進行性固形腫瘍を有する被験者におけるPY159およびペムブロリズマブとの併用のフェーズ1a / 1b FIH研究
2024年3月20日 更新者：Ikena Oncology
進行性固形腫瘍の被験者を対象に、単剤およびペムブロリズマブと併用した PY159 の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価する第 1a/1b 相非盲検試験
これは、非盲検、多施設共同、First-In-Human (FIH)、PY159 の第 1a/1b 相試験であり、局所進行性 (切除不能) および/または転移性固形腫瘍を有し、標準治療に難治性または再発性があります (以下を含む)。その適応症について承認されている場合、チェックポイント阻害剤）。
調査の概要
状態
終了しました
介入・治療
- 薬：PY159 単剤用量レベル 1
- 薬：PY159 単剤用量レベル 2
- 薬：PY159 単剤用量レベル 3
- 薬：PY159 単剤用量レベル 4
- 薬：PY159 単剤用量レベル 5
- 薬：PY159 単剤用量レベル 6
- 薬：PY159 単剤用量レベル 7
- 薬：PY159/ペムブロリズマブ併用用量レベル 1
- 薬：PY159/ペムブロリズマブ併用用量レベル 2
- 薬：PY159/ペムブロリズマブ併用用量レベル 3
- 薬：PY159/ペムブロリズマブ併用用量レベル4
- 薬：PY159 単剤用量拡大コホート
- 薬：PY159/ペムブロリズマブ併用用量拡大コホート 1
- 薬：PY159/ペムブロリズマブ併用用量拡大コホート 2
- 薬：PY159/ペムブロリズマブ併用用量拡大コホート 3
- 薬：PY159/ペムブロリズマブ併用用量拡大コホート 4
- 薬：PY159/ペムブロリズマブ併用用量拡大コホート 5
- 薬：PY159/ペムブロリズマブ併用用量拡大コホート 6
詳細な説明
パート A: 標準的な 3+3 設計における PY159 単独およびペムブロリズマブとの併用の用量漸増 パート B: 事前定義された腫瘍組織学のための単独およびペムブロリズマブとの併用で投与される PY159 の 1 つまたは複数の用量レベルの用量拡大
研究の種類
介入
入学 (実際)
127
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90089
- USC Norris Cancer Center
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- UCSF Mount Zion Cancer Center
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- UCLA Parkside Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06511
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
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Florida
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Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- Florida Cancer Specialists - Sarasota - SCRI
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202-5116
- Indiana University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
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Oklahoma
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Norman、Oklahoma、アメリカ、73019
- The University of Oklahoma
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Mary Crowley Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Start South Texas Accelerated Research Therapeutic
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な適格基準 包含基準
- -研究の同意時に18歳以上の成人
-細胞診または組織学によって確認された、以下の適格な固形腫瘍診断のいずれかを有する被験者。 エスカレーション コホート (パート A): 事前に指定された腫瘍タイプの進行性固形腫瘍を有する被験者:
- 頭頸部[扁平上皮がん、唾液腺、甲状腺]、
- 婦人科 [卵巣、卵管、原発性腹膜、子宮内膜、子宮頸部、子宮、膣、外陰部を含む]、
- 膵臓[腺癌]、
- CPI Programmed Cell Death-1 (PD-1)/Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-L1) による以前の治療に加えてプラチナベースの化学療法に再発または難治性の肺 [腺癌および扁平上皮癌] またはそのような治療を差し控えるインフォームドコンセント、
- 胃および食道胃接合部腺癌 [MSI が低く、CPI 不応性 MSI が高い]、
- 乳房 [TNBC および HR+、HER2-] 少なくとも 1 ラインのポスト アジュバント療法に再発または難治性の転移性疾患 (CPI を含む-その適応症で承認されている場合、単独または組み合わせて、他の標的療法の対象外)腫瘍の種類に特異的）。
- 被験者は、TREM1の発現を決定するために、元の診断用腫瘍サンプルを提供する必要があります（サイトは、スクリーニング前にソースを検証し、スクリーニング中にアーカイブ組織を利用できることを確認しています）。 パートAの場合、アーカイブ組織サンプルのない被験者は、原発性または転移性病変のCNBを選択して提供することに同意した場合にのみ資格があります。
- -被験者は、その適応症が承認されている場合、CPI（単独または組み合わせ）による以前の治療を含むX線写真による疾患の進行を記録している必要があります。
- 事前の治療回数に制限はありません
- RECIST 1.1による測定可能な疾患。
- 免疫療法を含む以前の抗腫瘍療法のすべての急性毒性効果は、治験薬の投与開始前にグレード2未満に解決されています（グレード2未満の脱毛症または末梢神経障害、または薬物制御甲状腺置換療法を除く）。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤ 2。
除外基準
- -被験者は承認された分子標的療法の候補です（例：EGFR、VEGF、ALK、ROS-1、NTRK、MET、RET、およびBRAF V600E、HER2を標的とする薬物）。 研究のパート A とパート B の両方に登録された被験者に適用されます。
- -継続的または断続的な疾患修飾療法を必要とする自己免疫障害の病歴 補充療法で十分に制御されている甲状腺疾患を除く。
- -未治療および/または制御されていない脳転移 -安定した治療または無症候性の脳転移（登録前の少なくとも1か月間） 登録することができます。 -グルココルチコイドを投与されている安定した治療を受けている、または無症候性の脳転移を有する被験者は、安定した用量[デキサメタゾンまたは同等のグルココルチコイドの2 mg /日以下]を少なくとも1か月間使用する必要があります。
- -活動性のSARS-CoV-2感染、治験薬の初回投与前28日以内の活動性または慢性の出血イベント、または治療によって判断される研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患医師。
- -肝性脳症または凝固障害によって証明される非代償性肝疾患。
- -活動性狭心症またはクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全（CHF）（NYHA CHF機能分類システム）または最初の投与から12か月以内の臨床的に重要な心疾患。 MI、不安定狭心症、グレード 2 以上の末梢血管疾患、コントロールされていない HTN、または投薬によってコントロールされていない不整脈を含む治験薬の使用。
- -小分子、免疫療法、化学療法、モノクローナル抗体療法（支持療法としての骨修飾薬を除く）、放射線療法、または14〜21日以内に癌を治療するための他の薬剤を含む抗癌療法（薬剤および治験薬の初回投与時の薬物半減期）。 -LHRHアゴニストで前立腺癌の既往歴がある被験者は、転移性疾患の証拠がない場合に適格です。
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A: PY159 単剤用量レベル 1
PY159 用量レベル 1 IV 投与、同意撤回、耐え難い毒性または治験責任医師の決定まで毎週第 3 四半期。
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標準的な 3+3 設計で与えられる単剤としての PY159 の用量。
他の名前：
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実験的：パート A: PY159 単剤用量レベル 2
PY159 線量レベル 2
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標準的な 3+3 設計で与えられる単剤としての PY159 の用量。
他の名前：
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実験的：パート A: PY159 単剤用量レベル 3
PY159 線量レベル 3
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標準的な 3+3 設計で与えられる単剤としての PY159 の用量。
他の名前：
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実験的：パート A: PY159 単剤用量レベル 4
PY159 線量レベル 4
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標準的な 3+3 設計で与えられる単剤としての PY159 の用量。
他の名前：
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実験的：パート A: PY159 単剤用量レベル 5
PY159 線量レベル 5
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標準的な 3+3 設計で与えられる単剤としての PY159 の用量。
他の名前：
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実験的：パート A: PY159 単剤用量レベル 6
PY159 線量レベル 6
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標準的な 3+3 設計で与えられる単剤としての PY159 の用量。
他の名前：
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実験的：パート A: PY159 単剤用量レベル 7
PY159 線量レベル 7
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標準的な 3+3 設計で与えられる単剤としての PY159 の用量。
他の名前：
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実験的：パート A: PY159/ペムブロリズマブ併用用量レベル 1
PY159 用量レベル 1 とペムブロリズマブの併用
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PY159の用量およびペムブロリズマブとの併用
他の名前：
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実験的：パート A: PY159/ペムブロリズマブ併用用量レベル 2
PY159 用量レベル 2 とペムブロリズマブの併用
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PY159の用量およびペムブロリズマブとの併用
他の名前：
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実験的：パート A: PY159/ペムブロリズマブ併用用量レベル 3
PY159 用量レベル 3 とペムブロリズマブの併用
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PY159の用量およびペムブロリズマブとの併用
他の名前：
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実験的：パート A: PY159/ペムブロリズマブ併用用量レベル 4
PY159 用量レベル 4 とペムブロリズマブの併用
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PY159の用量およびペムブロリズマブとの併用
他の名前：
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実験的：PY159 パート B: 単剤用量拡大コホート
PY159 単剤用量拡大コホート
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事前に定義された腫瘍組織学のために与えられる単剤としての PY159 の用量
他の名前：
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実験的：PY159 パート B: PY159/ペムブロリズマブ併用用量拡大コホート 1
PY159 とペムブロリズマブ用量拡大コホート 1 を組み合わせて、PY159 単独およびペムブロリズマブと組み合わせた場合の抗腫瘍活性をさらに調査し、特徴付けます。
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事前に定義された腫瘍組織学のための単剤およびペムブロリズマブとの併用としてのPY159の用量
他の名前：
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実験的：PY159 パート B: PY159/ペムブロリズマブ併用用量拡大コホート 2
PY159 とペムブロリズマブ用量拡大コホート 2 を組み合わせて、PY159 単独およびペムブロリズマブと組み合わせた場合の抗腫瘍活性をさらに調査し、特徴付けます。
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事前に定義された腫瘍組織学のための単剤およびペムブロリズマブとの併用としてのPY159の用量
他の名前：
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実験的：PY159 パート B: PY159/ペムブロリズマブ併用用量拡大コホート 3
PY159 をペムブロリズマブ用量拡大コホート 3 と組み合わせて、PY159 単独およびペムブロリズマブと組み合わせた場合の抗腫瘍活性をさらに調査し、特徴付けます。
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事前に定義された腫瘍組織学のための単剤およびペムブロリズマブとの併用としてのPY159の用量
他の名前：
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実験的：PY159 パート B: PY159/ペムブロリズマブ併用用量拡大コホート 4
PY159 とペムブロリズマブ用量拡大コホート 4 を組み合わせて、PY159 単独およびペムブロリズマブと組み合わせた場合の抗腫瘍活性をさらに調査し、特徴付けます。
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事前に定義された腫瘍組織学のための単剤およびペムブロリズマブとの併用としてのPY159の用量
他の名前：
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実験的：PY159 パート B: PY159/ペムブロリズマブ併用用量拡大コホート 5
PY159 をペムブロリズマブ用量拡大コホート 5 と組み合わせて、PY159 単独およびペムブロリズマブと組み合わせた場合の抗腫瘍活性をさらに調査し、特徴付けます。
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事前に定義された腫瘍組織学のための単剤およびペムブロリズマブとの併用としてのPY159の用量
他の名前：
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実験的：PY159 パート B: PY159/ペムブロリズマブ併用用量拡大コホート 6
PY159 とペムブロリズマブ用量拡大コホート 6 の併用による、PY159 単独およびペムブロリズマブとの併用の抗腫瘍活性をさらに調査および特徴付けするため
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事前に定義された腫瘍組織学のための単剤およびペムブロリズマブとの併用としてのPY159の用量
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の発生率
時間枠：36ヶ月
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有害事象は、MedDRA システム臓器クラスおよび優先語によって要約されます。
すべての治療緊急 AE、治療関連 AE、重篤な有害事象（SAE）、AE による中止、および少なくとも NCI CTCAE グレード 3 の重症度の AE について個別の表が作成されます。
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36ヶ月
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PY159 の用量制限毒性 (パート A のみ)
時間枠：21日
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用量制限毒性（DLT）の評価。
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21日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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奏功期間（DOR）
時間枠：36ヶ月
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耐久性を判断するためにDORが計算されます。
DOR は、CR または PR のいずれか最初に記録された基準が満たされた時点から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで測定されます。
DOR は、KAPLAN-MEIER 法を使用して評価されます。
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36ヶ月
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注入終了時の PY159 濃度の測定 (CEOI)
時間枠：36ヶ月
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最初の投与後、注入 (CEOI) の終了時に PY159 濃度を測定します。
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36ヶ月
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PY159の最大濃度（Cmax）を測定
時間枠：36ヶ月
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サイクル 1 中のさまざまな時点で PY159 の最大濃度 (Cmax) を測定します。
PY159の少なくとも1回の投与を受け、投与開始後の予定された薬物動態（PK）時点で少なくとも1回の測定濃度を有するすべての被験者。
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36ヶ月
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トラフレベル（Ctrough）でPY159濃度を測定
時間枠：36ヶ月
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トラフ レベル (Ctrough) で PY159 濃度を測定します。
PY159の少なくとも1回の投与を受け、投与開始後の予定されたPK時点で少なくとも1回の測定濃度を有するすべての被験者。
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36ヶ月
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PY159 曲線下面積 (AUC)0-t を測定
時間枠：36ヶ月
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PY159 曲線下面積 (AUC)0-t を測定します。
PY159の少なくとも1回の投与を受け、少なくとも1つのPK分析物の投与開始後の予定されたPK時点で少なくとも1つの測定濃度を有するすべての被験者。
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36ヶ月
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PY159 半減期 (T1/2) の測定
時間枠：36ヶ月
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PY159 半減期 (T1/2) を測定します。
PY159の少なくとも1回の投与を受け、少なくとも1つのPK分析物の投与開始後の予定されたPK時点で少なくとも1つの測定濃度を有するすべての被験者。
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36ヶ月
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PY159クリアランス（CL）を測定
時間枠：36ヶ月
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PY159 クリアランス (CL) を測定します。
PY159の少なくとも1回の投与を受け、少なくとも1つのPK分析物の投与開始後の予定されたPK時点で少なくとも1つの測定濃度を有するすべての被験者。
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36ヶ月
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定常状態での PY159 ボリュームの測定 (Vss)
時間枠：36ヶ月
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定常状態 (Vss) で PY159 ボリュームを測定します。
PY159の少なくとも1回の投与を受け、少なくとも1つのPK分析物の投与開始後の予定されたPK時点で少なくとも1つの測定濃度を有するすべての被験者。
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36ヶ月
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PY159に対する抗薬物抗体（ADA）形成の発生率
時間枠：36ヶ月
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PY159に対する抗薬物抗体（ADA）形成の発生率を評価する
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36ヶ月
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PY159 の最大濃度までの時間 (Tmax) の決定
時間枠：36ヶ月
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サイクル 1 中の PY159 の最大濃度 (Tmax) までの時間の決定。
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36ヶ月
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：36ヶ月
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ORR のインシデントは、RECIST ごとに完全または部分的応答 (PR) として定義されます。
ベースラインデータのない被験者は、応答者がいないと見なされます。
ORRは、用量、腫瘍の種類、および全体によって要約されます。
ORRをわかりやすくまとめます。
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36ヶ月
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：36ヶ月
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完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、および病勢安定（SD）を達成した被験者のパーセンテージとして定義されます。
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36ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：36ヶ月
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PFSは、研究への参加から病気の進行または何らかの原因による死亡まで測定されます。
PFS は、KAPLAN-MEIER メソッドを使用して評価されます。
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36ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：36ヶ月
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全生存期間（OS）は、最初の治験薬投与時から死亡日まで測定されます。
OSは、KAPLAN-MEIER法を使用して評価されます。
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36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Len Reyno, MD、Ikena Oncology
- スタディディレクター：Marc Chamberlain, MD、Ikena Oncology
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月10日
一次修了 (実際)
2023年8月25日
研究の完了 (実際)
2023年8月31日
試験登録日
最初に提出
2020年12月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月22日
最初の投稿 (実際)
2020年12月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月20日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。