Uproleselan (GMI-1271) para profilaxia de toxicidade GI durante transplante autólogo de células hematopoiéticas (Auto-HCT) condicionado por melfalano para mieloma múltiplo (MM)

Critério de inclusão:

• Mieloma múltiplo (MM) confirmado por biópsia (de acordo com os critérios do IMWG).
• Passando pela primeira auto-HCT para MM na primeira resposta parcial (PR) ou melhor
• Regime de condicionamento para ser melfalano de agente único (200 mg/m^2)
• Adultos de 18 a 75 anos de idade, inclusive
• Status de desempenho ECOG ≤ 2
• Mobilizado ≥ 5,0 x 10^6 células CD34+/kg (ou seja, HSCs CD34+ suficientes para um auto-HCT, com pelo menos um enxerto de reserva em reserva)

• Medula óssea adequada e função de órgão antes da mobilização de células-tronco, conforme definido abaixo:

  • Leucócitos, contagem absoluta de neutrófilos e plaquetas dentro dos limites do padrão institucional para transplante autólogo de células-tronco de melfalano em altas doses
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (a menos que o paciente tenha histórico de Síndrome de Gilbert, caso em que a bilirrubina total deve ser ≤ 2,5 vezes o LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x LSN
  • Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min por Cockcroft-Gault
  • Teste de função pulmonar (TFP) basal com capacidade de difusão de monóxido de carbono no pulmão (DLCO) ≥ 50% e volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1), ambos dentro dos limites do padrão institucional para transplante autólogo de células-tronco de melfalano em altas doses
• Os efeitos do uproleselan (GMI-1271) no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, procedimento de esterilização anterior, abstinência, etc.) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 12 semanas após a conclusão do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Se um homem que está participando do estudo souber que engravidou uma parceira, ele deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Uma história de outras malignidades, com exceção das malignidades para as quais todo o tratamento foi concluído pelo menos 2 anos antes do registro e o paciente não tem evidência de doença.
• Sinais ou sintomas ativos de envolvimento do SNC por malignidade (punção lombar não necessária). A história prévia de envolvimento do SNC é aceitável, se o paciente tiver concluído o tratamento para o envolvimento do SNC com resposta documentada ao tratamento.
• Exposição prévia ao uproleselan (GMI-1271)
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes de investigação
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao uproleselan ou melfalano
• Infecção ativa conhecida com hepatite A, B (por exemplo, HBsAg positivo) ou C (por exemplo, anti-HCV positivo) ou vírus da imunodeficiência humana
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica aguda não controlada com risco de vida - Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a administração de uproleselan/placebo, ou o indivíduo tem doença cardiovascular significativa atual, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva, instabilidade hemodinâmica ou qualquer Classe 3 ou 4 doenças cardíacas conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra que, na opinião do investigador, altere desfavoravelmente o risco-benefício da participação do sujeito, provavelmente interfira na conclusão do estudo, avaliações ou interpretação dos resultados do estudo, ou de outra forma tornaria o sujeito um assunto impróprio para este julgamento.
• Grávida e/ou lactante.

• Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por 12 semanas após a última dose de uproleselan/placebo. As mulheres que estão na pós-menopausa com amenorreia por pelo menos 1 ano antes da entrada no estudo e níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) consistentes com o status da pós-menopausa (>28U/L) serão consideradas NÃO com potencial para engravidar. A contracepção altamente eficaz inclui:

  • Abstinência total com um parceiro masculino.
  • Esterilização feminina (teve ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos 6 semanas antes de uproleselan/placebo. No caso de apenas ooforectomia, o sujeito seria elegível apenas quando o estado reprodutivo da mulher fosse confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal.
  • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para participantes do sexo feminino no estudo, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para esse participante.

  • AMBAS as seguintes formas de contracepção consistentemente usadas juntas:

    • Métodos hormonais injetáveis, transdérmicos ou implantados de contracepção ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha <1%) com exceção de dispositivos intrauterinos, que são excluídos devido ao risco de infecção e sangramento.
    • Métodos de contracepção de barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com ou sem espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida.
    • Homens sexualmente ativos e não dispostos a usar preservativos durante o estudo e por 12 semanas após a última dose de uproleselan/placebo, a menos que tenham sido submetidos a vasectomia para esterilização (pelo menos 6 meses antes da triagem), são excluídos da participação no estudo.
• Homens sexualmente ativos e não dispostos a usar preservativos durante o estudo e por 12 semanas após a última dose de uproleselan/placebo, a menos que tenham sido submetidos a vasectomia para esterilização (pelo menos 6 meses antes da triagem), são excluídos da participação no estudo.