Упролеселан (GMI-1271) для профилактики желудочно-кишечной токсичности во время кондиционированной мелфаланом аутологичной трансплантации гемопоэтических клеток (ауто-HCT) при множественной миеломе (ММ)

Критерии включения:

• Подтвержденная биопсией множественная миелома (ММ) (согласно критериям IMWG).
• Прохождение первого автоматического HCT для MM в первом частичном ответе (PR) или выше
• Режим кондиционирования: однокомпонентный мелфалан (200 мг/м^2)
• Взрослые от 18 до 75 лет включительно
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• Мобилизовано ≥ 5,0 x 10^6 CD34+ клеток/кг (т.е. достаточное количество CD34+ HSC для одной ауто-HCT, по крайней мере, с одним резервным трансплантатом в резерве)

• Адекватная функция костного мозга и органов до мобилизации стволовых клеток, как определено ниже:

  • Лейкоциты, абсолютное число нейтрофилов и тромбоциты в пределах установленного стандарта для трансплантации высоких доз аутологичных стволовых клеток мелфалана
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (если у пациента нет в анамнезе синдрома Жильбера, в этом случае общий билирубин должен быть ≤ 2,5 раза выше ВГН)
  • АСТ (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ВГН
  • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по Кокрофту-Голту
  • Исходный тест функции легких (PFT) с диффузионной способностью монооксида углерода в легких (DLCO) ≥ 50% и объемом форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1), оба в пределах установленного стандарта для трансплантации высоких доз аутологичных стволовых клеток мелфалана
• Влияние упролеселана (GMI-1271) на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, предварительная процедура стерилизации, воздержание и т. д.) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 12 недель после него. завершение исследования. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Если мужчине, участвующему в исследовании, станет известно, что он забеременел от партнерши, он должен немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением злокачественных новообразований, по которым все лечение было завершено не менее чем за 2 года до регистрации и у пациента нет признаков заболевания.
• Активные признаки или симптомы поражения ЦНС злокачественным новообразованием (люмбальная пункция не требуется). Поражение ЦНС в анамнезе допустимо, если пациент завершил лечение по поводу поражения ЦНС с документально подтвержденным ответом на лечение.
• Предварительное воздействие упролеселана (GMI-1271)
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с упролеселаном или мелфаланом.
• Известная активная инфекция гепатита А, В (например, HBsAg-положительный) или С (например, анти-HCV-положительный) или вирус иммунодефицита человека
• Неконтролируемая острая опасная для жизни бактериальная, вирусная или грибковая инфекция — инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после приема упролеселана/плацебо, или субъект имеет серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность, гемодинамическая нестабильность или любой класс 3 или 4 болезни сердца согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• Любое медицинское, психиатрическое или иное состояние, которое, по мнению исследователя, неблагоприятно изменяет соотношение риска и пользы от участия испытуемого, может помешать завершению испытания, оценке или интерпретации результатов испытания или иным образом может сделать испытуемого неподходящая тема для этого испытания.
• Беременные и/или кормящие грудью.

• Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективную контрацепцию во время исследования и в течение 12 недель после приема последней дозы упролеселана/плацебо. Женщины в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до включения в исследование и уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови, соответствующим постменопаузальному статусу (>28 ЕД/л), будут считаться НЕ способными к деторождению. К высокоэффективной контрацепции относятся:

  • Полное воздержание от партнера-мужчины.
  • Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за 6 недель до приема препарата Упролеселан/плацебо. В случае только овариэктомии субъект будет иметь право на участие только в том случае, если репродуктивный статус женщины будет подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
  • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для субъектов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.

  • ОБЕ следующие формы контрацепции постоянно используются вместе:

    • Инъекционные, трансдермальные или имплантированные гормональные методы контрацепции или другие формы гормональной контрацепции, имеющие сравнимую эффективность (частота неудач <1%), за исключением внутриматочных спиралей, которые исключены из-за риска инфицирования и кровотечения.
    • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием или без них.
    • Мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие использовать презервативы во время исследования и в течение 12 недель после приема последней дозы упролеселана/плацебо, если они не подверглись вазэктомии для стерилизации (по крайней мере, за 6 месяцев до скрининга), исключаются из участия в исследовании.
• Мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие использовать презервативы во время исследования и в течение 12 недель после приема последней дозы упролеселана/плацебо, если они не подверглись вазэктомии для стерилизации (по крайней мере, за 6 месяцев до скрининга), исключаются из участия в исследовании.