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Um estudo FIH de fase 1a/1b de PY159 e em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com tumores sólidos avançados

20 de março de 2024 atualizado por: Ikena Oncology

Um estudo aberto de fase 1a/1b para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do PY159 como agente único e em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com tumores sólidos avançados

Este é um estudo aberto, multicêntrico, First-In-Human (FIH), Fase 1a/1b de PY159 em indivíduos com tumores sólidos localmente avançados (irressecáveis) e/ou metastáticos que são refratários ou recidivam ao padrão de tratamento (incluindo Inibidores de Checkpoint, se aprovados para essa indicação).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Parte A: Escalonamento de dose de PY159 sozinho e em combinação com pembrolizumabe em um projeto padrão 3+3 Parte B: Expansão de dose de um ou mais níveis de dose de PY159 administrados sozinhos e em combinação com pembrolizumabe para histologia tumoral predefinida

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

127

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
        • USC Norris Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Mount Zion Cancer Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Parkside Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Florida Cancer Specialists - Sarasota - SCRI
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5116
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Estados Unidos, 73019
        • The University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Mary Crowley Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Start South Texas Accelerated Research Therapeutic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

PRINCIPAIS CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE Critérios de inclusão

  • Adultos ≥18 anos de idade no momento do consentimento do estudo

  • Indivíduos com qualquer um dos seguintes diagnósticos de tumor sólido elegíveis, conforme confirmado por citologia ou histologia. Coortes de escalonamento (Parte A): Indivíduos com tumores sólidos avançados de tipos de tumores pré-especificados:

    • cabeça e pescoço [carcinoma espinocelular, glândula salivar, tireoide],
    • ginecológico [incluindo ovário, falópio, peritoneal primário, endométrio, cervical, uterino, vaginal, vulvar],
    • pancreático [adenocarcinoma],
    • pulmão [adenocarcinoma e carcinoma de células escamosas] que são recorrentes ou refratários à quimioterapia à base de platina, além do tratamento anterior com CPI Programmed Cell Death-1 (PD-1)/Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-L1) ou que dão consentimento informado para renunciar a tal terapia,
    • adenocarcinomas da junção gástrica e esofagogástrica [MSI baixo e CPI refratário MSI alto],
    • mama [TNBC e HR+, HER2-] com doença metastática recidivante ou refratária a pelo menos uma linha de terapia pós-adjuvante (incluindo CPI isoladamente ou em combinação, se aprovado para essa indicação e não elegível para outras terapias direcionadas específicos para o seu tipo de tumor).
  • Os indivíduos devem fornecer uma amostra de tumor de diagnóstico original para determinar a expressão de TREM1 (os locais verificaram a fonte antes da triagem e a disponibilidade de tecido de arquivo durante a triagem). Para a Parte A, os indivíduos sem uma amostra de tecido de arquivo só serão elegíveis se escolherem e consentirem em fornecer um CNB de uma lesão primária ou metastática.
  • Os indivíduos devem ter progressão radiográfica documentada da doença que inclua tratamento anterior com um CPI (sozinho ou em combinação), se aprovado para essa indicação.
  • Não há limite para o número de tratamentos anteriores
  • Doença mensurável por RECIST 1.1.
  • Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer terapia antitumoral anterior, incluindo imunoterapia, foram resolvidos para Grau < 2 antes do início da dosagem do medicamento do estudo (exceto para alopecia ou neuropatia periférica que pode ser Grau < 2 ou terapia de reposição de tireoide controlada por medicamentos).
  • Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

Critério de exclusão

  • O sujeito é um candidato para terapia direcionada molecularmente aprovada (por exemplo, drogas direcionadas a EGFR, VEGF, ALK, ROS-1, NTRK, MET, RET e BRAF V600E, HER2). Aplica-se a indivíduos inscritos na Parte A e na Parte B do estudo.
  • História de distúrbio autoimune que requer terapia modificadora da doença contínua ou intermitente, excluindo doença da tireoide bem controlada com terapia de reposição.
  • Metástases cerebrais não tratadas e/ou não controladas Metástases cerebrais assintomáticas ou tratadas estáveis ​​(por pelo menos 1 mês antes da inscrição podem ser inscritas. Indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas ou tratadas estáveis ​​recebendo glicocorticóides devem estar em uma dose estável [≤ 2 mg/dia de dexametasona ou um glicocorticóide equivalente] por no mínimo 1 mês antes da inscrição.)
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, infecção ativa por SARS-CoV-2, evento de sangramento ativo ou crônico dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo conforme julgado pelo tratamento médico.
  • Doença hepática descompensada, evidenciada por encefalopatia ou coagulopatia hepática.
  • Angina ativa ou Insuficiência Cardíaca Congestiva (CHF) Classe III ou IV (NYHA CHF Functional Classification System) ou doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a primeira dose. da droga do estudo, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, grau 2 ou maior doença vascular periférica, hipertensão não controlada ou arritmias não controladas por medicação.
  • Qualquer terapia anticancerígena, incluindo pequenas moléculas, imunoterapia, quimioterapia, terapia com anticorpos monoclonais (com exceção de agentes modificadores ósseos como tratamento de suporte), radioterapia ou qualquer outro agente para tratar o câncer dentro de 14 a 21 dias (dependendo do agente e meia-vida da droga) da primeira dose da droga em estudo. Indivíduos com histórico anterior de câncer de próstata em uso de agonista de LHRH são elegíveis, desde que não tenham evidência de doença metastática.

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A: PY159 Nível de dosagem de agente único 1
Administração IV de nível de dose 1 de PY159, Q3 semanalmente até a retirada do consentimento, toxicidade intolerável ou decisão do investigador.
Medicamento: PY159 Nível de dosagem de agente único 1
Dose de PY159 como agente único dada em um desenho padrão 3+3.
Outros nomes:
  • PY159
Experimental: Parte A: PY159 Nível de dosagem de agente único 2
PY159 nível de dose 2
Medicamento: PY159 Nível de dosagem de agente único 2
Dose de PY159 como agente único dada em um desenho padrão 3+3.
Outros nomes:
  • PY159
Experimental: Parte A: Nível 3 de dose de agente único PY159
PY159 nível de dosagem 3
Medicamento: PY159 Nível de dosagem de agente único 3
Dose de PY159 como agente único dada em um desenho padrão 3+3.
Outros nomes:
  • PY159
Experimental: Parte A: Nível 4 de dose de agente único PY159
PY159 nível de dosagem 4
Medicamento: PY159 Nível de dosagem de agente único 4
Dose de PY159 como agente único dada em um desenho padrão 3+3.
Outros nomes:
  • PY159
Experimental: Parte A: Nível 5 de dose de agente único PY159
PY159 nível de dosagem 5
Medicamento: PY159 Nível de dose de agente único 5
Dose de PY159 como agente único dada em um desenho padrão 3+3.
Outros nomes:
  • PY159
Experimental: Parte A: PY159 nível de dosagem de agente único 6
PY159 nível de dosagem 6
Medicamento: PY159 Nível de dosagem de agente único 6
Dose de PY159 como agente único dada em um desenho padrão 3+3.
Outros nomes:
  • PY159
Experimental: Parte A: nível de dosagem de agente único PY159 7
PY159 nível de dosagem 7
Medicamento: PY159 Nível de dosagem de agente único 7
Dose de PY159 como agente único dada em um desenho padrão 3+3.
Outros nomes:
  • PY159
Experimental: Parte A: Nível de dose 1 da combinação PY159/Pembrolizumabe
Nível de dose 1 de PY159 em combinação com pembrolizumabe
Medicamento: Nível de dose 1 da combinação PY159/Pembrolizumabe
Dose de PY159 e administrado em combinação com pembrolizumabe
Outros nomes:
  • Pembrolizumabe
  • PY159
Experimental: Parte A: Nível de dose 2 da combinação PY159/Pembrolizumabe
PY159 nível de dose 2 em combinação com pembrolizumabe
Medicamento: Combinação PY159/Pembrolizumabe nível de dosagem 2
Dose de PY159 e administrado em combinação com pembrolizumabe
Outros nomes:
  • Pembrolizumabe
  • PY159
Experimental: Parte A: Nível de dose 3 da combinação PY159/Pembrolizumabe
Nível de dose 3 de PY159 em combinação com pembrolizumabe
Medicamento: Nível de dose 3 da combinação PY159/Pembrolizumabe
Dose de PY159 e administrado em combinação com pembrolizumabe
Outros nomes:
  • Pembrolizumabe
  • PY159
Experimental: Parte A: Nível de dose 4 da combinação PY159/Pembrolizumabe
PY159 nível de dose 4 em combinação com pembrolizumabe
Medicamento: Nível de dose 4 da combinação PY159/Pembrolizumabe
Dose de PY159 e administrado em combinação com pembrolizumabe
Outros nomes:
  • Pembrolizumabe
  • PY159
Experimental: PY159 Parte B: Coorte(s) de expansão de dose de agente único
PY159 Coorte(s) de expansão de dose de agente único
Medicamento: Coorte de expansão de dose de agente único PY159
Dose de PY159 como agente único administrado para histologia tumoral predefinida
Outros nomes:
  • PY159
Experimental: PY159 Parte B: PY159/Pembrolizumabe Combinação expansão de dose coorte 1
PY159 em combinação com coorte de expansão de dose de pembrolizumabe 1 para explorar e caracterizar ainda mais a atividade antitumoral de PY159 sozinho e em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com histologias tumorais pré-especificadas selecionadas e expressão de TREM1 conhecida.
Medicamento: PY159/Pembrolizumabe Combinação de expansão de dose coorte 1
Dose de PY159 como agente único e em combinação com pembrolizumabe para histologia tumoral predefinida
Outros nomes:
  • Pembrolizumabe
  • PY159
Experimental: PY159 Parte B: PY159/Pembrolizumabe Coorte de expansão de dose 2
PY159 em combinação com coorte de expansão de dose de pembrolizumabe 2 para explorar e caracterizar ainda mais a atividade antitumoral de PY159 sozinho e em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com histologias tumorais pré-especificadas selecionadas e expressão de TREM1 conhecida.
Medicamento: PY159/Pembrolizumabe Combinação de expansão de dose coorte 2
Dose de PY159 como agente único e em combinação com pembrolizumabe para histologia tumoral predefinida
Outros nomes:
  • Pembrolizumabe
  • PY159
Experimental: PY159 Parte B: PY159/Pembrolizumabe Coorte de expansão de dose 3
PY159 em combinação com coorte de expansão de dose de pembrolizumabe 3 para explorar e caracterizar ainda mais a atividade antitumoral de PY159 sozinho e em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com histologias tumorais pré-especificadas selecionadas e expressão de TREM1 conhecida.
Medicamento: PY159/Pembrolizumabe Combinação expansão de dose coorte 3
Dose de PY159 como agente único e em combinação com pembrolizumabe para histologia tumoral predefinida
Outros nomes:
  • Pembrolizumabe
  • PY159
Experimental: PY159 Parte B: PY159/Pembrolizumabe Coorte de expansão de dose 4
PY159 em combinação com coorte de expansão de dose de pembrolizumabe 4 para explorar e caracterizar ainda mais a atividade antitumoral de PY159 sozinho e em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com histologias tumorais pré-especificadas selecionadas e expressão de TREM1 conhecida.
Medicamento: PY159/Pembrolizumabe Combinação expansão de dose coorte 4
Dose de PY159 como agente único e em combinação com pembrolizumabe para histologia tumoral predefinida
Outros nomes:
  • Pembrolizumabe
  • PY159
Experimental: PY159 Parte B: PY159/Pembrolizumabe Coorte de expansão de dose 5
PY159 em combinação com coorte de expansão de dose de pembrolizumabe 5 para explorar e caracterizar ainda mais a atividade antitumoral de PY159 sozinho e em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com histologias tumorais pré-especificadas selecionadas e expressão de TREM1 conhecida.
Medicamento: Coorte de expansão de dose da combinação PY159/Pembrolizumabe 5
Dose de PY159 como agente único e em combinação com pembrolizumabe para histologia tumoral predefinida
Outros nomes:
  • Pembrolizumabe
  • PY159
Experimental: PY159 Parte B: PY159/Pembrolizumabe Coorte de expansão da dose combinada 6
PY159 em combinação com coorte de expansão de dose de pembrolizumabe 6 para explorar e caracterizar ainda mais a atividade antitumoral de PY159 sozinho e em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com histologias tumorais pré-especificadas selecionadas e expressão de TREM1 conhecida.
Medicamento: Coorte de expansão de dose da combinação PY159/Pembrolizumabe 6
Dose de PY159 como agente único e em combinação com pembrolizumabe para histologia tumoral predefinida
Outros nomes:
  • Pembrolizumabe
  • PY159

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de Eventos Adversos (EA)
Prazo: 36 meses
Os eventos adversos serão resumidos por classe de sistema de órgãos MedDRA e termo preferido. Serão produzidas tabulações separadas para todos os EAs emergentes do tratamento, EAs relacionados ao tratamento, Eventos adversos graves (SAEs), interrupções devido a EAs e EAs de pelo menos grau 3 de gravidade NCI CTCAE.
36 meses
Toxicidade limitante de dose de PY159 (somente Parte A)
Prazo: 21 dias
Avaliação da toxicidade limitante da dose (DLT).
21 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da resposta (DOR)
Prazo: 36 meses
O DOR será calculado para determinar a durabilidade. O DOR será medido a partir do momento em que os critérios para RC ou PR - o que for registrado primeiro - forem atendidos até a primeira data em que a doença recorrente ou progressiva for documentada objetivamente. DOR será avaliado usando métodos KAPLAN-MEIER.
36 meses
Meça a concentração de PY159 no final da infusão (CEOI)
Prazo: 36 meses
Meça a concentração de PY159 no final da infusão (CEOI) após a primeira dose.
36 meses
Meça a concentração máxima de PY159 (Cmax)
Prazo: 36 meses
Meça a concentração máxima de PY159 (Cmax) em vários pontos de tempo durante o Ciclo 1. Todos os indivíduos que receberam pelo menos 1 dose de PY159 e têm pelo menos 1 concentração medida em um ponto de tempo de farmacocinética (PK) programado após o início da dosagem.
36 meses
Meça a concentração de PY159 no nível mínimo (Ctrough)
Prazo: 36 meses
Meça a concentração de PY159 no nível mínimo (Ctrough). Todos os indivíduos que receberam pelo menos 1 dose de PY159 e têm pelo menos 1 concentração medida em um ponto de tempo PK programado após o início da dosagem.
36 meses
Medir PY159 Área sob a curva (AUC)0-t
Prazo: 36 meses
Meça PY159 Área sob a curva (AUC)0-t. Todos os indivíduos que receberam pelo menos 1 dose de PY159 e têm pelo menos 1 concentração medida em um ponto de tempo PK programado após o início da dosagem para pelo menos 1 analito PK.
36 meses
Meça a meia-vida de PY159 (T1/2)
Prazo: 36 meses
Meça a meia-vida de PY159 (T1/2). Todos os indivíduos que receberam pelo menos 1 dose de PY159 e têm pelo menos 1 concentração medida em um ponto de tempo PK programado após o início da dosagem para pelo menos 1 analito PK.
36 meses
Meça a folga PY159 (CL)
Prazo: 36 meses
Meça a folga PY159 (CL). Todos os indivíduos que receberam pelo menos 1 dose de PY159 e têm pelo menos 1 concentração medida em um ponto de tempo PK programado após o início da dosagem para pelo menos 1 analito PK.
36 meses
Meça o volume PY159 em estado estacionário (Vss)
Prazo: 36 meses
Meça o volume PY159 em estado estacionário (Vss). Todos os indivíduos que receberam pelo menos 1 dose de PY159 e têm pelo menos 1 concentração medida em um ponto de tempo PK programado após o início da dosagem para pelo menos 1 analito PK.
36 meses
Incidência de formação de anticorpos antidrogas (ADA) para PY159
Prazo: 36 meses
Avaliar a incidência de formação de anticorpos antidrogas (ADA) para PY159
36 meses
Determinando o tempo de PY159 para a concentração máxima (Tmax)
Prazo: 36 meses
Determinar o tempo de PY159 até a concentração máxima (Tmax) durante o Ciclo 1.
36 meses
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 36 meses
Os incidentes de ORR são definidos como uma resposta completa ou parcial (PR) por RECIST. Indivíduos sem dados de linha de base serão considerados sem resposta. ORR será resumido por dose, tipo de tumor e geral. ORR será resumido de forma descritiva.
36 meses
Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: 36 meses
Definido como a porcentagem de indivíduos que atingiram resposta completa (CR), resposta parcial (PR) e doença estável (SD).
36 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progresso (PFS)
Prazo: 36 meses
A PFS será medida desde a entrada no estudo até a progressão da doença ou morte por qualquer causa. A PFS será avaliada usando os métodos KAPLAN-MEIER.
36 meses
Sobrevida global (OS)
Prazo: 36 meses
A duração da sobrevida global (OS) será medida desde o momento da primeira administração do medicamento do estudo até a data da morte. OS serão avaliados usando métodos KAPLAN-MEIER.
36 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ikena Oncology

Colaboradores

Gilead Sciences

Investigadores

  • Diretor de estudo: Len Reyno, MD, Ikena Oncology
  • Diretor de estudo: Marc Chamberlain, MD, Ikena Oncology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de novembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

25 de agosto de 2023

Conclusão do estudo (Real)

31 de agosto de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de dezembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de dezembro de 2020

Primeira postagem (Real)

23 de dezembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PY159-2-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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