腎機能が正常な健康な参加者と比較して、重度の腎障害がギルテリチニブに及ぼす影響を調査する研究

包含基準:

以下のすべてに該当する場合、参加者は研究への参加資格があります。

• -参加者のボディマス指数（BMI）の範囲は18.5〜40.0 kg / m ^ 2で、スクリーニング時の体重は少なくとも50 kgです。
• -女性の参加者は妊娠しておらず、次の条件が適用されます：出産の可能性のある女性ではない（WOCBP）
• -出産の可能性のある女性パートナー（授乳パートナーを含む）を持つ男性参加者は、治療期間中および治験薬（IP）投与後120日間、避妊を使用することに同意する必要があります。
• 男性参加者は、治療期間中および治験薬（IP）投与後120日間は精子を提供してはなりません。
• 妊娠中のパートナーを持つ男性参加者は、研究期間中およびIP投与後120日間、禁欲を続けるかコンドームを使用することに同意する必要があります。

• 参加者は、腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 式を使用して、推定糸球体濾過率 (eGFR) によって定義される腎機能を持っています。

  • eGFR ≥ 90 mL/min/1.73 m^2 の正常な腎機能、または
  • eGFR 60 ～ 90 mL/min/1.73 m^2 未満の軽度の腎障害、または
  • eGFR 30～<60 mL/min/1.73 m^2 の中等度の腎障害、または
  • -National Kidney FoundationおよびeGFR <30 mL / min / 1.73 m ^ 2で定義され、血液透析を受けていない重度の腎障害（参加者の少なくとも50％が必要で、1.73 m ^ 2あたり20 mL /分を超えないことが望ましい） eGFR ≤ 20 mL/min/1.73 m^2 である必要があります)。
• -参加者は、研究関連のサンプルの収集を可能にするために十分な静脈アクセスを持っています。
• 参加者は、本研究に参加している間、別の介入研究に参加しないことに同意します。

除外基準:

以下のいずれかに該当する場合、参加者は研究への参加から除外されます。

• -参加者は、-1日目より前の28日または7半減期のいずれか長い方以内に治験治療を受けています。
• -参加者は、参加者を研究参加に不適切にする何らかの状態を持っています。
• -スクリーニング前の6か月以内に妊娠した、またはスクリーニング前の3か月以内に授乳した女性参加者。
• -参加者は、ギルテリチニブまたは使用される製剤の任意の成分に対して既知または疑われる過敏症を持っています。
• -参加者は以前にギルテリチニブに曝露したことがあります。
• -参加者は、肝機能検査（アルカリホスファターゼ[ALP]、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、および総ビリルビン[TBL]）のいずれかを持っています-1.5日目の正常値の上限。 このような場合、評価を 1 回繰り返すことがあります。
• -参加者は、IP投与前にアレルギー状態（薬物アレルギー、喘息、湿疹またはアナフィラキシー反応を含むが、未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く）の臨床的に重要な病歴を持っています。
• -参加者は、熱性疾患または症候性、ウイルス性、細菌性（上気道感染症を含む）または真菌性（非皮膚）感染症を持っている/持っていた-1日目の前の1週間以内。
• 参加者は、-1 日目に 450 ミリ秒を超えるフリデリシアの式 (QTcF) を使用して補正された平均 QT 間隔 (男性と女性の参加者の場合) を持っています。 平均 QTcF が上記の制限を超える場合は、12 誘導心電図 (ECG) を 3 回追加で 1 回測定することができます。
• -参加者は、-1日目の前3か月以内に、1日あたり10本以上のタバコ（または同等量のタバコ）を喫煙した履歴があります。
• -参加者は、スクリーニング前の6か月以内に男性参加者の場合は14単位以上、女性参加者の場合は7単位以上のアルコール飲料を消費した履歴があるか、スクリーニングの3か月前または薬物/化学物質/薬物乱用の履歴があります1以内スクリーニングの 1 年前 (注: 1 単位 = ビール 12 オンス、ワイン 4 オンス、スピリッツ/ハード リカー 1 オンス)、または参加者がスクリーニング時または -1 日目にアルコール検査で陽性である。
• -参加者は、シトクロムP450（CYP）3A代謝の誘導物質（セントジョンズワート、バルビツレート、リファンピンなど）を1日目の3か月前に使用しました。
• -参加者は重大な失血を経験しており、1日目の前7日以内に1単位（450 mL）以上の全血または献血された血漿を寄付し、および/または60日以内に血液または血液製剤の輸血を受けました。
• -参加者は、原因不明の失神、心停止、原因不明の心不整脈またはトルサードドポワント、構造的心疾患の病歴、またはQT延長症候群の家族歴があります。
• -参加者は、スクリーニング時にA型肝炎ウイルス免疫グロブリンM抗体、B型肝炎表面抗原、C型肝炎ウイルス抗体、またはヒト免疫不全ウイルス1型および/または2型に対する抗体の血清検査が陽性である。 分離されたB型肝炎コア抗体（B型肝炎表面抗原およびB型肝炎表面抗体が陰性）を持つ参加者は、B型肝炎DNAまたはC型肝炎RNAが検出できない場合に適格となる可能性があります。
• 参加者は、アステラス製薬、研究関連の受託研究機関 (CRO)、または臨床部門の従業員です。

• -IP投与前の2週間以内に次の薬物/製品のいずれかを受け取った参加者:

  • 強力または中程度のCYP3A阻害剤（グレープフルーツ、セビリアオレンジ、ケトコナゾールまたはフルコナゾールなど）
  • P糖タンパク質の強力または中等度の阻害剤およびすべての誘導剤
  • 多剤および毒素押出の基質 1
  • セロトニン 5-ヒドロキシトリプタミン受容体 1 または 5-ヒドロキシトリプタミン受容体 2B を標的とする薬物
• -参加者は、スクリーニング中にSARS-CoV-2ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査で陽性の結果を示しています。
• -参加者は、COVID-19感染と一致する臨床徴候および症状、例えば、発熱、乾いた咳、呼吸困難、喉の痛み、筋肉または体の痛み、胃腸の症状、または適切なSARS-CoV-2 PCR検査により感染が確認された4週間前ふるい分け。

軽度、中等度、重度の腎障害のある参加者の追加基準:

• -臨床的に重大な病気の病歴がある参加者（腎疾患および安定した糖尿病や安定した高血圧などの腎疾患に関連する状態を除く）、病状または実験室の異常 スクリーニング前の3か月以内で、参加者の研究への参加を妨げます。
• -参加者の平均脈拍数が < 40 または > 90 bpm; -平均収縮期血圧（SBP）<90または> 160 mmHg; -平均拡張期血圧 (DBP) < 50 または > 100 mmHg (参加者が仰臥位で少なくとも 5 分間休んだ後、3 通で測定; 脈拍数は自動的に測定されます) -1 日目。 平均血圧が上記の制限を超える場合は、さらに 1 回 3 回測定することができます。
• -IP投与の2週間前に医学的に必要な薬物の投与計画を変更した参加者（許可された併用薬）および/または研究中に投与量の変更が発生する可能性が高い参加者（マイナーな投与量の変更は許可されています-スポンサーとの合意に基づいて）および/または参加者は、局所皮膚科製品（コルチコステロイド製品）およびホルモン補充療法（HRT）。
• -研究の過程で新しい併用薬を必要とする、または必要とする可能性がある参加者。
• -悪性腫瘍に続発する腎疾患を有する参加者。
• -IP投与前の4週間以内に腎機能が変動または急速に悪化している参加者。これは、スクリーニング期間内の腎障害の臨床的および/または実験的徴候が大きく変化または悪化することによって示されます。
• -参加者のヘモグロビンの結果は<8.5 g / dLです。
• -参加者は機能している腎臓移植を受けています。
• -参加者は乱用薬物（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカインおよび/またはアヘン剤）を使用しました-1日目の前3か月以内、または参加者は乱用薬物（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカインおよび/またはアヘン剤）スクリーニング時または-1日目に、肯定的な結果が承認された処方薬によるものでない限り。

腎機能が正常な健康な参加者の追加基準:

• -参加者は、臨床的に重要な心血管、胃腸、内分泌、血液、肝臓、免疫、代謝、泌尿器、肺、神経、皮膚、精神、腎臓、および/またはその他の主要な疾患または悪性腫瘍の病歴または証拠を持っています。
• -参加者は、身体検査、ECG、およびスクリーニング時または-1日目のプロトコルで定義された臨床検査後に臨床的に重大な異常を持っています。
• -参加者の平均脈拍数が < 45 または > 90 bpm;平均 SBP > 150 mmHg;平均 DBP > 90 mmHg (参加者が少なくとも 5 分間仰臥位で休んでいた後、3 通で測定; 脈拍数は、-1 日目に自動的に測定されます)。 平均血圧が上記の制限を超える場合は、さらに 1 回 3 回測定することができます。
• -参加者は、アセトアミノフェンの時折の使用を除いて、IP投与の2週間前に処方薬または非処方薬（ビタミン、ホルモン避妊薬、自然療法およびハーブ療法を含むがこれらに限定されない）を使用しました（最大2 g /日）、局所皮膚科製品（コルチコステロイド製品を含む）およびHRT。
• -参加者は乱用薬物（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカイン、および/またはアヘン剤）を使用しました-1日目の前3か月以内、または参加者は乱用薬物（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカインおよびスクリーニング時または-1日目。