Uproleselan (GMI-1271) para la profilaxis de la toxicidad gastrointestinal durante el trasplante autólogo de células hematopoyéticas (Auto-HCT) condicionado con melfalán para el mieloma múltiple (MM)

Criterios de inclusión:

• Mieloma múltiple (MM) confirmado por biopsia (según los criterios del IMWG).
• Someterse al primer auto-HCT para MM en primera respuesta parcial (PR) o mejor
• El régimen de acondicionamiento será melfalán como agente único (200 mg/m^2)
• Adultos de 18 a 75 años de edad, inclusive
• Estado funcional ECOG ≤ 2
• Movilizado ≥ 5,0 x 10^6 células CD34+/kg (es decir, suficientes CD34+ HSC para un auto-HCT, con al menos un injerto de respaldo en reserva)

• Función adecuada de la médula ósea y los órganos antes de la movilización de células madre, como se define a continuación:

  • Leucocitos, recuento absoluto de neutrófilos y plaquetas dentro de los límites estándar institucionales para el trasplante autólogo de células madre con melfalán en dosis altas
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (a menos que el paciente tenga antecedentes de Síndrome de Gilbert, en cuyo caso, la bilirrubina total debe ser ≤ 2,5 veces el LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Depuración de creatinina ≥ 30 ml/min por Cockcroft-Gault
  • Prueba de función pulmonar (PFT) basal con capacidad de difusión de monóxido de carbono en el pulmón (DLCO) ≥ 50 % y volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), ambos dentro de los límites estándar institucionales para trasplante autólogo de células madre con melfalán en dosis altas
• Se desconocen los efectos del uproleselan (GMI-1271) en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, procedimiento previo de esterilización, abstinencia, etc.) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante las 12 semanas posteriores. la finalización del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Si un hombre que participa en el estudio se entera de que ha embarazado a una pareja, debe informar de inmediato a su médico tratante.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otras neoplasias malignas, con la excepción de las neoplasias malignas para las que todo el tratamiento se completó al menos 2 años antes del registro y el paciente no tiene evidencia de enfermedad.
• Signos o síntomas activos de afectación del SNC por malignidad (no se requiere punción lumbar). El historial previo de afectación del SNC es aceptable, si el paciente ha completado el tratamiento para la afectación del SNC con una respuesta documentada al tratamiento.
• Exposición previa a uproleselan (GMI-1271)
• Actualmente recibe cualquier otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a uproleselan o melfalan
• Infección activa conocida con hepatitis A, B (p. ej., HBsAg positivo) o C (p. ej., anti-VHC positivo) o virus de la inmunodeficiencia humana
• Infección bacteriana, viral o fúngica aguda potencialmente mortal no controlada: infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la dosificación de uproleselan/placebo, o el sujeto tiene una enfermedad cardiovascular significativa actual, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva, inestabilidad hemodinámica o cualquier clase 3 o 4 enfermedades cardíacas según la definición de la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo que, en opinión del investigador, altere desfavorablemente el riesgo-beneficio de la participación del sujeto, es probable que interfiera con la finalización del ensayo, las evaluaciones o la interpretación de los resultados del ensayo, o que de otro modo convierta al sujeto en un tema inapropiado para este juicio.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia.

• Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el ensayo y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis de uproleselan/placebo. Las mujeres posmenopáusicas con amenorrea durante al menos 1 año antes del ingreso al ensayo y niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) compatibles con el estado posmenopáusico (>28U/L) se considerarán NO en edad fértil. La anticoncepción altamente efectiva incluye:

  • Abstinencia total con pareja masculina.
  • Esterilización femenina (ha tenido ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes de uproleselan/placebo. En caso de ovariectomía sola, el sujeto sería elegible solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
  • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las mujeres participantes en el ensayo, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de esa persona.

  • AMBAS de las siguientes formas de anticoncepción usadas consistentemente juntas:

    • Métodos anticonceptivos hormonales inyectados, transdérmicos o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla <1 %) con la excepción de los dispositivos intrauterinos, que están excluidos debido al riesgo de infección y sangrado.
    • Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con o sin espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida.
    • Los hombres sexualmente activos y que no estén dispuestos a usar condones durante el ensayo y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis de uproleselan/placebo, a menos que se hayan sometido a una vasectomía para esterilización (al menos 6 meses antes de la selección), están excluidos de la participación en el ensayo.
• Los hombres sexualmente activos y que no estén dispuestos a usar condones durante el ensayo y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis de uproleselan/placebo, a menos que se hayan sometido a una vasectomía para esterilización (al menos 6 meses antes de la selección), están excluidos de la participación en el ensayo.