Uproleselan (GMI-1271) voor profylaxe van gastro-intestinale toxiciteit tijdens melfalan-geconditioneerde autologe hematopoëtische celtransplantatie (Auto-HCT) voor multipel myeloom (MM)

Inclusiecriteria:

• Door biopsie bevestigd multipel myeloom (MM) (volgens IMWG-criteria).
• Eerste auto-HCT ondergaan voor MM in eerste gedeeltelijke respons (PR) of beter
• Conditioneringsregime om enkelvoudig middel melfalan (200 mg/m^2) te zijn
• Volwassenen van 18 tot en met 75 jaar
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2
• Gemobiliseerd ≥ 5,0 x 10^6 CD34+ cellen/kg (d.w.z. voldoende CD34+ HSC's voor één auto-HCT, met ten minste één back-up graft in reserve)

• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie voorafgaand aan stamcelmobilisatie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten, absoluut aantal neutrofielen en bloedplaatjes binnen institutionele standaardlimieten voor hooggedoseerde melfalan autologe stamceltransplantatie
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (tenzij de patiënt een voorgeschiedenis heeft van het syndroom van Gilbert, in welk geval het totale bilirubine ≤ 2,5 keer de ULN moet zijn)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens Cockcroft-Gault
  • Baseline longfunctietest (PFT) met koolmonoxidediffusiecapaciteit in de long (DLCO) ≥ 50% en geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1), beide binnen de institutionele standaardlimieten voor hooggedoseerde melfalan autologe stamceltransplantatie
• De effecten van uproleselan (GMI-1271) op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, voorafgaande sterilisatieprocedure, onthouding, enz.) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 12 weken daarna. de afronding van de studie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Als een man die deelneemt aan het onderzoek merkt dat hij een partner heeft geïmpregneerd, moet hij dit onmiddellijk aan zijn behandelend arts melden.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van maligniteiten waarvoor alle behandelingen ten minste 2 jaar vóór registratie zijn voltooid en de patiënt geen tekenen van ziekte heeft.
• Actieve tekenen of symptomen van CZS-betrokkenheid door maligniteit (lumbaalpunctie niet vereist). Een voorgeschiedenis van CZS-betrokkenheid is acceptabel, als de patiënt de behandeling voor CZS-betrokkenheid heeft afgerond met gedocumenteerde respons op de behandeling.
• Eerdere blootstelling aan uproleselan (GMI-1271)
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten
• Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als uproleselan of melfalan
• Bekende actieve infectie met hepatitis A, B (bijv. HBsAg-positief) of C (bijv. anti-HCV-positief) of humaan immunodeficiëntievirus
• Ongecontroleerde acute levensbedreigende bacteriële, virale of schimmelinfectie - Myocardinfarct binnen 6 maanden na uproleselan/placebo-dosering, of patiënt heeft momenteel een significante cardiovasculaire aandoening, zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen, hemodynamische instabiliteit of enige klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association
• Elke medische, psychiatrische of andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de risico-batenverhouding van deelname aan de proef ongunstig verandert, de voltooiing van het onderzoek, de beoordelingen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten waarschijnlijk verstoort, of de proefpersoon anderszins tot een ongepast onderwerp voor dit proces.
• Zwanger en/of borstvoeding.

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis uproleselan/placebo. Vrouwen die postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en serumspiegels van follikelstimulerend hormoon (FSH) die overeenkomen met de postmenopauzale status (> 28U/L) worden beschouwd als NIET in de vruchtbare leeftijd. Zeer effectieve anticonceptie omvat:

  • Totale onthouding met een mannelijke partner.
  • Vrouwelijke sterilisatie (heeft chirurgische bilaterale ovariëctomie ondergaan met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders ten minste 6 weken vóór uproleselan/placebo. In het geval van alleen een ovariëctomie komt de proefpersoon alleen in aanmerking als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.
  • Sterilisatie man (minstens 6 maanden voorafgaand aan Screening). Voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon.

  • BEIDE van de volgende vormen van anticonceptie consequent samen gebruikt:

    • Geïnjecteerde, transdermale of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die een vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), met uitzondering van spiraaltjes, die zijn uitgesloten vanwege het risico op infectie en bloeding.
    • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met of zonder zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil.
    • Mannen die seksueel actief zijn en niet bereid zijn condooms te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis uproleselan/placebo, tenzij zij een vasectomie hebben ondergaan voor sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de Screening), zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
• Mannen die seksueel actief zijn en niet bereid zijn condooms te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis uproleselan/placebo, tenzij zij een vasectomie hebben ondergaan voor sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de Screening), zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek.