Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1a/1b FIH-studie av PY159 og i kombinasjon med Pembrolizumab hos personer med avanserte solide svulster

20. mars 2024 oppdatert av: Ikena Oncology

En fase 1a/1b åpen studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til PY159 som enkeltmiddel og i kombinasjon med Pembrolizumab hos pasienter med avanserte solide svulster

Dette er en åpen, multisenter, First-In-Human (FIH), fase 1a/1b-studie av PY159 hos personer med lokalt avanserte (ikke-opererbare) og/eller metastatiske solide svulster som er refraktære eller residiverende til Standard Of Care (inkludert Checkpoint-hemmere, hvis godkjent for den indikasjonen).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del A: Doseøkning av PY159 alene og i kombinasjon med pembrolizumab i et standard 3+3 design Del B: Doseutvidelse av ett eller flere dosenivåer av PY159 administrert alene og i kombinasjon med pembrolizumab for forhåndsdefinert tumorhistologi

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

127

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90089
        • USC Norris Cancer Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF Mount Zion Cancer Center
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Parkside Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists - Sarasota - SCRI
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202-5116
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Forente stater, 73019
        • The University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Start South Texas Accelerated Research Therapeutic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

NØKKEL KVALIFIKASJONSKRITERIER Inklusjonskriterier

  • Voksne ≥18 år på tidspunktet for studiesamtykke

  • Personer med noen av følgende kvalifiserte solide tumordiagnoser som bekreftet av cytologi eller histologi. Eskaleringskohorter (del A): Personer med avanserte solide svulster fra forhåndsspesifiserte tumortyper:

    • hode og nakke [plateepitelkarsinom, spyttkjertel, skjoldbruskkjertel],
    • gynekologisk [inkludert ovarie, eggleder, primær peritoneal, endometrial, cervical, uterin, vaginal, vulva],
    • bukspyttkjertelen [adenokarsinom],
    • lunge [adenokarsinom og plateepitelkarsinom] som er tilbakevendende eller refraktære overfor platinabasert kjemoterapi i tillegg til tidligere behandling med CPI Programmert celledød-1 (PD-1)/Programmert celledød-ligand 1 (PD-L1) eller som gir informert samtykke til å gi avkall på slik terapi,
    • gastriske og esophagogastric junction adenokarsinomer [MSI lav og CPI refraktær MSI høy],
    • bryst [TNBC og HR+, HER2-] med metastatisk sykdom som er residiverende eller refraktær for minst én linje med postadjuvant terapi (inkludert en CPI-enten alene eller i kombinasjon, hvis godkjent for den indikasjonen, og ikke kvalifisert for andre målrettede terapier spesifikt for deres svulsttype).
  • Forsøkspersonene må gi en original, diagnostisk tumorprøve for å bestemme TREM1-ekspresjon (stedene har bekreftet kilde før screening og tilgjengelighet av arkivvev under screening). For del A-personer uten en arkivvevsprøve vil kun være kvalifisert hvis de velger og samtykker i å gi en CNB for en primær eller metastatisk lesjon.
  • Forsøkspersonene må ha dokumentert radiografisk sykdomsprogresjon som inkluderer tidligere behandling med en CPI (alene eller i kombinasjon), hvis godkjent for den indikasjonen.
  • Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlinger
  • Målbar sykdom ved RECIST 1.1.
  • Alle akutte toksiske effekter av tidligere antitumorterapi, inkludert immunterapi, har forsvunnet til grad < 2 før start av studiemedikamentdosering (bortsett fra alopecia eller perifer nevropati som kan være grad <2 eller medikamentkontrollert thyreoideaerstatningsterapi).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 2.

Eksklusjonskriterier

  • Forsøkspersonen er en kandidat for godkjent molekylært målrettet terapi (f.eks. legemidler rettet mot EGFR, VEGF, ALK, ROS-1, NTRK, MET, RET og BRAF V600E, HER2). Gjelder påmeldte emner på både del A og del B av studiet.
  • Anamnese med autoimmun lidelse som krever pågående eller intermitterende sykdomsmodifiserende behandling unntatt skjoldbruskkjertelsykdom som er godt kontrollert ved erstatningsterapi.
  • Ubehandlede og/eller ukontrollerte hjernemetastaser Stabile behandlede eller asymptomatiske hjernemetastaser (i minst 1 måned før påmelding kan bli registrert. Personer med stabile behandlede eller asymptomatiske hjernemetastaser som får glukokortikoider, må ha en stabil dose [≤ 2 mg/dag av deksametason eller tilsvarende glukokortikoid] i minimum 1 måned før registrering.)
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, aktiv SARS-CoV-2-infeksjon, aktiv eller kronisk blødningshendelse innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense etterlevelsen av studiekravene som vurderes ved å behandle lege.
  • Dekompensert leversykdom som påvist ved hepatisk encefalopati eller koagulopati.
  • Aktiv angina eller kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV (CHF) (NYHA CHF Functional Classification System) eller klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder etter første dose. av studiemedisin, inkludert MI, ustabil angina, grad 2 eller høyere perifer vaskulær sykdom, ukontrollert HTN eller arytmier som ikke kontrolleres av medisiner.
  • Enhver anti-kreftterapi, inkludert små molekyler, immunterapi, kjemoterapi, monoklonal antistoffterapi (med unntak av benmodifiserende midler som støttebehandling), strålebehandling eller andre midler for å behandle kreft innen 14-21 dager (avhengig av midlet og medikamentets halveringstid) av første dose av studiemedikamentet. Personer med tidligere prostatakreft i anamnesen på LHRH-agonist er kvalifisert forutsatt at de ikke har bevis for metastatisk sykdom.

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A: PY159 Enkeltmiddeldosenivå 1
PY159 dosenivå 1 IV administrering, 3. kvartal ukentlig inntil tilbaketrekking av samtykke, utålelig toksisitet eller utrederens beslutning.
Legemiddel: PY159 Enkeltmiddeldosenivå 1
Dose av PY159 som enkeltmiddel gitt i en standard 3+3 design.
Andre navn:
  • PY159
Eksperimentell: Del A: PY159 Enkeltmiddeldosenivå 2
PY159 dosenivå 2
Legemiddel: PY159 Enkeltmiddeldosenivå 2
Dose av PY159 som enkeltmiddel gitt i en standard 3+3 design.
Andre navn:
  • PY159
Eksperimentell: Del A: PY159 enkeltmiddeldosenivå 3
PY159 dosenivå 3
Legemiddel: PY159 Enkeltmiddeldosenivå 3
Dose av PY159 som enkeltmiddel gitt i en standard 3+3 design.
Andre navn:
  • PY159
Eksperimentell: Del A: PY159 enkeltmiddeldosenivå 4
PY159 dosenivå 4
Legemiddel: PY159 Enkeltmiddeldosenivå 4
Dose av PY159 som enkeltmiddel gitt i en standard 3+3 design.
Andre navn:
  • PY159
Eksperimentell: Del A: PY159 enkeltmiddeldosenivå 5
PY159 dosenivå 5
Legemiddel: PY159 Enkeltmiddeldosenivå 5
Dose av PY159 som enkeltmiddel gitt i en standard 3+3 design.
Andre navn:
  • PY159
Eksperimentell: Del A: PY159 enkeltmiddeldosenivå 6
PY159 dosenivå 6
Legemiddel: PY159 Enkeltmiddeldosenivå 6
Dose av PY159 som enkeltmiddel gitt i en standard 3+3 design.
Andre navn:
  • PY159
Eksperimentell: Del A: PY159 enkeltmiddeldosenivå 7
PY159 dosenivå 7
Legemiddel: PY159 Enkeltmiddeldosenivå 7
Dose av PY159 som enkeltmiddel gitt i en standard 3+3 design.
Andre navn:
  • PY159
Eksperimentell: Del A: PY159/Pembrolizumab Kombinasjonsdosenivå 1
PY159 dosenivå 1 i kombinasjon med pembrolizumab
Legemiddel: PY159/Pembrolizumab Kombinasjonsdosenivå 1
Dose av PY159 og gitt i kombinasjon med pembrolizumab
Andre navn:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Eksperimentell: Del A: PY159/Pembrolizumab Kombinasjonsdosenivå 2
PY159 dosenivå 2 i kombinasjon med pembrolizumab
Legemiddel: PY159/Pembrolizumab Kombinasjonsdosenivå 2
Dose av PY159 og gitt i kombinasjon med pembrolizumab
Andre navn:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Eksperimentell: Del A: PY159/Pembrolizumab Kombinasjonsdosenivå 3
PY159 dosenivå 3 i kombinasjon med pembrolizumab
Legemiddel: PY159/Pembrolizumab Kombinasjonsdosenivå 3
Dose av PY159 og gitt i kombinasjon med pembrolizumab
Andre navn:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Eksperimentell: Del A: PY159/Pembrolizumab Kombinasjonsdosenivå 4
PY159 dosenivå 4 i kombinasjon med pembrolizumab
Legemiddel: PY159/Pembrolizumab Kombinasjonsdosenivå 4
Dose av PY159 og gitt i kombinasjon med pembrolizumab
Andre navn:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Eksperimentell: PY159 Del B: Ekspansjonskohort(er) for enkeltmiddeldose
PY159 Enkeltmiddeldoseutvidelseskohort(er)
Legemiddel: PY159 Enkeltmiddeldoseutvidelseskohort
Dose av PY159 som enkeltmiddel gitt for forhåndsdefinert tumorhistologi
Andre navn:
  • PY159
Eksperimentell: PY159 Del B: PY159/Pembrolizumab Kombinasjonsdoseutvidelse kohort 1
PY159 i kombinasjon med pembrolizumab doseutvidelse kohort 1 for ytterligere å utforske og karakterisere antitumoraktiviteten til PY159 alene og i kombinasjon med pembrolizumab hos personer med utvalgte forhåndsspesifiserte tumorhistologier og kjent TREM1-ekspresjon.
Legemiddel: PY159/Pembrolizumab Kombinasjonsdoseutvidelse kohort 1
Dose av PY159 som enkeltmiddel og i kombinasjon med pembrolizumab for forhåndsdefinert tumorhistologi
Andre navn:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Eksperimentell: PY159 Del B: PY159/Pembrolizumab Kombinasjonsdoseutvidelse kohort 2
PY159 i kombinasjon med pembrolizumab doseutvidelse kohort 2 for ytterligere å utforske og karakterisere antitumoraktiviteten til PY159 alene og i kombinasjon med pembrolizumab hos personer med utvalgte forhåndsspesifiserte tumorhistologier og kjent TREM1-ekspresjon.
Legemiddel: PY159/Pembrolizumab Kombinasjonsdoseutvidelse kohort 2
Dose av PY159 som enkeltmiddel og i kombinasjon med pembrolizumab for forhåndsdefinert tumorhistologi
Andre navn:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Eksperimentell: PY159 Del B: PY159/Pembrolizumab Kombinasjonsdoseutvidelse kohort 3
PY159 i kombinasjon med pembrolizumab doseutvidelse kohort 3 for ytterligere å utforske og karakterisere antitumoraktiviteten til PY159 alene og i kombinasjon med pembrolizumab hos personer med utvalgte forhåndsspesifiserte tumorhistologier og kjent TREM1-ekspresjon.
Legemiddel: PY159/Pembrolizumab Kombinasjonsdoseutvidelse kohort 3
Dose av PY159 som enkeltmiddel og i kombinasjon med pembrolizumab for forhåndsdefinert tumorhistologi
Andre navn:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Eksperimentell: PY159 Del B: PY159/Pembrolizumab Kombinasjonsdoseutvidelse kohort 4
PY159 i kombinasjon med pembrolizumab doseutvidelse kohort 4 for ytterligere å utforske og karakterisere antitumoraktiviteten til PY159 alene og i kombinasjon med pembrolizumab hos personer med utvalgte forhåndsspesifiserte tumorhistologier og kjent TREM1-ekspresjon.
Legemiddel: PY159/Pembrolizumab Kombinasjonsdoseutvidelse kohort 4
Dose av PY159 som enkeltmiddel og i kombinasjon med pembrolizumab for forhåndsdefinert tumorhistologi
Andre navn:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Eksperimentell: PY159 Del B: PY159/Pembrolizumab Kombinasjonsdoseutvidelse kohort 5
PY159 i kombinasjon med pembrolizumab doseutvidelse kohort 5 for ytterligere å utforske og karakterisere antitumoraktiviteten til PY159 alene og i kombinasjon med pembrolizumab hos personer med utvalgte forhåndsspesifiserte tumorhistologier og kjent TREM1-ekspresjon.
Legemiddel: PY159/Pembrolizumab Kombinasjonsdoseutvidelse kohort 5
Dose av PY159 som enkeltmiddel og i kombinasjon med pembrolizumab for forhåndsdefinert tumorhistologi
Andre navn:
  • Pembrolizumab
  • PY159
Eksperimentell: PY159 Del B: PY159/Pembrolizumab Kombinasjonsdoseutvidelse kohort 6
PY159 i kombinasjon med pembrolizumab doseutvidelse kohort 6 for ytterligere å utforske og karakterisere antitumoraktiviteten til PY159 alene og i kombinasjon med pembrolizumab hos personer med utvalgte forhåndsspesifiserte tumorhistologier og kjent TREM1-ekspresjon.
Legemiddel: PY159/Pembrolizumab Kombinasjonsdoseutvidelse kohort 6
Dose av PY159 som enkeltmiddel og i kombinasjon med pembrolizumab for forhåndsdefinert tumorhistologi
Andre navn:
  • Pembrolizumab
  • PY159

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 36 måneder
Bivirkninger vil bli oppsummert etter MedDRA-systemorganklasse og foretrukket term. Separate tabeller vil bli laget for alle behandlingsoppståtte bivirkninger, behandlingsrelaterte bivirkninger, alvorlige bivirkninger (SAE), seponeringer på grunn av bivirkninger og bivirkninger av minst NCI CTCAE grad 3 alvorlighetsgrad.
36 måneder
Dosebegrensende toksisitet av PY159 (kun del A)
Tidsramme: 21 dager
Evaluering av dosebegrensende toksisitet (DLT).
21 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 36 måneder
DOR vil bli beregnet for å bestemme holdbarhet. DOR vil bli målt fra tidspunktet da kriteriene for CR eller PR - avhengig av hva som registreres først - er oppfylt til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert. DOR vil bli vurdert ved bruk av KAPLAN-MEIER metoder.
36 måneder
Mål PY159-konsentrasjonen ved slutten av infusjonen (CEOI)
Tidsramme: 36 måneder
Mål PY159-konsentrasjonen ved slutten av infusjonen (CEOI) etter den første dosen.
36 måneder
Mål PY159 maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 36 måneder
Mål PY159 maksimal konsentrasjon (Cmax) på forskjellige tidspunkter under syklus 1. Alle forsøkspersoner som fikk minst 1 dose PY159 og har minst 1 målt konsentrasjon ved et planlagt farmakokinetikktidspunkt (PK) etter start av dosering.
36 måneder
Mål PY159-konsentrasjonen på bunnnivået (Ctrough)
Tidsramme: 36 måneder
Mål PY159-konsentrasjonen på bunnnivået (Ctrough). Alle forsøkspersoner som fikk minst 1 dose PY159 og har minst 1 målt konsentrasjon ved et planlagt PK-tidspunkt etter start av dosering.
36 måneder
Mål PY159 Areal under kurven (AUC)0-t
Tidsramme: 36 måneder
Mål PY159 Areal under kurven (AUC)0-t. Alle forsøkspersoner som mottok minst 1 dose PY159 og har minst 1 målt konsentrasjon ved et planlagt PK-tidspunkt etter start av dosering for minst 1 PK-analyt.
36 måneder
Mål PY159 halveringstid (T1/2)
Tidsramme: 36 måneder
Mål PY159 halveringstid (T1/2). Alle forsøkspersoner som mottok minst 1 dose PY159 og har minst 1 målt konsentrasjon ved et planlagt PK-tidspunkt etter start av dosering for minst 1 PK-analyt.
36 måneder
Mål PY159 Clearance (CL)
Tidsramme: 36 måneder
Mål PY159 Clearance (CL). Alle forsøkspersoner som mottok minst 1 dose PY159 og har minst 1 målt konsentrasjon ved et planlagt PK-tidspunkt etter start av dosering for minst 1 PK-analyt.
36 måneder
Mål PY159 volum ved stabil tilstand (Vss)
Tidsramme: 36 måneder
Mål PY159 volum ved stabil tilstand (Vss). Alle forsøkspersoner som mottok minst 1 dose PY159 og har minst 1 målt konsentrasjon ved et planlagt PK-tidspunkt etter start av dosering for minst 1 PK-analyt.
36 måneder
Forekomst av dannelse av antistoff-antistoff (ADA) mot PY159
Tidsramme: 36 måneder
For å evaluere forekomsten av dannelse av antistoff-antistoff (ADA) mot PY159
36 måneder
Bestemme PY159-tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: 36 måneder
Bestemme PY159-tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) under syklus 1.
36 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 36 måneder
Hendelsene med ORR er definert som enten en fullstendig eller delvis respons (PR) per RECIST. Forsøkspersoner uten grunnlinjedata vil bli ansett som ingen respondere. ORR vil bli oppsummert etter dose, tumortype og total. ORR vil bli oppsummert beskrivende.
36 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: 36 måneder
Definert som prosentandelen av forsøkspersoner som har oppnådd fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) og stabil sykdom (SD).
36 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progress free survival (PFS)
Tidsramme: 36 måneder
PFS vil måles fra inntreden i studien til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak. PFS vil bli vurdert ved bruk av KAPLAN-MEIER metoder.
36 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 36 måneder
Varigheten av total overlevelse (OS) vil bli målt fra tidspunktet for første studielegemiddeladministrasjon til dødsdatoen. OS vil bli vurdert ved bruk av KAPLAN-MEIER metoder.
36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ikena Oncology

Samarbeidspartnere

Gilead Sciences

Etterforskere

  • Studieleder: Len Reyno, MD, Ikena Oncology
  • Studieleder: Marc Chamberlain, MD, Ikena Oncology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

25. august 2023

Studiet fullført (Faktiske)

31. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2020

Først lagt ut (Faktiske)

23. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PY159-2-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere