Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie FIH fáze 1a/1b PY159 a v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů s pokročilými solidními nádory

20. března 2024 aktualizováno: Ikena Oncology

Otevřená studie fáze 1a/1b k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky PY159 jako samostatného činidla a v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilými pevnými nádory

Toto je otevřená, multicentrická, First-In-Human (FIH), fáze 1a/1b studie PY159 u subjektů s lokálně pokročilými (neresekovatelnými) a/nebo metastatickými solidními tumory, které jsou refrakterní nebo relabující na standardní péči (včetně Inhibitory kontrolních bodů, pokud jsou pro tuto indikaci schváleny).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část A: Eskalace dávky samotného PY159 a v kombinaci s pembrolizumabem ve standardním provedení 3+3 Část B: Rozšíření dávky o jednu nebo více dávkových hladin PY159 podávaného samostatně a v kombinaci s pembrolizumabem pro předem definovanou histologii nádoru

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

127

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90089
        • USC Norris Cancer Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Mount Zion Cancer Center
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA Parkside Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
        • Florida Cancer Specialists - Sarasota - SCRI
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-5116
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Spojené státy, 73019
        • The University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Mary Crowley Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Start South Texas Accelerated Research Therapeutic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

KLÍČOVÁ KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI Kritéria zahrnutí

  • Dospělí ve věku ≥18 let v době souhlasu se studií

  • Subjekty s kteroukoli z následujících vhodných diagnóz solidních nádorů potvrzených cytologií nebo histologií. Eskalace kohort (část A): Subjekty s pokročilými solidními nádory z předem specifikovaných typů nádorů:

    • hlava a krk [karcinom dlaždicových buněk, slinná žláza, štítná žláza],
    • gynekologické [včetně vaječníků, vejcovodů, primární peritoneální, endometriální, cervikální, děložní, vaginální, vulvální],
    • slinivka [adenokarcinom],
    • plic [adenokarcinom a spinocelulární karcinom], kteří jsou recidivující nebo odolní vůči chemoterapii na bázi platiny navíc k předchozí léčbě pomocí CPI Programmed Cell Death-1 (PD-1)/Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-L1) nebo kteří podávají informovaný souhlas s upuštěním od takové terapie,
    • adenokarcinomy žaludku a esofagogastrické junkce [MSI nízké a CPI refrakterní MSI vysoké],
    • prsu [TNBC a HR+, HER2-] s metastatickým onemocněním, které je relabující nebo refrakterní na alespoň jednu linii postadjuvantní terapie (včetně CPI – buď samostatně, nebo v kombinaci, pokud je pro danou indikaci schváleno a není vhodné pro jiné cílené terapie specifické pro jejich typ nádoru).
  • Subjekty musí poskytnout originální diagnostický vzorek nádoru ke stanovení exprese TREM1 (místa mají ověřený zdroj před screeningem a dostupnost archivní tkáně během screeningu). Pro část A budou subjekty bez archivního vzorku tkáně způsobilé pouze tehdy, pokud se rozhodnou a souhlasí s poskytnutím CNB primární nebo metastatické léze.
  • Subjekty musí mít zdokumentovanou radiografickou progresi onemocnění, která zahrnuje předchozí léčbu CPI (samotným nebo v kombinaci), pokud je pro tuto indikaci schválena.
  • Počet předchozích ošetření není nijak omezen
  • Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1.
  • Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí protinádorové terapie, včetně imunoterapie, ustoupily na stupeň < 2 před zahájením podávání studovaného léku (s výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie, která může být stupně <2, nebo medikamentózní substituční terapie štítné žlázy).
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

Kritéria vyloučení

  • Subjekt je kandidátem na schválenou molekulárně cílenou terapii (např. léky cílené na EGFR, VEGF, ALK, ROS-1, NTRK, MET, RET a BRAF V600E, HER2). Platí pro zapsané předměty v části A i části B studia.
  • Autoimunitní porucha v anamnéze vyžadující pokračující nebo intermitentní chorobu modifikující léčbu s výjimkou onemocnění štítné žlázy dobře kontrolované substituční léčbou.
  • Neléčené a/nebo nekontrolované mozkové metastázy Stabilně léčené nebo asymptomatické mozkové metastázy (alespoň 1 měsíc před zařazením mohou být zařazeny. Subjekty se stabilně léčenými nebo asymptomatickými metastázami v mozku, které dostávají glukokortikoidy, musí být na stabilní dávce [≤ 2 mg/den dexamethasonu nebo ekvivalentního glukokortikoidu] po dobu minimálně 1 měsíce před zařazením.)
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, aktivní infekce SARS-CoV-2, aktivní nebo chronické krvácivé příhody během 28 dnů před první dávkou studovaného léku nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala soulad s požadavky studie podle posouzení léčby lékař.
  • Dekompenzované onemocnění jater prokázané jaterní encefalopatií nebo koagulopatií.
  • Aktivní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání (CHF) třídy III nebo IV (funkční klasifikační systém NYHA CHF) nebo klinicky významné srdeční onemocnění během 12 měsíců po první dávce. hodnoceného léčiva, včetně IM, nestabilní anginy pectoris, onemocnění periferních cév 2. nebo vyššího stupně, nekontrolované HTN nebo arytmie nekontrolované medikací.
  • Jakákoli protirakovinná terapie, včetně malých molekul, imunoterapie, chemoterapie, terapie monoklonálními protilátkami (s výjimkou látek modifikujících kost jako podpůrné péče), radioterapie nebo jakýchkoli jiných látek k léčbě rakoviny během 14–21 dnů (v závislosti na látce a poločasu léčiva) první dávky studovaného léčiva. Subjekty s předchozí anamnézou rakoviny prostaty na agonistu LHRH jsou způsobilé za předpokladu, že nemají žádné známky metastatického onemocnění.

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A: PY159 Úroveň dávky 1 samostatné látky
PY159 dávková úroveň 1 IV podávání, Q3 týdně až do odvolání souhlasu, netolerovatelná toxicita nebo rozhodnutí zkoušejícího.
Lék: PY159 Úroveň dávky jedné látky 1
Dávka PY159 jako jediná látka podávaná ve standardním provedení 3+3.
Ostatní jména:
  • 159 PY
Experimentální: Část A: PY159 Úroveň dávky 2 samostatné látky
Úroveň dávky PY159 2
Lék: PY159 Úroveň dávky 2 samostatné látky
Dávka PY159 jako jediná látka podávaná ve standardním provedení 3+3.
Ostatní jména:
  • 159 PY
Experimentální: Část A: Úroveň dávky 3 PY159 pro jednu látku
Úroveň dávky PY159 3
Lék: PY159 Úroveň dávky 3 samostatné látky
Dávka PY159 jako jediná látka podávaná ve standardním provedení 3+3.
Ostatní jména:
  • 159 PY
Experimentální: Část A: Úroveň dávky 4 PY159 pro jednu látku
Úroveň dávky PY159 4
Lék: PY159 Úroveň dávky 4 samostatné látky
Dávka PY159 jako jediná látka podávaná ve standardním provedení 3+3.
Ostatní jména:
  • 159 PY
Experimentální: Část A: Úroveň dávky 5 PY159 pro jednu látku
Úroveň dávky PY159 5
Lék: PY159 Úroveň dávky jedné látky 5
Dávka PY159 jako jediná látka podávaná ve standardním provedení 3+3.
Ostatní jména:
  • 159 PY
Experimentální: Část A: Úroveň dávky 6 PY159 pro jednu látku
Úroveň dávky PY159 6
Lék: PY159 Úroveň dávky 6 samostatné látky
Dávka PY159 jako jediná látka podávaná ve standardním provedení 3+3.
Ostatní jména:
  • 159 PY
Experimentální: Část A: Úroveň dávky 7 PY159 pro jednu látku
Úroveň dávky PY159 7
Lék: PY159 Úroveň dávky 7 samostatné látky
Dávka PY159 jako jediná látka podávaná ve standardním provedení 3+3.
Ostatní jména:
  • 159 PY
Experimentální: Část A: Kombinovaná dávka PY159/Pembrolizumab 1
PY159 dávková úroveň 1 v kombinaci s pembrolizumabem
Lék: Kombinovaná dávka PY159/Pembrolizumab 1
Dávka PY159 a podávaná v kombinaci s pembrolizumabem
Ostatní jména:
  • Pembrolizumab
  • 159 PY
Experimentální: Část A: Kombinovaná dávka PY159/Pembrolizumab 2
PY159 dávková úroveň 2 v kombinaci s pembrolizumabem
Lék: Kombinovaná dávka PY159/Pembrolizumab 2
Dávka PY159 a podávaná v kombinaci s pembrolizumabem
Ostatní jména:
  • Pembrolizumab
  • 159 PY
Experimentální: Část A: Kombinovaná dávka PY159/Pembrolizumab 3
PY159 dávková úroveň 3 v kombinaci s pembrolizumabem
Lék: Kombinovaná dávka PY159/Pembrolizumab 3
Dávka PY159 a podávaná v kombinaci s pembrolizumabem
Ostatní jména:
  • Pembrolizumab
  • 159 PY
Experimentální: Část A: Kombinovaná dávka PY159/Pembrolizumab 4
PY159 dávková úroveň 4 v kombinaci s pembrolizumabem
Lék: Kombinovaná dávka PY159/Pembrolizumab 4
Dávka PY159 a podávaná v kombinaci s pembrolizumabem
Ostatní jména:
  • Pembrolizumab
  • 159 PY
Experimentální: PY159, část B: expanzní kohorty s jednou dávkou
PY159 Expanzní kohorty dávky jedné látky
Lék: PY159 Expanzní kohorta dávky jediné látky
Dávka PY159 jako jediné činidlo podávaná pro předem definovanou histologii nádoru
Ostatní jména:
  • 159 PY
Experimentální: PY159, část B: PY159/Pembrolizumab, kohorta s expanzí kombinovaných dávek 1
PY159 v kombinaci s kohortou 1 expanze dávky pembrolizumabu k dalšímu prozkoumání a charakterizaci protinádorové aktivity samotného PY159 a v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů s vybranými předem specifikovanými nádorovými histologiemi a známou expresí TREM1.
Lék: PY159/Pembrolizumab Kombinovaná expanzní kohorta dávky 1
Dávka PY159 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem pro předem definovanou histologii nádoru
Ostatní jména:
  • Pembrolizumab
  • 159 PY
Experimentální: PY159, část B: PY159/Pembrolizumab, kohorta rozšíření kombinované dávky 2
PY159 v kombinaci s kohortou 2 expanze dávky pembrolizumabu k dalšímu prozkoumání a charakterizaci protinádorové aktivity samotného PY159 a v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů s vybranými předem specifikovanými histologiemi nádoru a známou expresí TREM1.
Lék: PY159/Pembrolizumab Kombinovaná expanzní kohorta dávky 2
Dávka PY159 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem pro předem definovanou histologii nádoru
Ostatní jména:
  • Pembrolizumab
  • 159 PY
Experimentální: PY159, část B: PY159/Pembrolizumab, kohorta expanze kombinované dávky 3
PY159 v kombinaci s kohortou 3 expanze dávky pembrolizumabu k dalšímu prozkoumání a charakterizaci protinádorové aktivity samotného PY159 a v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů s vybranými předem specifikovanými histologiemi nádoru a známou expresí TREM1.
Lék: PY159/Pembrolizumab Kombinovaná expanzní kohorta dávky 3
Dávka PY159 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem pro předem definovanou histologii nádoru
Ostatní jména:
  • Pembrolizumab
  • 159 PY
Experimentální: PY159, část B: PY159/Pembrolizumab, kohorta expanze kombinované dávky 4
PY159 v kombinaci s kohortou 4 expanze dávky pembrolizumabu k dalšímu prozkoumání a charakterizaci protinádorové aktivity samotného PY159 a v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů s vybranými předem specifikovanými histologiemi nádoru a známou expresí TREM1.
Lék: PY159/Pembrolizumab Kombinovaná expanzní kohorta dávky 4
Dávka PY159 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem pro předem definovanou histologii nádoru
Ostatní jména:
  • Pembrolizumab
  • 159 PY
Experimentální: PY159, část B: PY159/Pembrolizumab, kohorta expanze kombinované dávky 5
PY159 v kombinaci s kohortou 5 expanze dávky pembrolizumabu k dalšímu prozkoumání a charakterizaci protinádorové aktivity samotného PY159 a v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů s vybranými předem specifikovanými nádorovými histologiemi a známou expresí TREM1.
Lék: PY159/Pembrolizumab Kombinovaná expanzní skupina dávky 5
Dávka PY159 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem pro předem definovanou histologii nádoru
Ostatní jména:
  • Pembrolizumab
  • 159 PY
Experimentální: PY159, část B: PY159/Pembrolizumab, kohorta expanze kombinované dávky 6
PY159 v kombinaci s kohortou 6 expanze dávky pembrolizumabu k dalšímu prozkoumání a charakterizaci protinádorové aktivity samotného PY159 a v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů s vybranými předem specifikovanými nádorovými histologiemi a známou expresí TREM1.
Lék: PY159/Pembrolizumab Kombinovaná expanzní skupina dávky 6
Dávka PY159 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem pro předem definovanou histologii nádoru
Ostatní jména:
  • Pembrolizumab
  • 159 PY

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: 36 měsíců
Nežádoucí účinky budou shrnuty podle tříd orgánových systémů MedDRA a preferovaného termínu. Samostatné tabulky budou vytvořeny pro všechny AE vzniklé při léčbě, AE související s léčbou, závažné nežádoucí příhody (SAE), přerušení z důvodu AE a AE alespoň 3. stupně závažnosti NCI CTCAE.
36 měsíců
Toxicita limitující dávku PY159 (pouze část A)
Časové okno: 21 dní
Hodnocení toxicity omezující dávku (DLT).
21 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 36 měsíců
K určení trvanlivosti bude vypočítán DOR. DOR se bude měřit od doby, kdy jsou splněna kritéria pro CR nebo PR – podle toho, co je zaznamenáno dříve – do prvního data, kdy je recidivující nebo progresivní onemocnění objektivně zdokumentováno. DOR bude posuzován pomocí metod KAPLAN-MEIER.
36 měsíců
Změřte koncentraci PY159 na konci infuze (CEOI)
Časové okno: 36 měsíců
Změřte koncentraci PY159 na konci infuze (CEOI) po první dávce.
36 měsíců
Změřte maximální koncentraci PY159 (Cmax)
Časové okno: 36 měsíců
Změřte maximální koncentraci PY159 (Cmax) v různých časových bodech během cyklu 1. Všichni jedinci, kteří dostali alespoň 1 dávku PY159 a mají alespoň 1 naměřenou koncentraci v plánovaném časovém bodě farmakokinetiky (PK) po začátku dávkování.
36 měsíců
Změřte koncentraci PY159 na minimální úrovni (Ctrough)
Časové okno: 36 měsíců
Změřte koncentraci PY159 na minimální úrovni (Ctrough). Všichni jedinci, kteří dostali alespoň 1 dávku PY159 a mají alespoň 1 naměřenou koncentraci v plánovaném PK časovém bodu po začátku dávkování.
36 měsíců
Změřte PY159 Plocha pod křivkou (AUC)0-t
Časové okno: 36 měsíců
Změřte PY159 Plocha pod křivkou (AUC)0-t. Všichni jedinci, kteří dostali alespoň 1 dávku PY159 a mají alespoň 1 naměřenou koncentraci v plánovaném PK časovém bodu po začátku dávkování pro alespoň 1 PK analyt.
36 měsíců
Změřte poločas rozpadu PY159 (T1/2)
Časové okno: 36 měsíců
Změřte poločas rozpadu PY159 (T1/2). Všichni jedinci, kteří dostali alespoň 1 dávku PY159 a mají alespoň 1 naměřenou koncentraci v plánovaném PK časovém bodu po začátku dávkování pro alespoň 1 PK analyt.
36 měsíců
Změřte vůli PY159 (CL)
Časové okno: 36 měsíců
Změřte vůli PY159 (CL). Všichni jedinci, kteří dostali alespoň 1 dávku PY159 a mají alespoň 1 naměřenou koncentraci v plánovaném PK časovém bodu po začátku dávkování pro alespoň 1 PK analyt.
36 měsíců
Měření objemu PY159 v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: 36 měsíců
Změřte objem PY159 v ustáleném stavu (Vss). Všichni jedinci, kteří dostali alespoň 1 dávku PY159 a mají alespoň 1 naměřenou koncentraci v plánovaném PK časovém bodu po začátku dávkování pro alespoň 1 PK analyt.
36 měsíců
Výskyt tvorby protilátek proti léčivu (ADA) k PY159
Časové okno: 36 měsíců
Vyhodnotit výskyt tvorby protilátek (ADA) proti PY159
36 měsíců
Stanovení doby PY159 do maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: 36 měsíců
Stanovení doby PY159 do maximální koncentrace (Tmax) během cyklu 1.
36 měsíců
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 36 měsíců
Incidenty ORR jsou definovány jako úplná nebo částečná odezva (PR) podle RECIST. Subjekty bez výchozích údajů budou považovány za nereagující. ORR bude shrnuta podle dávky, typu nádoru a celkově. ORR bude shrnut popisně.
36 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: 36 měsíců
Definováno jako procento subjektů, které dosáhly kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) a stabilního onemocnění (SD).
36 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez pokroku (PFS)
Časové okno: 36 měsíců
PFS se bude měřit od vstupu do studie až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PFS bude hodnocena pomocí metod KAPLAN-MEIER.
36 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 36 měsíců
Trvání celkového přežití (OS) bude měřeno od okamžiku prvního podání studovaného léku do data úmrtí. OS bude posuzován pomocí metod KAPLAN-MEIER.
36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ikena Oncology

Spolupracovníci

Gilead Sciences

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Len Reyno, MD, Ikena Oncology
  • Ředitel studie: Marc Chamberlain, MD, Ikena Oncology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

25. srpna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

31. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

23. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PY159-2-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit