Vaiheen 1a/1b FIH-tutkimus PY159:stä ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

KESKEISET KELPOISUUSPERUSTEET Sisällyskriteerit

• Aikuiset ≥ 18-vuotiaat tutkimukseen suostumuksen ajankohtana

• Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista kelvollisista kiinteistä kasvaindiagnooseista, jotka on vahvistettu sytologialla tai histologialla. Eskalaatiokohortit (osa A): Koehenkilöt, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet ennalta määritetyistä kasvaintyypeistä:

  • pää ja niska [symbolisolusyöpä, sylkirauhanen, kilpirauhanen],
  • gynekologiset [mukaan lukien munasarjat, munanjohtimet, primaarinen vatsakalvon, kohdun limakalvon, kohdunkaulan, kohtu, emättimen, ulkosynnyttimet],
  • haima [adenokarsinooma],
  • keuhkosyöpä [adenokarsinooma ja levyepiteelisyöpä], jotka ovat uusiutuvia tai kestäviä platinapohjaiselle kemoterapialle aiemman CPI-ohjelmoidun solukuoleman 1 (PD-1)/ohjelmoidun solukuoleman ligandi 1:n (PD-L1) hoidon lisäksi tai jotka antavat tietoinen suostumus luopua tällaisesta hoidosta,
  • mahalaukun ja ruokatorven risteyksen adenokarsinoomat [MSI matala ja CPI refraktiivinen MSI korkea],
  • rinta [TNBC ja HR+, HER2-], jolla on metastaattinen sairaus, joka on uusiutunut tai kestää vähintään yhden adjuvanttihoidon jälkeisen hoidon (mukaan lukien CPI joko yksin tai yhdistelmänä, jos se on hyväksytty kyseiseen käyttöaiheeseen, eikä se ole kelvollinen muihin kohdennettuihin hoitoihin kasvaintyypille).
• Koehenkilöiden on toimitettava alkuperäinen diagnostinen kasvainnäyte TREM1-ilmentymisen määrittämiseksi (paikat ovat varmistaneet lähteen ennen seulontaa ja arkistokudoksen saatavuus seulonnan aikana). Osassa A potilaat, joilla ei ole arkistoitua kudosnäytettä, ovat kelvollisia vain, jos he päättävät ja suostuvat toimittamaan CNB:n primaarisesta tai metastaattisesta vauriosta.
• Koehenkilöillä on oltava dokumentoitu röntgensairauden eteneminen, johon sisältyy aiempi hoito CPI:llä (yksin tai yhdistelmänä), jos se on hyväksytty kyseiseen käyttöaiheeseen.
• Aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1.
• Kaikki aiemman kasvaimia estävän hoidon, mukaan lukien immunoterapia, akuutit toksiset vaikutukset ovat hävinneet asteeseen < 2 ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista (paitsi hiustenlähtö tai perifeerinen neuropatia, joka voi olla asteen < 2 tai lääkkeillä säädelty kilpirauhasen korvaushoito).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤ 2.

Poissulkemiskriteerit

• Kohde on ehdokas hyväksyttyyn molekyylikohtaiseen hoitoon (esim. lääkkeet, jotka kohdistuvat EGFR:ään, VEGF:ään, ALK:hen, ROS-1:een, NTRK:hen, MET:iin, RET:iin ja BRAF V600E:hen, HER2:een). Koskee sekä tutkimuksen osan A että osan B ilmoittautuneita.
• Aiemmin ollut autoimmuunisairaus, joka vaatii jatkuvaa tai ajoittaista sairautta modifioivaa hoitoa, lukuun ottamatta kilpirauhassairautta, joka on hyvin hallinnassa korvaushoidolla.
• Hoitamattomat ja/tai hallitsemattomat aivometastaasit Stabiilit hoidetut tai oireettomat aivometastaasit (vähintään 1 kuukauden ajalta ennen ilmoittautumista voidaan ottaa mukaan. Glukokortikoideja saavien potilaiden, joilla on stabiileja hoidettuja tai oireettomia aivometastaaseja, on saatava vakaa annos [≤ 2 mg/vrk deksametasonia tai vastaavaa glukokortikoidia] vähintään 1 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista.)
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen SARS-CoV-2-infektio, aktiivinen tai krooninen verenvuototapahtuma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimuksen vaatimusten noudattamista hoidon perusteella arvioituna lääkäri.
• Dekompensoitunut maksasairaus, josta on osoituksena hepaattinen enkefalopatia tai koagulopatia.
• Aktiivinen angina pectoris tai luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) (NYHA CHF Functional Classification System) tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta. tutkimuslääkkeestä, mukaan lukien MI, epästabiili angina pectoris, asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus, hallitsematon HTN tai rytmihäiriöt, joita ei voida hallita lääkityksellä.
• Mikä tahansa syövän vastainen hoito, mukaan lukien pienet molekyylit, immunoterapia, kemoterapia, monoklonaalisten vasta-aineiden hoito (lukuun ottamatta luuta modifioivia aineita tukihoitona), sädehoito tai muut aineet syövän hoitoon 14–21 päivän sisällä (riippuen lääkkeestä ja lääkkeen puoliintumisaika) tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut eturauhassyöpä LHRH-agonistilla, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole näyttöä metastaattisesta taudista.

Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.