Uproleselan (GMI-1271) per la profilassi della tossicità gastrointestinale durante il trapianto di cellule ematopoietiche autologhe condizionate da melfalan (Auto-HCT) per il mieloma multiplo (MM)

Criterio di inclusione:

• Mieloma multiplo (MM) confermato da biopsia (secondo i criteri IMWG).
• Sottoposto al primo auto-HCT per MM in prima risposta parziale (PR) o migliore
• Regime di condizionamento con melfalan monoagente (200 mg/m^2)
• Adulti dai 18 ai 75 anni compresi
• Performance status ECOG ≤ 2
• Mobilizzato ≥ 5,0 x 10^6 cellule CD34+/kg (ovvero sufficienti CD34 + HSC per un auto-HCT, con almeno un innesto di riserva in riserva)

• Adeguata funzione del midollo osseo e degli organi prima della mobilizzazione delle cellule staminali come definito di seguito:

  • Leucociti, conta assoluta dei neutrofili e piastrine entro i limiti standard istituzionali per il trapianto autologo di cellule staminali con melfalan ad alte dosi
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (a meno che il paziente non abbia una storia di sindrome di Gilbert, nel qual caso la bilirubina totale deve essere ≤ 2,5 volte l'ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min secondo Cockcroft-Gault
  • Test di funzionalità polmonare (PFT) al basale con capacità di diffusione del monossido di carbonio nel polmone (DLCO) ≥ 50% e volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) entrambi entro i limiti standard istituzionali per il trapianto autologo di cellule staminali con melfalan ad alte dosi
• Gli effetti di uproleselan (GMI-1271) sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera, precedente procedura di sterilizzazione, astinenza, ecc.) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 12 settimane dopo il completamento dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Se un uomo che partecipa allo studio si accorge di aver messo incinta una partner, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Una storia di altri tumori maligni ad eccezione dei tumori maligni per i quali tutto il trattamento è stato completato almeno 2 anni prima della registrazione e il paziente non ha evidenza di malattia.
• Segni o sintomi attivi di coinvolgimento del SNC da neoplasia (puntura lombare non richiesta). Una storia precedente di coinvolgimento del SNC è accettabile, se il paziente ha completato il trattamento per il coinvolgimento del SNC con una risposta al trattamento documentata.
• Precedente esposizione a uproleselan (GMI-1271)
• Attualmente riceve altri agenti investigativi
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a uproleselan o melfalan
• Infezione attiva nota da epatite A, B (ad esempio, HBsAg positivo) o C (ad esempio, anti-HCV positivo) o virus dell'immunodeficienza umana
• Infezione batterica, virale o fungina acuta incontrollata pericolosa per la vita-Infarto del miocardio entro 6 mesi dalla somministrazione di uproleselan/placebo, oppure il soggetto presenta una malattia cardiovascolare significativa in corso, come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia, instabilità emodinamica o qualsiasi Classe 3 o 4 malattie cardiache come definite dalla classificazione funzionale della New York Heart Association
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, alteri sfavorevolmente il rischio-beneficio della partecipazione del soggetto, è probabile che interferisca con il completamento dello studio, le valutazioni o l'interpretazione dei risultati dello studio, o altrimenti renderebbe il soggetto un soggetto inappropriato per questo processo.
• Gravidanza e/o allattamento.

• Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino misure contraccettive altamente efficaci durante lo studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose di uproleselan/placebo. Le donne in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima dell'ingresso nello studio e livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) compatibili con lo stato postmenopausale (>28U/L) saranno considerate NON potenzialmente fertili. La contraccezione altamente efficace include:

  • Astinenza totale con un partner maschile.
  • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno 6 settimane prima di uproleselan/placebo. In caso di sola ovariectomia, il soggetto sarebbe ammissibile solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
  • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per i soggetti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto.

  • ENTRAMBE le seguenti forme di contraccezione costantemente utilizzate insieme:

    • Metodi contraccettivi ormonali iniettati, transdermici o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale di efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%) ad eccezione dei dispositivi intrauterini, che sono esclusi a causa del rischio di infezione e sanguinamento.
    • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con o senza schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida.
    • Gli uomini sessualmente attivi e non disposti a utilizzare il preservativo durante la sperimentazione e per 12 settimane dopo l'ultima dose di uproleselan/placebo, a meno che non siano stati sottoposti a vasectomia per la sterilizzazione (almeno 6 mesi prima dello Screening), sono esclusi dalla partecipazione alla sperimentazione.
• Gli uomini sessualmente attivi e non disposti a utilizzare il preservativo durante la sperimentazione e per 12 settimane dopo l'ultima dose di uproleselan/placebo, a meno che non siano stati sottoposti a vasectomia per la sterilizzazione (almeno 6 mesi prima dello Screening), sono esclusi dalla partecipazione alla sperimentazione.