Une étude FIH de phase 1a/1b sur PY159 et en association avec le pembrolizumab chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

PRINCIPAUX CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ Critères d'inclusion

• Adultes ≥ 18 ans au moment du consentement à l'étude

• Sujets présentant l'un des diagnostics de tumeur solide éligibles suivants, confirmés par cytologie ou histologie. Cohortes d'escalade (partie A) : sujets atteints de tumeurs solides avancées de types de tumeurs pré-spécifiés :

  • tête et cou [carcinome épidermoïde, glande salivaire, thyroïde],
  • gynécologique [y compris ovarienne, utérine, péritonéale primaire, endométriale, cervicale, utérine, vaginale, vulvaire],
  • pancréatique [adénocarcinome],
  • poumon [adénocarcinome et carcinome épidermoïde] qui sont récurrents ou réfractaires à la chimiothérapie à base de platine en plus d'un traitement antérieur par CPI Programmed Cell Death-1 (PD-1)/Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-L1) ou qui donnent consentement éclairé à renoncer à une telle thérapie,
  • les adénocarcinomes de la jonction gastrique et œsogastrique [MSI bas et MSI haut réfractaire à l'IPC],
  • sein [TNBC et HR+, HER2-] avec une maladie métastatique qui est récidivante ou réfractaire à au moins une ligne de traitement post-adjuvant (y compris un CPI - seul ou en association, s'il est approuvé pour cette indication, et non éligible pour d'autres thérapies ciblées spécifiques à leur type de tumeur).
• Les sujets doivent fournir un échantillon de tumeur diagnostique original pour déterminer l'expression de TREM1 (les sites ont vérifié la source avant le dépistage et la disponibilité des tissus d'archives pendant le dépistage). Pour la partie A, les sujets sans échantillon de tissu d'archive ne seront éligibles que s'ils choisissent et consentent à fournir un CNB d'une lésion primaire ou métastatique.
• Les sujets doivent avoir une progression documentée de la maladie radiographique qui comprend un traitement antérieur avec un CPI (seul ou en association), s'il est approuvé pour cette indication.
• Il n'y a pas de limite au nombre de traitements antérieurs
• Maladie mesurable par RECIST 1.1.
• Tous les effets toxiques aigus de toute thérapie antitumorale antérieure, y compris l'immunothérapie, sont passés au grade <2 avant le début de l'administration du médicament à l'étude (à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie périphérique qui peut être de grade <2 ou de la thérapie de remplacement de la thyroïde contrôlée par un médicament).
• Statut de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

Critère d'exclusion

• Le sujet est un candidat pour une thérapie moléculaire ciblée approuvée (par exemple, des médicaments ciblant EGFR, VEGF, ALK, ROS-1, NTRK, MET, RET et BRAF V600E, HER2). S'applique aux sujets inscrits à la fois à la partie A et à la partie B de l'étude.
• Antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement modificateur de la maladie continu ou intermittent à l'exclusion d'une maladie thyroïdienne bien contrôlée par un traitement substitutif.
• Métastases cérébrales non traitées et / ou non contrôlées Des métastases cérébrales stables traitées ou asymptomatiques (pendant au moins 1 mois avant l'inscription peuvent être inscrites. Les sujets présentant des métastases cérébrales stables traitées ou asymptomatiques recevant des glucocorticoïdes doivent recevoir une dose stable [≤ 2 mg/jour de dexaméthasone ou d'un glucocorticoïde équivalent] pendant au moins 1 mois avant l'inscription.)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active par le SRAS-CoV-2, un événement hémorragique actif ou chronique dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou une maladie psychiatrique/situation sociale qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude, à en juger par le traitement médecin.
• Maladie hépatique décompensée mise en évidence par une encéphalopathie hépatique ou une coagulopathie.
• Angor actif ou insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe III ou IV (système de classification fonctionnelle de l'ICC de la NYHA) ou maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois suivant la première dose. médicament à l'étude, y compris IM, angor instable, maladie vasculaire périphérique de grade 2 ou supérieur, HTN non contrôlée ou arythmies non contrôlées par des médicaments.
• Toute thérapie anticancéreuse, y compris les petites molécules, l'immunothérapie, la chimiothérapie, la thérapie par anticorps monoclonaux (à l'exception des agents de modification osseuse comme soins de soutien), la radiothérapie ou tout autre agent pour traiter le cancer dans les 14 à 21 jours (selon l'agent et demi-vie du médicament) de la première dose du médicament à l'étude. Les sujets ayant des antécédents de cancer de la prostate sous agoniste de la LHRH sont éligibles à condition qu'ils ne présentent aucun signe de maladie métastatique.

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.