Badanie FIH fazy 1a/1b dotyczące PY159 oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

KLUCZOWE KRYTERIA KWALIFIKOWALNOŚCI Kryteria włączenia

• Dorośli w wieku ≥18 lat w momencie wyrażenia zgody na udział w badaniu

• Pacjenci z dowolnym z poniższych kwalifikujących się rozpoznań guza litego, potwierdzonych badaniem cytologicznym lub histologicznym. Kohorty eskalacji (Część A): Osoby z zaawansowanymi guzami litymi spośród wcześniej określonych rodzajów nowotworów:

  • głowy i szyi [rak kolczystokomórkowy, ślinianki, tarczyca],
  • ginekologiczne [w tym jajnikowe, jajowodowe, pierwotne otrzewnowe, endometrialne, szyjki macicy, macicy, pochwy, sromu],
  • trzustki [gruczolakorak],
  • płuca [gruczolakorak i rak płaskonabłonkowy], u których występuje nawrót lub oporność na chemioterapię opartą na platynie, dodatkowo do wcześniejszego leczenia CPI Programmed Cell Death-1 (PD-1)/Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-L1) lub którzy dają świadomej zgody na rezygnację z takiej terapii,
  • gruczolakoraki żołądka i połączenia przełykowo-żołądkowego [MSI niski i CPI oporny na MSI wysoki],
  • sutka [TNBC i HR+, HER2-] z chorobą przerzutową, która ma nawrót lub jest oporna na co najmniej jedną linię leczenia postadjuwantowego (w tym CPI – samodzielnie lub w połączeniu, jeśli została zatwierdzona do tego wskazania i nie kwalifikuje się do innych terapii celowanych) specyficzne dla rodzaju nowotworu).
• Pacjenci muszą dostarczyć oryginalną, diagnostyczną próbkę guza, aby określić ekspresję TREM1 (miejsca zweryfikowały źródło przed badaniem przesiewowym i dostępność tkanki archiwalnej podczas badania przesiewowego). W przypadku części A pacjenci bez archiwalnej próbki tkanki będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy zdecydują się i wyrażą zgodę na wykonanie CNB zmiany pierwotnej lub przerzutowej.
• Pacjenci muszą mieć udokumentowaną radiograficznie progresję choroby, obejmującą wcześniejsze leczenie CPI (pojedynczo lub w połączeniu), jeśli zostało to zatwierdzone dla tego wskazania.
• Nie ma ograniczeń co do ilości wcześniejszych zabiegów
• Mierzalna choroba wg RECIST 1.1.
• Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym immunoterapii, ustąpiły do ​​stopnia < 2 przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku (z wyjątkiem łysienia lub neuropatii obwodowej, które mogą mieć stopień < 2 lub kontrolowanej farmakologicznie terapii zastępczej tarczycy).
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

Kryteria wyłączenia

• Pacjent jest kandydatem do zatwierdzonej terapii ukierunkowanej molekularnie (np. leków ukierunkowanych na EGFR, VEGF, ALK, ROS-1, NTRK, MET, RET i BRAF V600E, HER2). Dotyczy włączonych uczestników zarówno do części A, jak i części B badania.
• Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie wymagająca ciągłej lub przerywanej terapii modyfikującej przebieg choroby, z wyłączeniem choroby tarczycy dobrze kontrolowanej za pomocą terapii zastępczej.
• Nieleczone i/lub niekontrolowane przerzuty do mózgu Stabilne leczone lub bezobjawowe przerzuty do mózgu (przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem mogą zostać włączone). Pacjenci ze stabilnymi leczonymi lub bezobjawowymi przerzutami do mózgu otrzymujący glikokortykosteroidy muszą otrzymywać stabilną dawkę [≤ 2 mg/dobę deksametazonu lub równoważnego glikokortykosteroidu] przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi aktywne zakażenie SARS-CoV-2, czynne lub przewlekłe krwawienie w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania ocenianymi na podstawie leczenia Lekarz.
• Niewyrównana choroba wątroby, o czym świadczy encefalopatia wątrobowa lub koagulopatia.
• Czynna dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy III lub IV (system klasyfikacji funkcjonalnej NYHA CHF) lub klinicznie istotna choroba serca w ciągu 12 miesięcy od podania pierwszej dawki. badanego leku, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, choroba naczyń obwodowych stopnia 2 lub wyższego, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub arytmie niekontrolowane lekami.
• Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa, w tym małe cząsteczki, immunoterapia, chemioterapia, terapia przeciwciałami monoklonalnymi (z wyjątkiem środków modyfikujących kość jako leczenie podtrzymujące), radioterapia lub inne środki stosowane w leczeniu raka w ciągu 14-21 dni (w zależności od środka i półtrwania leku) pierwszej dawki badanego leku. Osoby z rakiem gruczołu krokowego w wywiadzie przyjmujące agonistę LHRH kwalifikują się pod warunkiem, że nie mają dowodów na chorobę przerzutową.

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.