多発性骨髄腫（MM）に対するメルファラン条件下自家造血細胞移植（Auto-HCT）中の消化管毒性予防のためのウプロレセラン（GMI-1271）
2023年12月13日 更新者：Washington University School of Medicine
多発性骨髄腫（MM）に対するメルファラン条件下自家造血細胞移植（Auto-HCT）中の胃腸毒性予防に対するウプロレセラン（GMI-1271）を評価する第II相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
研究者らは、CTCAE v5.0による下痢重症度スコアリングによって評価されるように、メルファランコンディショニング中のウプロレセランの投与による予防的E-セレクチン阻害は、自家移植を受ける多発性骨髄腫（MM）患者の胃腸（GI）毒性を軽減すると仮説を立てているが、潜在的には高用量のメルファランに対する悪性MM細胞の化学感受性の増加。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
51
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 生検で多発性骨髄腫 (MM) が確認された (IMWG 基準による)。
- 初回部分奏効（PR）以上の状態でMMに対する初めての自動HCTを受ける
- コンディショニングレジメンは単剤メルファラン (200 mg/m^2)
- 18 歳から 75 歳までの大人
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2
- 動員 ≥ 5.0 x 10^6 CD34+ 細胞/kg (すなわち、 1 つの自動 HCT に十分な CD34+ HSC、少なくとも 1 つのバックアップ グラフトが予備）
以下に定義される幹細胞動員前の適切な骨髄および臓器機能:
- 白血球、好中球絶対数、血小板が高用量メルファラン自家幹細胞移植の施設基準値内にあること
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (患者にギルバート症候群の病歴がある場合を除き、その場合、総ビリルビン ≤ 2.5 倍 ULN でなければなりません)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x ULN
- Cockcroft-Gault によるクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min
- 肺内の一酸化炭素拡散能（DLCO）が50％以上、1秒努力呼気量（FEV1）がいずれも高用量メルファラン自家幹細胞移植の施設基準値内にあるベースライン肺機能検査（PFT）
- ウプロレセラン (GMI-1271) が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および研究参加後12週間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、事前の不妊手術、禁欲など）を行うことに同意する必要があります。研究の完了。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知しなければなりません。 研究に参加している男性がパートナーを妊娠させたことに気づいた場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
- 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人の文書）を理解し、署名する意欲があること。
除外基準:
- -登録の少なくとも2年前にすべての治療が完了し、患者に疾患の証拠がない悪性腫瘍を除く、他の悪性腫瘍の病歴。
- 悪性腫瘍によるCNSの関与の活動的な兆候または症状（腰椎穿刺は必要ありません）。 患者が CNS 病変の治療を完了し、治療反応が文書化されている場合、CNS 病変の以前の病歴は許容されます。
- ウプロレセランへの過去の曝露 (GMI-1271)
- 現在他の治験薬を受け入れている
- ウプロレセランまたはメルファランと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- A型肝炎、B型肝炎（例：HBs抗原陽性）、C型肝炎（例：抗HCV陽性）、またはヒト免疫不全ウイルスによる既知の活動性感染症
- 制御されていない急性生命を脅かす細菌、ウイルス、または真菌感染症 - ウプロレセラン/プラセボ投与後6か月以内の心筋梗塞、または対象が現在制御されていないまたは症候性の不整脈、うっ血性心不全、血行力学的不安定性、またはクラス3などの重大な心血管疾患を患っているまたはニューヨーク心臓協会の機能分類によって定義された4つの心臓病
- 研究者の意見において、被験者の参加のリスクと利益を不利に変える医学的、精神医学的、またはその他の状態、治験の完了、評価、または治験結果の解釈を妨げる可能性が高い、またはその他の方法で被験者を危険にさらす可能性があるもの。この裁判には不適切な主題です。
- 妊娠中および/または授乳中。
妊娠の可能性のある女性。試験期間中およびウプロレセラン/プラセボの最後の投与後 12 週間、非常に効果的な避妊法を使用していない限り、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されます。 治験参加前の少なくとも1年間無月経があり、卵胞刺激ホルモン（FSH）血清レベルが閉経後の状態（>28U/L）と一致する閉経後の女性は、妊娠の可能性がないとみなされる。 非常に効果的な避妊法には次のようなものがあります。
- 男性パートナーとの完全な禁欲。
- 女性の不妊手術（子宮摘出術の有無にかかわらず、両側卵巣摘出術を受けている）または卵管結紮を、ウプロレセラン/プラセボの少なくとも6週間前に行っている。 卵巣摘出術のみの場合、対象者は、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ適格となります。
- 男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 治験に参加する女性被験者の場合、精管切除を受けた男性パートナーがその被験者の唯一のパートナーである必要があります。
以下の両方の避妊方法が一貫して併用されています。
- 注射、経皮、埋め込みによるホルモン避妊法、または同等の有効性（失敗率 <1%）を有する他の形態のホルモン避妊法。ただし、子宮内避妊具は例外であり、感染や出血のリスクがあるため除外されます。
- バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬の有無にかかわらず、コンドームまたは閉塞キャップ (隔膜または子宮頸部/円蓋キャップ)。
- 性的に活発で、治験中およびウプロレセラン/プラセボの最後の投与後12週間はコンドームを使用したくない男性は、滅菌のための精管切除術を受けていない限り（スクリーニングの少なくとも6か月前）、治験への参加から除外されます。
- 性的に活発で、治験中およびウプロレセラン/プラセボの最後の投与後12週間はコンドームを使用したくない男性は、滅菌のための精管切除術を受けていない限り（スクリーニングの少なくとも6か月前）、治験への参加から除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ウプロレセラン + 標準治療メルファラン
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研究提供
他の名前：
-標準治療
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プラセボコンパレーター：プラセボ + 標準治療 メルファラン
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-標準治療
研究提供
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v5.0 に従って評価された下痢の変化
時間枠：-3 日目から退院日または 14 日目のいずれか早い方まで（最長 18 日間）
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グレード 0 は、下痢がないこと、またはベースラインから変化がないことと定義されます。
グレード 1 は、ベースラインに比べて 1 日あたりの便の増加が 4 つ未満であると定義されます。ベースラインと比較して、ストーマ排出量の軽度の増加。
グレード 2 は、ベースラインよりも 1 日あたり 4 ～ 6 回の便が増加することと定義されます。ベースラインと比較して、ストーマ排出量が中程度に増加。手段によるADLを制限する。
グレード 3 は、ベースラインよりも 1 日あたり 7 回以上の便の増加として定義されます。入院が必要となります。ベースラインと比較してストーマ排出量が大幅に増加。セルフケアの ADL が限られている。
グレード 4 は生命を脅かす結果として定義されます。緊急介入が必要とされる。
グレード 5 は死亡と定義されます。
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-3 日目から退院日または 14 日目のいずれか早い方まで（最長 18 日間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CTCAE v5.0 に従って評価された口腔粘膜炎の変化
時間枠：-3 日目から退院日または 14 日目のいずれか早い方まで（最長 18 日間）
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グレード 0 の口腔粘膜炎は、粘膜炎が存在しないものとして定義されます。
グレード 1 の口腔粘膜炎は、無症候性または軽度の症状として定義されます。介入は示されていない。
グレード 2 の口腔粘膜炎は、経口摂取を妨げない中程度の痛みまたは潰瘍として定義されます。修正された食事療法が示されています。
グレード 3 の口腔粘膜炎は激しい痛みとして定義されます。経口摂取を妨げます。
グレード 4 の口腔粘膜炎は、生命を脅かす結果として定義されます。緊急介入が必要とされる。
グレード 5 の口腔粘膜炎は死亡と定義されます。
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-3 日目から退院日または 14 日目のいずれか早い方まで（最長 18 日間）
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CTCAE v5.0 に従って評価された食道炎の変化
時間枠：-3 日目から退院日または 14 日目のいずれか早い方まで（最長 18 日間）
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グレード 0 の食道炎は、食道炎が存在しないと定義されます。
グレード 1 の食道炎は無症候性と定義されます。臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。
グレード 2 の食道炎は症候性と定義されます。胃腸機能の変化。手段によるADLを制限する。
グレード 3 の食道炎は、胃腸機能の重度の変化として定義されます。 TPN が示されています。選択的侵襲的介入が必要となります。セルフケアのADLを制限する。
グレード 4 の食道炎は、生命を脅かす結果として定義されます。緊急の手術介入が必要です。
グレード 5 の食道炎は死亡と定義されます。
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-3 日目から退院日または 14 日目のいずれか早い方まで（最長 18 日間）
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CTCAE v5.0 に従って評価された胃炎の変化
時間枠：-3 日目から退院日または 14 日目のいずれか早い方まで（最長 18 日間）
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グレード 0 の胃炎は、食道炎が存在しないと定義されます。
グレード 1 の胃炎は無症候性と定義されます。臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。
グレード 2 の胃炎は症候性と定義されます。胃腸機能の変化。医療介入が必要となります。
グレード 3 の胃炎は、食事または胃機能の重度の変化として定義されます。 TPN または入院が必要です。
グレード 4 の胃炎は、生命を脅かす結果として定義されます。緊急の手術介入が必要です。
グレード 5 の胃炎は死亡と定義されます。
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-3 日目から退院日または 14 日目のいずれか早い方まで（最長 18 日間）
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CTCAE v5.0 に従って評価された食道痛の変化
時間枠：-3 日目から退院日または 14 日目のいずれか早い方まで（最長 18 日間）
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グレード 0 の食道痛は、食道痛がないものと定義されます。
グレード 1 の食道痛は軽度の痛みとして定義されます。
グレード 2 の食道痛は中程度の痛みとして定義されます。手段によるADLを制限する。
グレード 3 の食道痛は重度の痛みとして定義されます。セルフケアのADLを制限する。
CTCAE v5.0 ではグレード 4 または 5 の食道痛は定義されていません。
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-3 日目から退院日または 14 日目のいずれか早い方まで（最長 18 日間）
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CTCAE v5.0 に従って評価された腹痛の変化
時間枠：-3 日目から退院日または 14 日目のいずれか早い方まで（最長 18 日間）
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グレード 0 の腹痛は腹痛がないものと定義されます。
グレード 1 の腹痛は軽度の痛みとして定義されます。
グレード 2 の腹痛は中程度の痛みとして定義されます。手段によるADLを制限する。
グレード 3 の腹痛は激しい痛みとして定義されます。セルフケアのADLを制限する。
CTCAE v5.0 ではグレード 4 または 5 の腹痛は定義されていません。
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-3 日目から退院日または 14 日目のいずれか早い方まで（最長 18 日間）
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CTCAE v5.0 に従って評価された吐き気の変化
時間枠：-3 日目から退院日または 14 日目のいずれか早い方まで（最長 18 日間）
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グレード 0 の吐き気は、吐き気がないものと定義されます。
グレード 1 の吐き気は、食習慣を変えない食欲不振として定義されます。
グレード 2 の吐き気は、大幅な体重減少、脱水症状、または栄養失調を伴わずに経口摂取量が減少した場合と定義されます。
グレード 3 の吐き気は、経口カロリーまたは水分摂取が不十分であると定義されます。経管栄養、TPN、または入院の必要がある。
CTCAE v5.0 ではグレード 4 または 5 の吐き気は定義されていません。
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-3 日目から退院日または 14 日目のいずれか早い方まで（最長 18 日間）
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CTCAE v5.0 に従って評価された嘔吐の変化
時間枠：-3 日目から退院日または 14 日目のいずれか早い方まで（最長 18 日間）
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グレード 0 の嘔吐は、嘔吐がないものとして定義されます。
グレード 1 の嘔吐は介入の必要がないものとして定義されます。
グレード 2 の嘔吐は、外来での点滴による水分補給として定義されます。医療介入が必要となります。
グレード 3 の嘔吐は、経管栄養、TPN、または入院が必要と定義されます。
グレード 4 の嘔吐は、生命を脅かす結果として定義されます。
グレード 5 の嘔吐は死亡と定義されます。
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-3 日目から退院日または 14 日目のいずれか早い方まで（最長 18 日間）
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CTCAE v5.0 に従って評価された腸炎の変化
時間枠：-3 日目から退院日または 14 日目のいずれか早い方まで（最長 18 日間）
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グレード 0 の腸炎は、腸炎が存在しないものとして定義されます。
グレード 1 の腸炎は無症候性と定義されます。臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。
グレード 2 の腸炎は腹痛として定義されます。便中の粘液または血液。
グレード 3 の腸炎は、重度または持続的な腹痛として定義されます。熱;イレウス;腹膜の兆候。
グレード 4 の腸炎は、生命を脅かす結果として定義されます。緊急介入が必要とされる。
グレード 5 の腸炎は死亡と定義されます。
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-3 日目から退院日または 14 日目のいずれか早い方まで（最長 18 日間）
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CTCAE v5.0 に従って評価された直腸炎の変化
時間枠：-3 日目から退院日または 14 日目のいずれか早い方まで（最長 18 日間）
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グレード 0 の直腸炎は、直腸炎が存在しないものとして定義されます。
グレード 1 の直腸炎は、直腸の不快感として定義され、介入は必要ありません。
グレード 2 の直腸炎は、症候性 (直腸の不快感、血液または粘液の通過など) と定義されます。医療介入が必要。手段によるADLを制限する。
グレード 3 の直腸炎は重篤な症状として定義されます。便意切迫感または便失禁。セルフケアのADLが制限される。
グレード 4 の直腸炎は、生命を脅かす結果として定義されます。緊急介入が必要とされる。
グレード 5 の直腸炎は死亡と定義されます。
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-3 日目から退院日または 14 日目のいずれか早い方まで（最長 18 日間）
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CTCAE v5.0 に従って評価された痔核の変化
時間枠：-3 日目から退院日または 14 日目のいずれか早い方まで（最長 18 日間）
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グレード 0 の痔核は、痔核が存在しないものとして定義されます。
グレード 1 の痔核は無症状であると定義されます。臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。
グレード 2 の痔核は症状があるものとして定義されます。バンディングまたは医療介入が必要な場合。
グレード 3 の痔核は重篤な症状として定義されます。侵襲的介入が必要となります。
CTCAE v5.0 ではグレード 4 または 5 の痔核は定義されていません。
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-3 日目から退院日または 14 日目のいずれか早い方まで（最長 18 日間）
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好中球生着までの時間
時間枠：退院日まで（最長18日間）
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-連続 3 日間の ANC ≧0.5 x 10^9/L、または 1 日の ANC ≧1.0 x 10^9/L として定義
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退院日まで（最長18日間）
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総非経口栄養（TPN）日数によって評価される栄養状態の変化
時間枠：コンディショニング前および 14 日目または退院日のいずれか早い方（最長 18 日）
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コンディショニング前および 14 日目または退院日のいずれか早い方（最長 18 日）
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入院期間 入院期間
時間枠：Auto-HCT のための入院日から退院日まで (最長 18 日間)
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Auto-HCT のための入院日から退院日まで (最長 18 日間)
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ブリストル便スケールの変化
時間枠：-3 日目から退院日または 14 日目のいずれか早い方まで（最長 18 日間）
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タイプ 7 ブリストル便スケールの発生率によって測定されたブリストル便スケールの変化: 固体片のない液体の粘稠度。
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-3 日目から退院日または 14 日目のいずれか早い方まで（最長 18 日間）
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立位体重の変化から評価される栄養状態の変化
時間枠：-3 日目、8 日目、および退院日または 14 日目のいずれか早い方 (最長 18 日間)
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栄養状態の変化を評価するために、特定の時点で患者の起立体重をキログラム単位で測定しました。
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-3 日目、8 日目、および退院日または 14 日目のいずれか早い方 (最長 18 日間)
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菌血症の割合によって評価される感染症の発生率 (微生物が入手可能な場合は報告される)
時間枠：退院日まで（最長18日間）
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退院日まで（最長18日間）
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最初の抗生物質の投与までの時間
時間枠：退院日まで（18日目まで）
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菌血症に対する最初の抗生物質投与までの日数で測定されます。
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退院日まで（18日目まで）
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クロストリジウム・ディフィシル感染症の発生率
時間枠：退院日まで（最長18日間）
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退院日まで（最長18日間）
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下痢止め薬の 1 日あたりの投与量の中央値
時間枠：退院日まで（最長18日間）
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これは、参加者が毎日服用したロペラミドやロモチルなどの下痢止め薬の投与回数として定義されます。
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退院日まで（最長18日間）
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鎮痛剤の 1 日あたりの投与量の中央値
時間枠：退院日まで（最長18日間）
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鎮痛剤の 1 日あたりの投与量の中央値は、モルヒネ同等物として提供されます。
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退院日まで（最長18日間）
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CTCAE Pro Form v1.0で測定した、患者報告結果のスコアの変化中央値
時間枠：-3 日目、+8 日目、退院日、または +14 日目（いずれか早い方）（最長 18 日間）
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-3 日目、+8 日目、退院日、または +14 日目（いずれか早い方）（最長 18 日間）
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CTCAE Pro Form v 1.0 によって測定された生活の質のスコアの変化中央値
時間枠：-3 日目、+8 日目、退院日、または +14 日目（いずれか早い方）（最長 18 日間）
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-3 日目、+8 日目、退院日、または +14 日目（いずれか早い方）（最長 18 日間）
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CTCAE Pro Form v1.0で測定した、患者報告結果のスコアの変化中央値
時間枠：-3 日目、+8 日目、退院日、または +14 日目（いずれか早い方）（最長 18 日間）
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-3 日目、+8 日目、退院日、または +14 日目（いずれか早い方）（最長 18 日間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Keith Stockerl-Goldstein, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年5月5日
一次修了 (実際)
2022年11月11日
研究の完了 (実際)
2022年11月11日
試験登録日
最初に提出
2020年12月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月18日
最初の投稿 (実際)
2020年12月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月13日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 202103086
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。