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Uno studio FIH di fase 1a/1b su PY159 e in combinazione con pembrolizumab in soggetti con tumori solidi avanzati

20 marzo 2024 aggiornato da: Ikena Oncology

Uno studio in aperto di fase 1a/1b per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di PY159 come agente singolo e in combinazione con pembrolizumab in soggetti con tumori solidi avanzati

Questo è uno studio in aperto, multicentrico, First-In-Human (FIH), di fase 1a/1b di PY159 in soggetti con tumori solidi localmente avanzati (non resecabili) e/o metastatici refrattari o recidivanti allo standard di cura (incluso inibitori del checkpoint, se approvati per tale indicazione).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Parte A: Aumento della dose di PY159 da solo e in combinazione con pembrolizumab in un disegno standard 3+3 Parte B: Espansione della dose di uno o più livelli di dose di PY159 somministrato da solo e in combinazione con pembrolizumab per istologia tumorale predefinita

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

127

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90089
        • USC Norris Cancer Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • UCSF Mount Zion Cancer Center
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA Parkside Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06511
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
        • Florida Cancer Specialists - Sarasota - SCRI
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202-5116
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Stati Uniti, 73019
        • The University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Mary Crowley Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Start South Texas Accelerated Research Therapeutic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CRITERI CHIAVE DI AMMISSIBILITÀ Criteri di inclusione

  • Adulti ≥18 anni di età al momento del consenso allo studio

  • - Soggetti con una qualsiasi delle seguenti diagnosi di tumore solido ammissibili confermate da citologia o istologia. Coorti di escalation (Parte A): Soggetti con tumori solidi avanzati da tipi di tumore pre-specificati:

    • testa e collo [carcinoma a cellule squamose, ghiandola salivare, tiroide],
    • ginecologici [compresi ovarico, falloppio, peritoneale primario, endometriale, cervicale, uterino, vaginale, vulvare],
    • pancreatico [adenocarcinoma],
    • polmone [adenocarcinoma e carcinoma a cellule squamose] che sono ricorrenti o refrattari alla chemioterapia a base di platino in aggiunta al precedente trattamento con CPI Programmed Cell Death-1 (PD-1)/Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-L1) o che danno consenso informato a rinunciare a tale terapia,
    • adenocarcinomi della giunzione gastrica ed esofagogastrica [MSI basso e CPI refrattario MSI alto],
    • seno [TNBC e HR+, HER2-] con malattia metastatica recidivante o refrattaria ad almeno una linea di terapia post adiuvante (incluso un CPI- da solo o in combinazione, se approvato per tale indicazione, e non idoneo per altre terapie mirate specifici per il loro tipo di tumore).
  • I soggetti devono fornire un campione di tumore diagnostico originale per determinare l'espressione di TREM1 (i siti hanno verificato la fonte prima dello screening e la disponibilità di tessuto d'archivio durante lo screening). Per la Parte A i soggetti senza un campione di tessuto archiviato saranno idonei solo se scelgono e acconsentono a fornire un CNB di una lesione primaria o metastatica.
  • I soggetti devono avere una progressione radiografica documentata della malattia che includa un precedente trattamento con un CPI (da solo o in combinazione), se approvato per tale indicazione.
  • Non c'è limite al numero di trattamenti precedenti
  • Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
  • Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente terapia antitumorale, inclusa l'immunoterapia, si sono risolti a Grado <2 prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio (ad eccezione dell'alopecia o della neuropatia periferica che può essere di Grado <2 o terapia sostitutiva della tiroide controllata da farmaci).
  • Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

Criteri di esclusione

  • Il soggetto è un candidato per una terapia a bersaglio molecolare approvata (ad esempio, farmaci mirati a EGFR, VEGF, ALK, ROS-1, NTRK, MET, RET e BRAF V600E, HER2). Si applica ai soggetti arruolati sia nella Parte A che nella Parte B dello studio.
  • Storia di malattia autoimmune che richiede una terapia modificante la malattia in corso o intermittente esclusa la malattia della tiroide ben controllata con terapia sostitutiva.
  • Metastasi cerebrali non trattate e/o non controllate Metastasi cerebrali stabili trattate o asintomatiche (per almeno 1 mese prima dell'arruolamento possono essere arruolate. I soggetti con metastasi cerebrali stabili trattate o asintomatiche che ricevono glucocorticoidi devono assumere una dose stabile [≤ 2 mg/giorno di desametasone o un glucocorticoide equivalente] per almeno 1 mese prima dell'arruolamento.)
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione attiva da SARS-CoV-2, evento di sanguinamento attivo o cronico entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio giudicati dal trattamento medico.
  • Malattia epatica scompensata come evidenziato da encefalopatia epatica o coagulopatia.
  • Angina attiva o insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di Classe III o IV (NYHA CHF Functional Classification System) o malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi dalla prima dose. del farmaco oggetto dello studio, incluso infarto del miocardio, angina instabile, malattia vascolare periferica di grado 2 o superiore, HTN non controllato o aritmie non controllate da farmaci.
  • Qualsiasi terapia antitumorale, comprese piccole molecole, immunoterapia, chemioterapia, terapia con anticorpi monoclonali (ad eccezione degli agenti che modificano l'osso come terapia di supporto), radioterapia o qualsiasi altro agente per il trattamento del cancro entro 14-21 giorni (a seconda dell'agente e emivita del farmaco) della prima dose del farmaco oggetto dello studio. I soggetti con una precedente storia di cancro alla prostata trattati con agonisti LHRH sono idonei a condizione che non abbiano evidenza di malattia metastatica.

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A: PY159 Livello di dose di agente singolo 1
PY159 somministrazione endovenosa di livello 1 della dose, Q3 settimanale fino alla revoca del consenso, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore.
Droga: PY159 Livello di dose di agente singolo 1
Dose di PY159 come singolo agente fornita in un disegno standard 3+3.
Altri nomi:
  • PY159
Sperimentale: Parte A: PY159 Livello di dose di agente singolo 2
PY159 dose livello 2
Droga: PY159 Livello di dose di agente singolo 2
Dose di PY159 come singolo agente fornita in un disegno standard 3+3.
Altri nomi:
  • PY159
Sperimentale: Parte A: PY159 dose di agente singolo livello 3
PY159 livello di dose 3
Droga: PY159 Livello di dose del singolo agente 3
Dose di PY159 come singolo agente fornita in un disegno standard 3+3.
Altri nomi:
  • PY159
Sperimentale: Parte A: PY159 livello di dose di agente singolo 4
PY159 livello di dose 4
Droga: PY159 Livello di dose del singolo agente 4
Dose di PY159 come singolo agente fornita in un disegno standard 3+3.
Altri nomi:
  • PY159
Sperimentale: Parte A: PY159 livello di dose di agente singolo 5
PY159 livello di dose 5
Droga: PY159 Livello di dose del singolo agente 5
Dose di PY159 come singolo agente fornita in un disegno standard 3+3.
Altri nomi:
  • PY159
Sperimentale: Parte A: PY159 livello di dose di agente singolo 6
PY159 livello di dose 6
Droga: PY159 Livello di dose del singolo agente 6
Dose di PY159 come singolo agente fornita in un disegno standard 3+3.
Altri nomi:
  • PY159
Sperimentale: Parte A: PY159 livello di dose di agente singolo 7
PY159 livello di dose 7
Droga: PY159 Livello di dose del singolo agente 7
Dose di PY159 come singolo agente fornita in un disegno standard 3+3.
Altri nomi:
  • PY159
Sperimentale: Parte A: Livello di dose della combinazione PY159/Pembrolizumab 1
PY159 livello di dose 1 in combinazione con pembrolizumab
Droga: PY159/Pembrolizumab Livello di dose della combinazione 1
Dose di PY159 e somministrata in combinazione con pembrolizumab
Altri nomi:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Sperimentale: Parte A: PY159/Pembrolizumab Livello di dose della combinazione 2
PY159 livello di dose 2 in combinazione con pembrolizumab
Droga: PY159/Pembrolizumab Livello di dose della combinazione 2
Dose di PY159 e somministrata in combinazione con pembrolizumab
Altri nomi:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Sperimentale: Parte A: PY159/Pembrolizumab Livello di dose della combinazione 3
PY159 livello di dose 3 in combinazione con pembrolizumab
Droga: PY159/Pembrolizumab Livello di dose della combinazione 3
Dose di PY159 e somministrata in combinazione con pembrolizumab
Altri nomi:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Sperimentale: Parte A: PY159/Pembrolizumab Livello di dose della combinazione 4
PY159 livello di dose 4 in combinazione con pembrolizumab
Droga: PY159/Pembrolizumab Livello di dose della combinazione 4
Dose di PY159 e somministrata in combinazione con pembrolizumab
Altri nomi:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Sperimentale: PY159 Parte B: Coorte(i) di espansione della dose di un singolo agente
PY159 Coorte(i) di espansione della dose di un singolo agente
Droga: PY159 Coorte di espansione della dose di un singolo agente
Dose di PY159 come agente singolo somministrata per istologia tumorale predefinita
Altri nomi:
  • PY159
Sperimentale: PY159 Parte B: coorte di espansione della dose della combinazione PY159/Pembrolizumab 1
PY159 in combinazione con l'espansione della dose di pembrolizumab coorte 1 per esplorare e caratterizzare ulteriormente l'attività antitumorale di PY159 da solo e in combinazione con pembrolizumab in soggetti con istologie tumorali prespecificate selezionate ed espressione nota di TREM1.
Droga: Coorte di espansione della dose della combinazione PY159/Pembrolizumab 1
Dose di PY159 come agente singolo e in combinazione con pembrolizumab per istologia tumorale predefinita
Altri nomi:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Sperimentale: PY159 Parte B: coorte di espansione della dose della combinazione PY159/Pembrolizumab 2
PY159 in combinazione con l'espansione della dose di pembrolizumab coorte 2 per esplorare e caratterizzare ulteriormente l'attività antitumorale di PY159 da solo e in combinazione con pembrolizumab in soggetti con istologie tumorali prespecificate selezionate ed espressione di TREM1 nota.
Droga: Coorte di espansione della dose della combinazione PY159/Pembrolizumab 2
Dose di PY159 come agente singolo e in combinazione con pembrolizumab per istologia tumorale predefinita
Altri nomi:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Sperimentale: PY159 Parte B: coorte di espansione della dose della combinazione PY159/Pembrolizumab 3
PY159 in combinazione con l'espansione della dose di pembrolizumab coorte 3 per esplorare e caratterizzare ulteriormente l'attività antitumorale di PY159 da solo e in combinazione con pembrolizumab in soggetti con istologie tumorali prespecificate selezionate ed espressione nota di TREM1.
Droga: Coorte di espansione della dose della combinazione PY159/Pembrolizumab 3
Dose di PY159 come agente singolo e in combinazione con pembrolizumab per istologia tumorale predefinita
Altri nomi:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Sperimentale: PY159 Parte B: coorte di espansione della dose della combinazione PY159/Pembrolizumab 4
PY159 in combinazione con l'espansione della dose di pembrolizumab coorte 4 per esplorare e caratterizzare ulteriormente l'attività antitumorale di PY159 da solo e in combinazione con pembrolizumab in soggetti con istologie tumorali prespecificate selezionate ed espressione di TREM1 nota.
Droga: Coorte di espansione della dose della combinazione PY159/Pembrolizumab 4
Dose di PY159 come agente singolo e in combinazione con pembrolizumab per istologia tumorale predefinita
Altri nomi:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Sperimentale: PY159 Parte B: coorte di espansione della dose della combinazione PY159/Pembrolizumab 5
PY159 in combinazione con l'espansione della dose di pembrolizumab coorte 5 per esplorare e caratterizzare ulteriormente l'attività antitumorale di PY159 da solo e in combinazione con pembrolizumab in soggetti con istologie tumorali prespecificate selezionate ed espressione nota di TREM1.
Droga: Coorte di espansione della dose della combinazione PY159/Pembrolizumab 5
Dose di PY159 come agente singolo e in combinazione con pembrolizumab per istologia tumorale predefinita
Altri nomi:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Sperimentale: PY159 Parte B: coorte di espansione della dose della combinazione PY159/Pembrolizumab 6
PY159 in combinazione con l'espansione della dose di pembrolizumab coorte 6 per esplorare e caratterizzare ulteriormente l'attività antitumorale di PY159 da solo e in combinazione con pembrolizumab in soggetti con istologie tumorali prespecificate selezionate ed espressione di TREM1 nota.
Droga: Coorte di espansione della dose della combinazione PY159/Pembrolizumab 6
Dose di PY159 come agente singolo e in combinazione con pembrolizumab per istologia tumorale predefinita
Altri nomi:
  • Pembrolizumab
  • PY159

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: 36 mesi
Gli eventi avversi saranno riassunti in base alla classificazione per sistemi e organi MedDRA e al termine preferito. Verranno prodotte tabulazioni separate per tutti gli eventi avversi emergenti dal trattamento, gli eventi avversi correlati al trattamento, gli eventi avversi gravi (SAE), le interruzioni dovute a eventi avversi e gli eventi avversi di gravità almeno di grado 3 NCI CTCAE.
36 mesi
Tossicità dose-limitante di PY159 (solo parte A)
Lasso di tempo: 21 giorni
Valutazione della tossicità dose-limitante (DLT).
21 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 36 mesi
Il DOR verrà calcolato per determinare la durabilità. Il DOR sarà misurato dal momento in cui i criteri per CR o PR, qualunque sia registrato per primo, sono soddisfatti fino alla prima data entro la quale la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata. Il DOR sarà valutato utilizzando i metodi KAPLAN-MEIER.
36 mesi
Misurare la concentrazione di PY159 alla fine dell'infusione (CEOI)
Lasso di tempo: 36 mesi
Misurare la concentrazione di PY159 alla fine dell'infusione (CEOI) dopo la prima dose.
36 mesi
Misurare la concentrazione massima di PY159 (Cmax)
Lasso di tempo: 36 mesi
Misurare la concentrazione massima di PY159 (Cmax) in vari momenti durante il Ciclo 1. Tutti i soggetti che hanno ricevuto almeno 1 dose di PY159 e hanno almeno 1 concentrazione misurata a un punto temporale di farmacocinetica (PK) programmato dopo l'inizio della somministrazione.
36 mesi
Misurare la concentrazione di PY159 a livello del trogolo (Ctrough)
Lasso di tempo: 36 mesi
Misurare la concentrazione di PY159 al livello minimo (Ctrough). Tutti i soggetti che hanno ricevuto almeno 1 dose di PY159 e hanno almeno 1 concentrazione misurata a un punto temporale PK programmato dopo l'inizio della somministrazione.
36 mesi
Misura PY159 Area sotto la curva (AUC)0-t
Lasso di tempo: 36 mesi
Misura PY159 Area sotto la curva (AUC)0-t. Tutti i soggetti che hanno ricevuto almeno 1 dose di PY159 e hanno almeno 1 concentrazione misurata a un punto temporale PK programmato dopo l'inizio della somministrazione per almeno 1 analita PK.
36 mesi
Misurare l'emivita di PY159 (T1/2)
Lasso di tempo: 36 mesi
Misurare l'emivita di PY159 (T1/2). Tutti i soggetti che hanno ricevuto almeno 1 dose di PY159 e hanno almeno 1 concentrazione misurata a un punto temporale PK programmato dopo l'inizio della somministrazione per almeno 1 analita PK.
36 mesi
Misurare il gioco PY159 (CL)
Lasso di tempo: 36 mesi
Misurare il gioco PY159 (CL). Tutti i soggetti che hanno ricevuto almeno 1 dose di PY159 e hanno almeno 1 concentrazione misurata a un punto temporale PK programmato dopo l'inizio della somministrazione per almeno 1 analita PK.
36 mesi
Misura il volume PY159 allo stato stazionario (Vss)
Lasso di tempo: 36 mesi
Misurare il volume PY159 allo stato stazionario (Vss). Tutti i soggetti che hanno ricevuto almeno 1 dose di PY159 e hanno almeno 1 concentrazione misurata a un punto temporale PK programmato dopo l'inizio della somministrazione per almeno 1 analita PK.
36 mesi
Incidenza della formazione di anticorpi anti-farmaco (ADA) contro PY159
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutare l'incidenza della formazione di anticorpi anti-farmaco (ADA) contro PY159
36 mesi
Determinazione del tempo di PY159 alla massima concentrazione (Tmax)
Lasso di tempo: 36 mesi
Determinazione del tempo di PY159 alla massima concentrazione (Tmax) durante il Ciclo 1.
36 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 36 mesi
Gli incidenti di ORR sono definiti come risposta completa o parziale (PR) per RECIST. I soggetti senza dati al basale saranno considerati no responder. L'ORR sarà riassunto per dose, tipo di tumore e in generale. ORR sarà riassunto in modo descrittivo.
36 mesi
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: 36 mesi
Definita come la percentuale di soggetti che hanno ottenuto risposta completa (CR), risposta parziale (PR) e malattia stabile (SD).
36 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progresso (PFS)
Lasso di tempo: 36 mesi
La PFS sarà misurata dall'ingresso nello studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa. La PFS sarà valutata utilizzando i metodi KAPLAN-MEIER.
36 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 36 mesi
La durata della sopravvivenza globale (OS) sarà misurata dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino alla data del decesso. L'OS sarà valutata utilizzando i metodi KAPLAN-MEIER.
36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ikena Oncology

Collaboratori

Gilead Sciences

Investigatori

  • Direttore dello studio: Len Reyno, MD, Ikena Oncology
  • Direttore dello studio: Marc Chamberlain, MD, Ikena Oncology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 novembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

25 agosto 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

31 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 dicembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

23 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PY159-2-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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