Cellules T redirigées CD123 pour la LAM chez les sujets pédiatriques

Critère d'intégration:

1. Patients masculins et féminins ≥ 1 et ≤ 29 ans au moment du consentement.

2. LAM en deuxième rechute ou plus, rechute post-transplantation ou maladie réfractaire à la chimiothérapie. Spécifiquement:

   1. Deuxième rechute ou plus définie comme une confirmation par cytométrie en flux de la leucémie myéloïde d'au moins 0,1 % après la deuxième rémission complète documentée ; OU
   2. Toute maladie détectable post-greffe allogénique avec confirmation par cytométrie en flux (MRD) de leucémie myéloïde d'au moins 0,1 % ; OU
   3. Maladie réfractaire, définie comme une atteinte persistante de la moelle osseuse avec > 5 % de blastes après deux cycles de chimiothérapie d'induction pour les patients lors de la présentation initiale ou > 5 % de blastes médullaires après un cycle de chimiothérapie de réinduction pour les patients qui ont rechuté après avoir précédemment obtenu une RC .
3. Les sujets doivent disposer d'un donneur de cellules souches approprié qui peut donner des cellules au cas où le sujet aurait besoin de subir un HCT allogénique. Le donneur peut être apparié ou non et doit être jugé apte selon les critères standard de l'institution ; les donneurs doivent être pleinement autorisés à agir en tant que donneurs.

4. Fonction organique adéquate définie comme :

   un. Une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe b. Fonction hépatique adéquate i. ALT ≤ 5 x LSN ii. Bilirubine totale ≤ 3 x LSN iii. Les résultats d'ALT et/ou de bilirubine qui dépassent cette plage sont acceptables si, de l'avis du médecin-investigateur (ou tel que confirmé par une biopsie hépatique), les anomalies sont directement liées à l'infiltration de LAL dans le foie.

   c. Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ Grade 1 et une hypoxie < Grade 3 ; DLCO ≥ 40 % (corrigée pour l'anémie) si les PFT sont cliniquement appropriées, tel que déterminé par l'investigateur traitant d. Fraction de raccourcissement ventriculaire gauche (LVSF) ≥ 28 % ou Fraction d'éjection (FEVG) ≥ 45 % confirmée par ECHO, ou fonction ventriculaire adéquate documentée par un scanner ou un cardiologue. Dans les cas où l'évaluation quantitative de la LVSF/FEVG n'est pas possible, une déclaration du cardiologue indiquant que l'ECHO montre une fonction ventriculaire qualitativement normale suffira.

5. Statut de performance adéquat défini comme un score de Lansky ou Karnofsky ≥ 50
6. Un consentement éclairé signé doit être obtenu.
7. Pas de contre-indication à la leucaphérèse (sauf si produit d'aphérèse préalablement acquis).
8. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
2. Patients atteints de LAM en rechute avec t(15:17).
3. Les patients doivent être > 6 mois à partir de l'alloHSCT.
4. infection par le VIH.
5. Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
6. Maladie active aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) nécessitant un traitement systémique
7. Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques au moment de la perfusion cellulaire ou du prélèvement cellulaire ou état, de l'avis du médecin traitant, susceptible de nécessiter une corticothérapie pendant le prélèvement ou après la perfusion. Les stéroïdes pour le traitement de la maladie à des moments autres que la collecte de cellules ou au moment de la perfusion sont autorisés. L'utilisation d'hydrocortisone de remplacement physiologique ou de stéroïdes inhalés est également autorisée.
8. Tout trouble médical actif non contrôlé qui empêcherait la participation comme indiqué.
9. Infection active non contrôlée
10. Sujets atteints d'une maladie du SNC3 évoluant sous traitement ou présentant des lésions parenchymateuses du SNC pouvant augmenter le risque de toxicité du SNC. Les sujets atteints de leucémie du SNC correctement traitée sont éligibles.
11. Antécédents connus d'allergie ou d'hypersensibilité aux excipients du produit d'étude (albumine sérique humaine, DMSO et Dextran 40).
12. Patients ayant des antécédents de néoplasme myéloprolifératif.
13. Patients porteurs de la mutation somatique JAK2 V617F par PCR ou séquençage nouvelle génération.