Eine FIH-Studie der Phase 1a/1b zu PY159 und in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

WICHTIGE ZULASSUNGSKRITERIEN Einschlusskriterien

• Erwachsene ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung in die Studie

• Probanden mit einer der folgenden geeigneten soliden Tumordiagnosen, die durch Zytologie oder Histologie bestätigt wurden. Eskalationskohorten (Teil A): Probanden mit fortgeschrittenen soliden Tumoren aus vordefinierten Tumorarten:

  • Kopf und Hals [Plattenepithelkarzinom, Speicheldrüse, Schilddrüse],
  • gynäkologisch [einschließlich Eierstock, Eileiter, primär peritoneal, endometrial, zervikal, uterin, vaginal, vulvär],
  • Bauchspeicheldrüse [Adenokarzinom],
  • Lunge [Adenokarzinom und Plattenepithelkarzinom], die rezidivierend oder refraktär auf eine platinbasierte Chemotherapie zusätzlich zu einer vorherigen Behandlung mit CPI Programmed Cell Death-1 (PD-1)/Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-L1) sind oder die geben informierte Zustimmung zum Verzicht auf eine solche Therapie,
  • Adenokarzinome des Magens und des ösophagogastrischen Übergangs [MSI niedrig und CPI-refraktär MSI hoch],
  • Brust [TNBC und HR+, HER2-] mit rezidivierender oder refraktärer metastasierter Erkrankung auf mindestens eine postadjuvante Therapielinie (einschließlich CPI – entweder allein oder in Kombination, sofern für diese Indikation zugelassen und nicht für andere zielgerichtete Therapien geeignet). spezifisch für ihren Tumortyp).
• Die Probanden müssen eine diagnostische Original-Tumorprobe zur Verfügung stellen, um die TREM1-Expression zu bestimmen (die Standorte haben die Quelle vor dem Screening und die Verfügbarkeit von Archivgewebe während des Screenings verifiziert). Für Teil A sind Probanden ohne eine archivierte Gewebeprobe nur geeignet, wenn sie sich dafür entscheiden und zustimmen, eine CNB einer primären oder metastatischen Läsion bereitzustellen.
• Die Probanden müssen eine dokumentierte radiologische Krankheitsprogression aufweisen, die eine vorherige Behandlung mit einem CPI (allein oder in Kombination) umfasst, sofern für diese Indikation zugelassen.
• Die Anzahl der Vorbehandlungen ist unbegrenzt
• Messbare Krankheit nach RECIST 1.1.
• Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Antitumortherapie, einschließlich Immuntherapie, sind vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments auf Grad < 2 abgeklungen (mit Ausnahme von Alopezie oder peripherer Neuropathie, die Grad < 2 sein kann, oder medikamentös kontrollierter Schilddrüsenersatztherapie).
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

Ausschlusskriterien

• Das Subjekt ist ein Kandidat für eine zugelassene molekular zielgerichtete Therapie (z. B. Medikamente, die auf EGFR, VEGF, ALK, ROS-1, NTRK, MET, RET und BRAF V600E, HER2 abzielen). Gilt für eingeschriebene Probanden sowohl in Teil A als auch in Teil B der Studie.
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die eine laufende oder intermittierende krankheitsmodifizierende Therapie erfordert, mit Ausnahme einer Schilddrüsenerkrankung, die durch eine Substitutionstherapie gut kontrolliert wird.
• Unbehandelte und/oder unkontrollierte Hirnmetastasen Stabil behandelte oder asymptomatische Hirnmetastasen (mindestens 1 Monat vor der Einschreibung können aufgenommen werden. Patienten mit stabil behandelten oder asymptomatischen Hirnmetastasen, die Glukokortikoide erhalten, müssen mindestens 1 Monat vor der Aufnahme eine stabile Dosis [≤ 2 mg/Tag Dexamethason oder ein gleichwertiges Glukokortikoid] erhalten.)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive SARS-CoV-2-Infektion, aktives oder chronisches Blutungsereignis innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen nach Beurteilung durch die Behandlung einschränken würde Arzt.
• Dekompensierte Lebererkrankung, nachgewiesen durch hepatische Enzephalopathie oder Koagulopathie.
• Aktive Angina pectoris oder dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV (CHF) (NYHA CHF Functional Classification System) oder klinisch signifikante Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Dosis. des Studienmedikaments, einschließlich MI, instabiler Angina pectoris, peripherer Gefäßerkrankung Grad 2 oder höher, unkontrollierter HTN oder Arrhythmien, die nicht durch Medikation kontrolliert werden.
• Jede Krebstherapie, einschließlich kleiner Moleküle, Immuntherapie, Chemotherapie, monoklonale Antikörpertherapie (mit Ausnahme von knochenmodifizierenden Mitteln als unterstützende Behandlung), Strahlentherapie oder andere Mittel zur Behandlung von Krebs innerhalb von 14 bis 21 Tagen (abhängig vom Mittel und Halbwertszeit des Medikaments) der ersten Dosis des Studienmedikaments. Probanden mit Prostatakrebs in der Vorgeschichte unter LHRH-Agonisten sind geeignet, sofern sie keine Hinweise auf eine metastasierende Erkrankung haben.

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.