Исследование фазы 1a/1b FIH PY159 и в комбинации с пембролизумабом у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

ОСНОВНЫЕ КРИТЕРИИ СООТВЕТСТВИЯ Критерии включения

• Взрослые ≥18 лет на момент получения согласия на исследование

• Субъекты с любым из следующих подходящих диагнозов солидных опухолей, подтвержденных цитологией или гистологией. Когорты эскалации (Часть A): Субъекты с прогрессирующими солидными опухолями из заранее определенных типов опухолей:

  • голова и шея [плоскоклеточный рак, слюнная железа, щитовидная железа],
  • гинекологические [включая яичниковые, маточные, первичные перитонеальные, эндометриальные, цервикальные, маточные, вагинальные, вульварные],
  • панкреатическая [аденокарцинома],
  • легкого [аденокарцинома и плоскоклеточная карцинома], которые являются рецидивирующими или рефрактерными к химиотерапии на основе платины в дополнение к предшествующему лечению CPI Programmed Cell Death-1 (PD-1)/Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-L1) или которые получают информированное согласие отказаться от такой терапии,
  • аденокарциномы желудка и пищеводно-желудочного перехода [MSI низкий и CPI рефрактерный MSI высокий],
  • груди [TNBC и HR+, HER2-] с метастатическим заболеванием, которое является рецидивирующим или рефрактерным по крайней мере к одной линии постадъювантной терапии (включая CPI-либо отдельно, либо в комбинации, если одобрено для этого показания, и не подходит для других целевых методов лечения) специфичны для их типа опухоли).
• Субъекты должны предоставить исходный диагностический образец опухоли для определения экспрессии TREM1 (участки имеют подтвержденный источник до скрининга и наличие архивной ткани во время скрининга). Для части A субъекты без архивного образца ткани будут иметь право только в том случае, если они выберут и согласятся предоставить CNB первичного или метастатического поражения.
• Субъекты должны иметь подтвержденное радиографическим исследованием прогрессирование заболевания, включающее предшествующее лечение ИПЦ (отдельно или в комбинации), если оно одобрено для этого показания.
• Количество предшествующих процедур не ограничено
• Измеряемое заболевание по RECIST 1.1.
• Все острые токсические эффекты любой предшествующей противоопухолевой терапии, включая иммунотерапию, разрешились до степени < 2 до начала приема исследуемого препарата (за исключением алопеции или периферической нейропатии, которые могут быть степени < 2 или заместительной терапии щитовидной железы, контролируемой лекарствами).
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) ≤ 2.

Критерий исключения

• Субъект является кандидатом на одобренную молекулярно-таргетную терапию (например, препараты, нацеленные на EGFR, VEGF, ALK, ROS-1, NTRK, MET, RET и BRAF V600E, HER2). Применяется к зарегистрированным субъектам как в части A, так и в части B исследования.
• Аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее постоянной или прерывистой терапии, модифицирующей заболевание, за исключением заболевания щитовидной железы, хорошо контролируемого заместительной терапией.
• Нелеченные и/или неконтролируемые метастазы в головной мозг Могут быть включены стабильные леченые или бессимптомные метастазы в головной мозг (по крайней мере, за 1 месяц до включения в исследование). Субъекты со стабильно леченными или бессимптомными метастазами в головной мозг, получающие глюкокортикоиды, должны получать стабильную дозу [≤ 2 мг/день дексаметазона или эквивалентного глюкокортикоида] в течение как минимум 1 месяца до включения в исследование.)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную инфекцию SARS-CoV-2, активное или хроническое кровотечение в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата или психическое заболевание/социальную ситуацию, которая может ограничить соблюдение требований исследования, как это оценивается при лечении врач.
• Декомпенсированное заболевание печени, о чем свидетельствуют печеночная энцефалопатия или коагулопатия.
• Активная стенокардия или застойная сердечная недостаточность (CHF) класса III или IV (Система функциональной классификации NYHA CHF) или клинически значимое сердечное заболевание в течение 12 месяцев после первой дозы. исследуемого препарата, включая ИМ, нестабильную стенокардию, заболевание периферических сосудов 2 степени или выше, неконтролируемую артериальную гипертензию или аритмии, не контролируемые лекарствами.
• Любая противораковая терапия, включая малые молекулы, иммунотерапию, химиотерапию, терапию моноклональными антителами (за исключением препаратов, модифицирующих костную ткань в качестве поддерживающей терапии), лучевую терапию или любые другие средства для лечения рака в течение 14–21 дня (в зависимости от агента и период полувыведения препарата) первой дозы исследуемого препарата. Субъекты с предшествующим анамнезом рака предстательной железы, принимающие агонист ЛГРГ, имеют право на участие, если у них нет признаков метастатического заболевания.

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.