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Un estudio FIH de fase 1a/1b de PY159 y en combinación con pembrolizumab en sujetos con tumores sólidos avanzados

20 de marzo de 2024 actualizado por: Ikena Oncology

Un estudio abierto de fase 1a/1b para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de PY159 como agente único y en combinación con pembrolizumab en sujetos con tumores sólidos avanzados

Este es un estudio abierto, multicéntrico, First-In-Human (FIH), Fase 1a/1b de PY159 en sujetos con tumores sólidos localmente avanzados (irresecables) y/o metastásicos que son refractarios o recidivantes al estándar de atención (que incluye Inhibidores de puntos de control, si están aprobados para esa indicación).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Parte A: Aumento de dosis de PY159 solo y en combinación con pembrolizumab en un diseño estándar 3+3 Parte B: Aumento de dosis de uno o más niveles de dosis de PY159 administrado solo y en combinación con pembrolizumab para histología tumoral predefinida

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

127

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
        • USC Norris Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Mount Zion Cancer Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Parkside Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Florida Cancer Specialists - Sarasota - SCRI
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5116
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Estados Unidos, 73019
        • The University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Mary Crowley Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Start South Texas Accelerated Research Therapeutic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

CRITERIOS CLAVE DE ELEGIBILIDAD Criterios de inclusión

  • Adultos ≥18 años de edad en el momento del consentimiento del estudio

  • Sujetos con cualquiera de los siguientes diagnósticos de tumores sólidos elegibles confirmados por citología o histología. Cohortes de escalada (Parte A): Sujetos con tumores sólidos avanzados de tipos de tumores preespecificados:

    • cabeza y cuello [carcinoma de células escamosas, glándula salival, tiroides],
    • ginecológico [incluyendo ovárico, falopio, peritoneal primario, endometrial, cervical, uterino, vaginal, vulvar],
    • pancreático [adenocarcinoma],
    • pulmón [adenocarcinoma y carcinoma de células escamosas] que son recurrentes o refractarios a la quimioterapia basada en platino además del tratamiento previo con CPI Programmed Cell Death-1 (PD-1)/Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-L1) o que dan consentimiento informado para renunciar a dicha terapia,
    • adenocarcinomas gástricos y de la unión esofagogástrica [MSI bajo y CPI refractario MSI alto],
    • mama [TNBC y HR+, HER2-] con enfermedad metastásica que es recidivante o refractaria a al menos una línea de terapia posadyuvante (incluido un CPI, ya sea solo o en combinación, si se aprueba para esa indicación, y no es elegible para otras terapias dirigidas específicos para su tipo de tumor).
  • Los sujetos deben proporcionar una muestra tumoral de diagnóstico original para determinar la expresión de TREM1 (los sitios tienen una fuente verificada antes de la selección y disponibilidad de tejido de archivo durante la selección). Para la Parte A, los sujetos sin una muestra de tejido de archivo solo serán elegibles si eligen y dan su consentimiento para proporcionar un CNB de una lesión primaria o metastásica.
  • Los sujetos deben tener una progresión radiográfica documentada de la enfermedad que incluya un tratamiento previo con un CPI (solo o en combinación), si se aprueba para esa indicación.
  • No hay límite en el número de tratamientos previos.
  • Enfermedad medible por RECIST 1.1.
  • Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier terapia antitumoral anterior, incluida la inmunoterapia, se han resuelto a Grado < 2 antes del inicio de la dosificación del fármaco del estudio (excepto la alopecia o la neuropatía periférica que pueden ser de Grado < 2 o la terapia de reemplazo tiroideo controlada con medicamentos).
  • Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.

Criterio de exclusión

  • El sujeto es candidato para una terapia dirigida molecularmente aprobada (por ejemplo, medicamentos dirigidos a EGFR, VEGF, ALK, ROS-1, NTRK, MET, RET y BRAF V600E, HER2). Se aplica a los sujetos inscritos tanto en la Parte A como en la Parte B del estudio.
  • Historia de trastorno autoinmune que requiere terapia modificadora de la enfermedad en curso o intermitente, excluyendo la enfermedad tiroidea bien controlada con terapia de reemplazo.
  • Metástasis cerebrales no tratadas y/o no controladas Se pueden inscribir metástasis cerebrales estables tratadas o asintomáticas (durante al menos 1 mes antes de la inscripción). Los sujetos con metástasis cerebrales estables tratadas o asintomáticas que reciben glucocorticoides deben recibir una dosis estable [≤ 2 mg/día de dexametasona o un glucocorticoide equivalente] durante un mínimo de 1 mes antes de la inscripción).
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa por SARS-CoV-2, evento de sangrado activo o crónico dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio según lo juzgado por el tratamiento médico.
  • Enfermedad hepática descompensada evidenciada por encefalopatía o coagulopatía hepática.
  • Angina activa o insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de clase III o IV (Sistema de clasificación funcional de CHF de la NYHA) o enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis. del fármaco del estudio, incluidos infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica de grado 2 o mayor, HTA no controlada o arritmias no controladas con medicación.
  • Cualquier terapia contra el cáncer, incluidas las moléculas pequeñas, la inmunoterapia, la quimioterapia, la terapia con anticuerpos monoclonales (con la excepción de los agentes que modifican los huesos como atención de apoyo), la radioterapia o cualquier otro agente para tratar el cáncer dentro de los 14 a 21 días (dependiendo del agente y vida media del fármaco) de la primera dosis del fármaco del estudio. Los sujetos con antecedentes de cáncer de próstata tratados con agonistas LHRH son elegibles siempre que no tengan evidencia de enfermedad metastásica.

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte A: PY159 Nivel de dosis de agente único 1
PY159 nivel de dosis 1 Administración IV, Q3 semanalmente hasta la retirada del consentimiento, toxicidad intolerable o decisión del investigador.
Droga: PY159 Nivel de dosis de agente único 1
Dosis de PY159 como agente único administrado en un diseño estándar 3+3.
Otros nombres:
  • PY159
Experimental: Parte A: PY159 Nivel de dosis de agente único 2
PY159 nivel de dosis 2
Droga: PY159 Nivel de dosis de agente único 2
Dosis de PY159 como agente único administrado en un diseño estándar 3+3.
Otros nombres:
  • PY159
Experimental: Parte A: dosis de agente único PY159 nivel 3
PY159 nivel de dosis 3
Droga: PY159 Nivel de dosis de agente único 3
Dosis de PY159 como agente único administrado en un diseño estándar 3+3.
Otros nombres:
  • PY159
Experimental: Parte A: dosis de agente único PY159 nivel 4
PY159 nivel de dosis 4
Droga: PY159 Nivel de dosis de agente único 4
Dosis de PY159 como agente único administrado en un diseño estándar 3+3.
Otros nombres:
  • PY159
Experimental: Parte A: dosis de agente único PY159 nivel 5
PY159 nivel de dosis 5
Droga: PY159 Nivel de dosis de agente único 5
Dosis de PY159 como agente único administrado en un diseño estándar 3+3.
Otros nombres:
  • PY159
Experimental: Parte A: dosis de agente único PY159 nivel 6
PY159 nivel de dosis 6
Droga: PY159 Nivel de dosis de agente único 6
Dosis de PY159 como agente único administrado en un diseño estándar 3+3.
Otros nombres:
  • PY159
Experimental: Parte A: dosis de agente único PY159 nivel 7
PY159 nivel de dosis 7
Droga: PY159 Nivel de dosis de agente único 7
Dosis de PY159 como agente único administrado en un diseño estándar 3+3.
Otros nombres:
  • PY159
Experimental: Parte A: dosis combinada de PY159/Pembrolizumab, nivel 1
PY159 nivel de dosis 1 en combinación con pembrolizumab
Droga: PY159/Pembrolizumab Dosis combinada nivel 1
Dosis de PY159 y administrada en combinación con pembrolizumab
Otros nombres:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Experimental: Parte A: dosis combinada de PY159/Pembrolizumab, nivel 2
PY159 nivel de dosis 2 en combinación con pembrolizumab
Droga: PY159/Pembrolizumab Dosis combinada nivel 2
Dosis de PY159 y administrada en combinación con pembrolizumab
Otros nombres:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Experimental: Parte A: dosis combinada de PY159/Pembrolizumab, nivel 3
PY159 nivel de dosis 3 en combinación con pembrolizumab
Droga: PY159/Pembrolizumab Dosis combinada nivel 3
Dosis de PY159 y administrada en combinación con pembrolizumab
Otros nombres:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Experimental: Parte A: dosis combinada de PY159/Pembrolizumab, nivel 4
PY159 nivel de dosis 4 en combinación con pembrolizumab
Droga: PY159/Pembrolizumab Dosis combinada nivel 4
Dosis de PY159 y administrada en combinación con pembrolizumab
Otros nombres:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Experimental: PY159 Parte B: Cohorte(s) de expansión de dosis de agente único
PY159 Cohorte(s) de expansión de dosis de agente único
Droga: PY159 Cohorte de expansión de dosis de agente único
Dosis de PY159 como agente único administrada para histología tumoral predefinida
Otros nombres:
  • PY159
Experimental: PY159 Parte B: PY159/Pembrolizumab Cohorte de expansión de dosis combinada 1
PY159 en combinación con la cohorte 1 de expansión de dosis de pembrolizumab para explorar y caracterizar más la actividad antitumoral de PY159 solo y en combinación con pembrolizumab en sujetos con histologías tumorales preespecificadas seleccionadas y expresión conocida de TREM1.
Droga: Cohorte 1 de expansión de dosis combinada de PY159/Pembrolizumab
Dosis de PY159 como agente único y en combinación con pembrolizumab para histología tumoral predefinida
Otros nombres:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Experimental: PY159 Parte B: PY159/Pembrolizumab Cohorte de expansión de dosis combinada 2
PY159 en combinación con la cohorte 2 de expansión de dosis de pembrolizumab para explorar y caracterizar más a fondo la actividad antitumoral de PY159 solo y en combinación con pembrolizumab en sujetos con histologías tumorales preespecificadas seleccionadas y expresión conocida de TREM1.
Droga: Cohorte 2 de expansión de dosis combinada de PY159/Pembrolizumab
Dosis de PY159 como agente único y en combinación con pembrolizumab para histología tumoral predefinida
Otros nombres:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Experimental: PY159 Parte B: PY159/Pembrolizumab Cohorte de expansión de dosis combinada 3
PY159 en combinación con la cohorte 3 de expansión de dosis de pembrolizumab para explorar y caracterizar más a fondo la actividad antitumoral de PY159 solo y en combinación con pembrolizumab en sujetos con histologías tumorales preespecificadas seleccionadas y expresión conocida de TREM1.
Droga: PY159/Pembrolizumab Cohorte de expansión de dosis combinada 3
Dosis de PY159 como agente único y en combinación con pembrolizumab para histología tumoral predefinida
Otros nombres:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Experimental: PY159 Parte B: PY159/Pembrolizumab Cohorte de expansión de dosis combinada 4
PY159 en combinación con la cohorte 4 de expansión de dosis de pembrolizumab para explorar y caracterizar más a fondo la actividad antitumoral de PY159 solo y en combinación con pembrolizumab en sujetos con histologías tumorales preespecificadas seleccionadas y expresión conocida de TREM1.
Droga: PY159/Pembrolizumab Cohorte de expansión de dosis combinada 4
Dosis de PY159 como agente único y en combinación con pembrolizumab para histología tumoral predefinida
Otros nombres:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Experimental: PY159 Parte B: PY159/Pembrolizumab Cohorte de expansión de dosis combinada 5
PY159 en combinación con la cohorte 5 de expansión de dosis de pembrolizumab para explorar y caracterizar más a fondo la actividad antitumoral de PY159 solo y en combinación con pembrolizumab en sujetos con histologías tumorales preespecificadas seleccionadas y expresión conocida de TREM1.
Droga: PY159/Pembrolizumab Cohorte de expansión de dosis combinada 5
Dosis de PY159 como agente único y en combinación con pembrolizumab para histología tumoral predefinida
Otros nombres:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Experimental: PY159 Parte B: PY159/Pembrolizumab Cohorte de expansión de dosis combinada 6
PY159 en combinación con la cohorte 6 de expansión de dosis de pembrolizumab para explorar y caracterizar más a fondo la actividad antitumoral de PY159 solo y en combinación con pembrolizumab en sujetos con histologías tumorales preespecificadas seleccionadas y expresión conocida de TREM1.
Droga: Cohorte 6 de expansión de dosis combinada de PY159/Pembrolizumab
Dosis de PY159 como agente único y en combinación con pembrolizumab para histología tumoral predefinida
Otros nombres:
  • Pembrolizumab
  • PY159

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de Eventos Adversos (EA)
Periodo de tiempo: 36 meses
Los eventos adversos se resumirán por clasificación de órganos del sistema MedDRA y término preferido. Se producirán tabulaciones separadas para todos los EA emergentes del tratamiento, EA relacionados con el tratamiento, eventos adversos graves (SAE), interrupciones debido a EA y EA de al menos NCI CTCAE grado 3 de gravedad.
36 meses
Toxicidad limitante de la dosis de PY159 (solo Parte A)
Periodo de tiempo: 21 días
Evaluación de la toxicidad limitante de dosis (DLT).
21 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 36 meses
Se calculará DOR para determinar la durabilidad. La DOR se medirá desde el momento en que se cumplen los criterios de RC o PR, lo que se registre primero, hasta la primera fecha en la que se documenta objetivamente la enfermedad recurrente o progresiva. El DOR se evaluará utilizando los métodos de KAPLAN-MEIER.
36 meses
Mida la concentración de PY159 al final de la infusión (CEOI)
Periodo de tiempo: 36 meses
Mida la concentración de PY159 al final de la infusión (CEOI) después de la primera dosis.
36 meses
Mida la concentración máxima de PY159 (Cmax)
Periodo de tiempo: 36 meses
Mida la concentración máxima de PY159 (Cmax) en varios puntos de tiempo durante el Ciclo 1. Todos los sujetos que recibieron al menos 1 dosis de PY159 y tienen al menos 1 concentración medida en un punto de tiempo de farmacocinética (PK) programado después del inicio de la dosificación.
36 meses
Mida la concentración de PY159 en el nivel mínimo (Ctrough)
Periodo de tiempo: 36 meses
Mida la concentración de PY159 en el nivel mínimo (Ctrough). Todos los sujetos que recibieron al menos 1 dosis de PY159 y tienen al menos 1 concentración medida en un punto de tiempo PK programado después del inicio de la dosificación.
36 meses
Medida PY159 Área bajo la curva (AUC)0-t
Periodo de tiempo: 36 meses
Medida PY159 Área bajo la curva (AUC)0-t. Todos los sujetos que recibieron al menos 1 dosis de PY159 y tienen al menos 1 concentración medida en un punto de tiempo PK programado después del inicio de la dosificación para al menos 1 analito PK.
36 meses
Mida la vida media de PY159 (T1/2)
Periodo de tiempo: 36 meses
Mida la vida media de PY159 (T1/2). Todos los sujetos que recibieron al menos 1 dosis de PY159 y tienen al menos 1 concentración medida en un punto de tiempo PK programado después del inicio de la dosificación para al menos 1 analito PK.
36 meses
Medida PY159 Liquidación (CL)
Periodo de tiempo: 36 meses
Medida PY159 Holgura (CL). Todos los sujetos que recibieron al menos 1 dosis de PY159 y tienen al menos 1 concentración medida en un punto de tiempo PK programado después del inicio de la dosificación para al menos 1 analito PK.
36 meses
Mida el volumen PY159 en estado estacionario (Vss)
Periodo de tiempo: 36 meses
Mida el volumen PY159 en estado estacionario (Vss). Todos los sujetos que recibieron al menos 1 dosis de PY159 y tienen al menos 1 concentración medida en un punto de tiempo PK programado después del inicio de la dosificación para al menos 1 analito PK.
36 meses
Incidencia de formación de anticuerpos antidrogas (ADA) contra PY159
Periodo de tiempo: 36 meses
Evaluar la incidencia de formación de anticuerpos antidrogas (ADA) contra PY159
36 meses
Determinación del tiempo de PY159 hasta la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: 36 meses
Determinación del tiempo de PY159 hasta la concentración máxima (Tmax) durante el Ciclo 1.
36 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 36 meses
Los incidentes de ORR se definen como una respuesta completa o parcial (PR) según RECIST. Los sujetos sin datos de referencia se considerarán no respondedores. La ORR se resumirá por dosis, tipo de tumor y en general. ORR se resumirá de forma descriptiva.
36 meses
Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: 36 meses
Definido como el porcentaje de sujetos que han logrado respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR) y enfermedad estable (SD).
36 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progreso (PFS)
Periodo de tiempo: 36 meses
La SLP se medirá desde el ingreso al estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa. La PFS se evaluará utilizando los métodos de KAPLAN-MEIER.
36 meses
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 36 meses
La duración de la supervivencia general (SG) se medirá desde el momento de la primera administración del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte. OS se evaluará utilizando métodos KAPLAN-MEIER.
36 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ikena Oncology

Colaboradores

Gilead Sciences

Investigadores

  • Director de estudio: Len Reyno, MD, Ikena Oncology
  • Director de estudio: Marc Chamberlain, MD, Ikena Oncology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de noviembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

25 de agosto de 2023

Finalización del estudio (Actual)

31 de agosto de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de diciembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de diciembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

23 de diciembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PY159-2-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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