Uproleselan (GMI-1271) til GI-toksicitetsprofylakse under Melphalan-konditioneret autolog hæmatopoietisk celletransplantation (Auto-HCT) for myelomatose (MM)

Inklusionskriterier:

• Biopsi-bekræftet myelomatose (MM) (i henhold til IMWG-kriterier).
• Gennemgår første auto-HCT for MM i første delvise respons (PR) eller bedre
• Konditioneringsregime til at være enkeltstof melphalan (200 mg/m^2)
• Voksne i alderen 18 til 75 år inklusive
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2
• Mobiliseret ≥ 5,0 x 10^6 CD34+ celler/kg (dvs. tilstrækkelige CD34+ HSC'er til én auto-HCT, med mindst én reservegraft i reserve)

• Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion forud for stamcellemobilisering som defineret nedenfor:

  • Leukocytter, absolut neutrofiltal og blodplader inden for institutionelle standardgrænser for højdosis melphalan autolog stamcelletransplantation
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (medmindre patienten har en historie med Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde skal total bilirubin være ≤ 2,5 gange ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min af Cockcroft-Gault
  • Baseline lungefunktionstest (PFT) med carbonmonoxiddiffusionskapacitet i lungen (DLCO) ≥ 50 % og forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) begge inden for institutionelle standardgrænser for højdosis melphalan autolog stamcelletransplantation
• Effekten af ​​uproleselan (GMI-1271) på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, forudgående steriliseringsprocedure, afholdenhed osv.) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 12 uger efter. afslutningen af ​​studiet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Skulle en mand, der deltager i undersøgelsen, bliver opmærksom på, at han har befrugtet en partner, skal han straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• En anamnese med anden malignitet med undtagelse af maligniteter, for hvilke al behandling var afsluttet mindst 2 år før registrering, og patienten ikke har tegn på sygdom.
• Aktive tegn eller symptomer på CNS-involvering ved malignitet (lumbalpunktur ikke påkrævet). Tidligere CNS-involvering er acceptabel, hvis patienten har afsluttet behandling for CNS-involvering med dokumenteret behandlingsrespons.
• Tidligere eksponering for uproleselan (GMI-1271)
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som uproleselan eller melphalan
• Kendt aktiv infektion med hepatitis A, B (f.eks. HBsAg-positiv) eller C (f.eks. anti-HCV-positiv) eller human immundefektvirus
• Ukontrolleret akut livstruende bakteriel, viral eller svampeinfektion - Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter uproleselan/placebo-dosering, eller forsøgspersonen har en aktuel signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt, hæmodynamisk ustabilitet eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification
• Enhver medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, som efter investigatorens opfattelse ugunstigt ændrer risiko-fordel ved forsøgspersons deltagelse, vil sandsynligvis forstyrre forsøgets afslutning, vurderinger eller fortolkning af forsøgsresultater eller på anden måde ville gøre forsøgspersonen til en upassende emne for denne retssag.
• Gravid og/eller ammende.

• Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektiv prævention under forsøget og i 12 uger efter den sidste dosis uproleselan/placebo. Kvinder, der er postmenopausale med amenoré i mindst 1 år før start af forsøget og follikelstimulerende hormon (FSH) serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status (>28U/L), vil blive betragtet som IKKE i den fødedygtige alder. Meget effektiv prævention omfatter:

  • Total afholdenhed med en mandlig partner.
  • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst 6 uger før uproleselan/placebo. I tilfælde af ooforektomi alene vil forsøgspersonen kun være berettiget, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
  • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige forsøgspersoner i forsøget bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende forsøgsperson.

  • BEGGE af følgende præventionsformer bruges konsekvent sammen:

    • Injicerede, transdermale eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%) med undtagelse af intrauterine anordninger, som er udelukket på grund af risikoen for infektion og blødning.
    • Barrierepræventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med eller uden sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille.
    • Mænd, der er seksuelt aktive og ikke er villige til at bruge kondom under forsøget og i 12 uger efter den sidste dosis uproleselan/placebo, medmindre de har gennemgået vasektomi til sterilisering (mindst 6 måneder før screening), er udelukket fra forsøgsdeltagelse.
• Mænd, der er seksuelt aktive og ikke er villige til at bruge kondom under forsøget og i 12 uger efter den sidste dosis uproleselan/placebo, medmindre de har gennemgået vasektomi til sterilisering (mindst 6 måneder før screening), er udelukket fra forsøgsdeltagelse.