Uproleselan (GMI-1271) for GI-toksisitetsprofylakse under Melfalan-kondisjonert autolog hematopoietisk celletransplantasjon (Auto-HCT) for multippelt myelom (MM)

Inklusjonskriterier:

• Biopsi-bekreftet myelomatose (MM) (i henhold til IMWG-kriterier).
• Gjennomgår første auto-HCT for MM i første partiell respons (PR) eller bedre
• Konditioneringsregime for å være melfalan som enkeltmiddel (200 mg/m^2)
• Voksne 18 til 75 år, inkludert
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
• Mobilisert ≥ 5,0 x 10^6 CD34+ celler/kg (dvs. tilstrekkelig CD34+ HSC-er for én auto-HCT, med minst én reservegraft i reserve)

• Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon før stamcellemobilisering som definert nedenfor:

  • Leukocytter, absolutt nøytrofiltall og blodplater innenfor institusjonelle standardgrenser for høydose melfalan autolog stamcelletransplantasjon
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (med mindre pasienten har en historie med Gilberts syndrom, i så fall må total bilirubin være ≤ 2,5 ganger ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min av Cockcroft-Gault
  • Baseline lungefunksjonstest (PFT) med karbonmonoksiddiffusjonskapasitet i lungen (DLCO) ≥ 50 % og forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) begge innenfor institusjonelle standardgrenser for høydose melfalan autolog stamcelletransplantasjon
• Effekten av uproleselan (GMI-1271) på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, tidligere steriliseringsprosedyre, avholdenhet osv.) før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 12 uker etter fullføringen av studiet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Skulle en mann som deltar i studien få kjennskap til at han har impregnert en partner, må han umiddelbart informere sin behandlende lege.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• En historie med annen malignitet med unntak av maligniteter der all behandling ble fullført minst 2 år før registrering og pasienten ikke har tegn på sykdom.
• Aktive tegn eller symptomer på CNS-involvering ved malignitet (lumbalpunksjon er ikke nødvendig). Tidligere historie med CNS-involvering er akseptabel hvis pasienten har fullført behandling for CNS-involvering med dokumentert behandlingsrespons.
• Tidligere eksponering for uproleselan (GMI-1271)
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som uproleselan eller melfalan
• Kjent aktiv infeksjon med hepatitt A, B (f.eks. HBsAg-positiv) eller C (f.eks. anti-HCV-positiv), eller humant immunsviktvirus
• Ukontrollert akutt livstruende bakterie-, virus- eller soppinfeksjon - Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter dosering av uproleselan/placebo, eller personen har nåværende betydelig kardiovaskulær sykdom, som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt, hemodynamisk ustabilitet eller klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification
• Enhver medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ugunstig endrer risiko-fordelen ved forsøksdeltakelse, vil sannsynligvis forstyrre fullføring av forsøk, vurderinger eller tolkning av forsøksresultater, eller på annen måte ville gjøre forsøkspersonen til en upassende emne for denne rettssaken.
• Gravid og/eller ammer.

• Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektiv prevensjon under forsøket og i 12 uker etter siste dose uproleselan/placebo. Kvinner som er postmenopausale med amenoré i minst 1 år før start av forsøket og follikkelstimulerende hormon (FSH) serumnivåer i samsvar med postmenopausal status (>28U/L) vil bli vurdert som IKKE i fertil alder. Svært effektiv prevensjon inkluderer:

  • Total avholdenhet med en mannlig partner.
  • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst 6 uker før uproleselan/placebo. I tilfelle av ooforektomi alene, vil forsøkspersonen bare være kvalifisert når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
  • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige forsøkspersoner i forsøket, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for den personen.

  • BEGGE følgende former for prevensjon brukes konsekvent sammen:

    • Injiserte, transdermale eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1%) med unntak av intrauterin utstyr, som er utelukket på grunn av risiko for infeksjon og blødning.
    • Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med eller uten sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille.
    • Menn som er seksuelt aktive og ikke er villige til å bruke kondom under forsøket og i 12 uker etter siste dose av uproleselan/placebo, med mindre de har gjennomgått vasektomi for sterilisering (minst 6 måneder før screening), er ekskludert fra prøvedeltakelse.
• Menn som er seksuelt aktive og ikke er villige til å bruke kondom under forsøket og i 12 uker etter siste dose av uproleselan/placebo, med mindre de har gjennomgått vasektomi for sterilisering (minst 6 måneder før screening), er ekskludert fra prøvedeltakelse.