu'au moment de la première rechute ou de la réception d'un traitement supplémentaire, à l'exclusion de l'alloHCT pour l'aplasie médullaire.
|
15 ans
|
Durée de la réponse (DOR)
Délai: 15 ans
|
Temps écoulé entre la date à laquelle les critères de réponse de RC/RCi ont été remplis et la date de rechute
|
15 ans
|
Besoin d'alloHCT de secours
Délai: 15 ans
|
Pourcentage de sujets passant à alloHCT (ou deuxième HCT allogénique)
|
15 ans
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Déterminer la persistance et le trafic des cellules CART123
Délai: 15 ans
|
La durée de survie in vivo des cellules CART123 (« persistance ») est définie comme la période de temps au-dessus de la limite de détection de la Q-PCR pour les séquences du transgène CART123 dans le sang périphérique et/ou la cytométrie en flux pour l'expression de surface du scFv.
|
15 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- 834675 (19CT011)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .