다발성 골수종(MM)에 대한 Melphalan 조건 자가 조혈 세포 이식(Auto-HCT) 동안 위장관 독성 예방을 위한 Uproleselan(GMI-1271)

포함 기준:

• 생검 확인 다발성 골수종(MM)(IMWG 기준에 따름).
• 첫 번째 부분 반응(PR) 이상에서 MM에 대해 첫 번째 auto-HCT 진행
• 단일 제제 멜팔란(200 mg/m^2)으로 조절하는 컨디셔닝 요법
• 18세에서 75세까지의 성인
• ECOG 수행 상태 ≤ 2
• 동원됨 ≥ 5.0 x 10^6 CD34+ 세포/kg(즉, 하나의 자동 HCT에 대해 충분한 CD34+ 조혈모세포(최소 하나의 예비 이식편 포함)

• 아래에 정의된 대로 줄기 세포 동원 이전의 적절한 골수 및 장기 기능:

  • 고용량 멜팔란 자가 줄기 세포 이식에 대한 기관 표준 한계 내의 백혈구, 절대 호중구 수 및 혈소판
  • 총빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x ULN
  • Cockcroft-Gault에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
  • 고용량 멜팔란 자가 줄기 세포 이식에 대한 제도적 표준 한도 내에서 폐의 일산화탄소 확산 용량(DLCO) ≥ 50% 및 1초 강제 호기량(FEV1)을 사용한 기준선 폐 기능 검사(PFT)
• 발달 중인 인간 태아에 대한 업롤레셀란(GMI-1271)의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안 및 연구 참여 후 12주 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단식 피임법, 사전 불임 시술, 금욕 등)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구의 완료. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 연구에 참여하는 남성이 자신이 파트너를 임신했다는 사실을 알게 되면 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.

제외 기준:

• 모든 치료가 등록 전 최소 2년 전에 완료되고 환자에게 질병의 증거가 없는 악성 종양을 제외한 다른 악성 종양의 병력.
• 악성 종양에 의한 CNS 침범의 활성 징후 또는 증상(요추 천자는 필요하지 않음). CNS 침범의 이전 병력은 환자가 문서화된 치료 반응으로 CNS 침범에 대한 치료를 완료한 경우 허용됩니다.
• uproleselan (GMI-1271)에 대한 사전 노출
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
• uproleselan 또는 melphalan과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• A형, B형 간염(예: HBsAg 양성) 또는 C형(예: 항-HCV 양성) 또는 인간 면역결핍 바이러스로 알려진 활동성 감염
• 통제되지 않는 급성 생명을 위협하는 세균, 바이러스 또는 진균 감염 - 우프로레셀란/위약 투여 6개월 이내의 심근 경색, 또는 통제되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전, 혈역학적 불안정 또는 클래스 3과 같은 현재 중요한 심혈관 질환이 있는 대상체 또는 New York Heart Association Functional Classification에서 정의한 4가지 심장 질환
• 연구자의 의견에 피험자 참여의 위험-이득을 불리하게 변경하거나 시험 완료, 평가 또는 시험 결과 해석을 방해할 가능성이 있는 모든 의학적, 정신과적 또는 기타 상태 이 재판에 적합하지 않은 주제.
• 임신 및/또는 모유 수유.

• 가임 여성(임신할 수 있는 생리학적 능력이 있는 모든 여성으로 정의됨). 단, 시험 기간 동안 및 유프로레셀란/위약의 마지막 투여 후 12주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한. 시험 참여 전 최소 1년 동안 무월경을 동반한 폐경 후 여성 및 폐경 후 상태(>28U/L)와 일치하는 난포 자극 호르몬(FSH) 혈청 수치는 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. 매우 효과적인 피임에는 다음이 포함됩니다.

  • 남성 파트너와의 완전한 금욕.
  • 여성 불임술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술을 받았음) 또는 유프로레셀란/위약 투여 최소 6주 전에 난관 결찰. 난소절제술 단독의 경우, 대상자는 여성의 생식 상태가 후속 호르몬 수치 평가에 의해 확인된 경우에만 적격이 될 것입니다.
  • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 시험에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.

  • 일관되게 함께 사용되는 다음 두 형태의 피임법:

    • 감염 및 출혈의 위험으로 인해 제외되는 자궁 내 장치를 제외하고 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 주사, 경피 또는 이식 호르몬 피임 방법 또는 기타 형태의 호르몬 피임.
    • 장벽 피임 방법: 살정제 거품/젤/필름/크림/질 좌약이 있거나 없는 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).
    • 불임을 위해 정관 절제술을 받은 경우(스크리닝 전 최소 6개월)가 아닌 한, 성적으로 활발하고 시험 기간 동안 및 업롤레셀란/위약의 마지막 투여 후 12주 동안 콘돔을 사용하지 않으려는 남성은 시험 참여에서 제외됩니다.
• 불임을 위해 정관 절제술을 받은 경우(스크리닝 전 최소 6개월)가 아닌 한, 성적으로 활발하고 시험 기간 동안 및 업롤레셀란/위약의 마지막 투여 후 12주 동안 콘돔을 사용하지 않으려는 남성은 시험 참여에서 제외됩니다.