CD123-umgeleitete T-Zellen für AML bei pädiatrischen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 1 und ≤ 29 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung.

2. AML bei zweitem oder größerem Rückfall, Rückfall nach Transplantation oder Chemotherapie-refraktärer Erkrankung. Speziell:

   1. Zweites oder größeres Rezidiv, definiert als durchflusszytometrische Bestätigung einer myeloischen Leukämie von mindestens 0,1 % nach einer zweiten dokumentierten vollständigen Remission; ODER
   2. Jede nachweisbare Erkrankung nach allogener Transplantation mit durchflusszytometrischer Bestätigung (MRD) einer myeloischen Leukämie von mindestens 0,1 %; ODER
   3. Refraktäre Erkrankung, definiert als anhaltende Beteiligung des Knochenmarks mit >5 % Blasten nach zwei Zyklen Induktionschemotherapie bei Patienten bei Erstvorstellung oder >5 % Knochenmarkblasten nach einem Zyklus Reinduktionschemotherapie bei Patienten, die einen Rückfall erlitten haben, nachdem sie zuvor eine CR erreicht hatten .
3. Die Probanden müssen einen geeigneten Stammzellspender zur Verfügung haben, der Zellen spenden kann, falls sich der Proband einer allogenen HCT unterziehen muss. Der Spender kann übereinstimmend oder nicht übereinstimmend sein und muss gemäß den Standardkriterien der Institution als geeignet befunden werden; Spender müssen vollständig freigegeben werden, um als Spender fortfahren zu können.

4. Angemessene Organfunktion definiert als:

   A. A Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht b. Ausreichende Leberfunktion i. ALT ≤ 5 x ULN ii. Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN iii. ALT- und/oder Bilirubin-Ergebnisse, die diesen Bereich überschreiten, sind akzeptabel, wenn die Anomalien nach Meinung des Prüfarztes (oder wie durch eine Leberbiopsie bestätigt) in direktem Zusammenhang mit einer ALL-Infiltration der Leber stehen.

   C. Muss ein Mindestmaß an pulmonaler Reserve aufweisen, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1 und Hypoxie < Grad 3; DLCO ≥ 40 % (korrigiert für Anämie), wenn PFTs klinisch angemessen sind, wie vom behandelnden Prüfarzt festgestellt d. Linksventrikuläre Verkürzungsfraktion (LVSF) ≥ 28 % oder Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %, bestätigt durch ECHO, oder ausreichende ventrikuläre Funktion, dokumentiert durch einen Scan oder einen Kardiologen. In Fällen, in denen eine quantitative Bestimmung der LVSF/LVEF nicht möglich ist, genügt eine Aussage des Kardiologen, dass das ECHO eine qualitativ normale Ventrikelfunktion zeigt.

5. Angemessener Leistungsstatus, definiert als Lansky- oder Karnofsky-Score ≥ 50
6. Eine unterschriebene Einverständniserklärung muss eingeholt werden.
7. Keine Kontraindikationen für die Leukapherese (sofern nicht zuvor ein Aphereseprodukt erworben wurde).
8. Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
2. Patienten mit rezidivierender AML mit t(15:17).
3. Die Patienten müssen > 6 Monate von der alloHSCT entfernt sein.
4. HIV infektion.
5. Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
6. Aktive akute oder chronische Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), die eine systemische Therapie erfordert
7. Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden zum Zeitpunkt der Zellinfusion oder Zellentnahme oder ein Zustand, der nach Ansicht des behandelnden Arztes wahrscheinlich eine Steroidtherapie während der Entnahme oder nach der Infusion erfordert. Steroide zur Krankheitsbehandlung zu anderen Zeiten als der Zellentnahme oder zum Zeitpunkt der Infusion sind erlaubt. Die Verwendung von physiologischem Hydrocortison oder inhalativen Steroiden ist ebenfalls erlaubt.
8. Jede unkontrollierte aktive medizinische Störung, die eine Teilnahme wie beschrieben ausschließen würde.
9. Unkontrollierte aktive Infektion
10. Patienten mit einer unter Therapie fortschreitenden ZNS3-Erkrankung oder mit ZNS-Parenchymläsionen, die das Risiko einer ZNS-Toxizität erhöhen können. Probanden mit angemessen behandelter ZNS-Leukämie sind teilnahmeberechtigt.
11. Bekannte Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe des Studienprodukts (humanes Serumalbumin, DMSO und Dextran 40).
12. Patienten mit myeloproliferativen Neoplasien in der Vorgeschichte.
13. Patienten mit somatischer JAK2-V617F-Mutation durch PCR oder Sequenzierung der nächsten Generation.