Een Fase 1a/1b FIH-studie van PY159 en in combinatie met pembrolizumab bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

BELANGRIJKSTE GESCHIKTHEIDSCRITERIA Opnamecriteria

• Volwassenen ≥18 jaar op het moment van toestemming voor de studie

• Proefpersonen met een van de volgende in aanmerking komende diagnoses van solide tumoren, zoals bevestigd door cytologie of histologie. Escalatiecohorten (deel A): Proefpersonen met gevorderde solide tumoren van vooraf gespecificeerde tumortypes:

  • hoofd en hals [plaveiselcelcarcinoom, speekselklier, schildklier],
  • gynaecologisch [inclusief eierstok, eileider, primair peritoneaal, endometrium, cervicaal, baarmoeder, vaginaal, vulvair],
  • alvleesklier [adenocarcinoom],
  • long [adenocarcinoom en plaveiselcelcarcinoom] die recidiverend of ongevoelig zijn voor op platina gebaseerde chemotherapie naast eerdere behandeling met CPI Programmed Cell Death-1 (PD-1)/Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-L1) of die geïnformeerde toestemming om af te zien van dergelijke therapie,
  • maag- en slokdarm-maagovergang adenocarcinomen [MSI laag en CPI refractair MSI hoog],
  • borst [TNBC en HR+, HER2-] met gemetastaseerde ziekte die recidiverend is of refractair is voor ten minste één lijn van post-adjuvante therapie (inclusief een CPI - alleen of in combinatie, indien goedgekeurd voor die indicatie, en niet in aanmerking komt voor andere gerichte therapieën specifiek voor hun tumortype).
• Proefpersonen moeten een origineel, diagnostisch tumormonster overleggen om de TREM1-expressie te bepalen (sites hebben geverifieerde bron voorafgaand aan screening en beschikbaarheid van archiefmateriaal tijdens screening). Voor deel A komen proefpersonen zonder archiefweefsel alleen in aanmerking als ze ervoor kiezen en ermee instemmen om een ​​CNB van een primaire of metastatische laesie te verstrekken.
• Proefpersonen moeten gedocumenteerde radiografische ziekteprogressie hebben, inclusief eerdere behandeling met een CPI (alleen of in combinatie), indien goedgekeurd voor die indicatie.
• Er is geen limiet aan het aantal voorafgaande behandelingen
• Meetbare ziekte door RECIST 1.1.
• Alle acute toxische effecten van eerdere antitumortherapie, inclusief immunotherapie, zijn verminderd tot graad < 2 vóór aanvang van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve alopecia of perifere neuropathie die graad < 2 kan zijn of medicatiegecontroleerde schildkliervervangingstherapie).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) ≤ 2.

Uitsluitingscriteria

• Proefpersoon is een kandidaat voor goedgekeurde moleculair gerichte therapie (bijv. geneesmiddelen gericht op EGFR, VEGF, ALK, ROS-1, NTRK, MET, RET en BRAF V600E, HER2). Geldt voor ingeschreven proefpersonen in zowel deel A als deel B van het onderzoek.
• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die voortdurende of intermitterende ziektemodificerende therapie vereist, met uitzondering van schildklierziekte die goed onder controle is met vervangende therapie.
• Onbehandelde en/of ongecontroleerde hersenmetastasen Stabiel behandelde of asymptomatische hersenmetastasen (minstens 1 maand voorafgaand aan inschrijving) kunnen worden ingeschreven. Proefpersonen met stabiel behandelde of asymptomatische hersenmetastasen die glucocorticoïden krijgen, moeten een stabiele dosis [≤ 2 mg/dag dexamethason of een equivalent glucocorticoïd] hebben gedurende minimaal 1 maand voorafgaand aan inschrijving.)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve SARS-CoV-2-infectie, actieve of chronische bloeding binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken, zoals beoordeeld door behandeling arts.
• Gedecompenseerde leverziekte zoals blijkt uit hepatische encefalopathie of coagulopathie.
• Actieve angina of klasse III of IV congestief hartfalen (CHF) (NYHA CHF Functional Classification System) of klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden na de eerste dosis. van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder MI, onstabiele angina pectoris, graad 2 of hoger perifere vasculaire ziekte, ongecontroleerde HTN of aritmieën die niet onder controle zijn door medicatie.
• Elke antikankertherapie, inclusief kleine moleculen, immunotherapie, chemotherapie, therapie met monoklonale antilichamen (met uitzondering van botmodificerende middelen als ondersteunende zorg), radiotherapie of andere middelen om kanker binnen 14-21 dagen te behandelen (afhankelijk van het middel en geneesmiddelhalfwaardetijd) van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Personen met een voorgeschiedenis van prostaatkanker op LHRH-agonisten komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze geen bewijs hebben van gemetastaseerde ziekte.

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.