Eine Studie zur Untersuchung der Wirkung einer schweren Nierenfunktionsstörung auf Gilteritinib im Vergleich zu gesunden Teilnehmern mit normaler Nierenfunktion

Einschlusskriterien:

Der Teilnehmer ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn alle der folgenden Punkte zutreffen:

• Der Teilnehmer hat einen Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis einschließlich 40,0 kg/m^2 und wiegt beim Screening mindestens 50 kg.
• Die weibliche Teilnehmerin ist nicht schwanger und die folgende Bedingung trifft zu: Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
• Männlicher Teilnehmer mit gebärfähigen Partnerinnen (einschließlich stillender Partner) muss sich bereit erklären, während des gesamten Behandlungszeitraums und für 120 Tage nach der Verabreichung des Prüfpräparats (IP) Verhütungsmittel anzuwenden.
• Der männliche Teilnehmer darf während des Behandlungszeitraums und für 120 Tage nach der Verabreichung des Prüfpräparats (IP) kein Sperma spenden.
• Der männliche Teilnehmer mit schwangeren Partner(innen) muss zustimmen, während der gesamten Schwangerschaft und für 120 Tage nach der IP-Verabreichung abstinent zu bleiben oder ein Kondom zu verwenden.

• Der Teilnehmer hat eine Nierenfunktion, die durch die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter Verwendung der Formel „Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen“ (MDRD) definiert ist:

  • Normale Nierenfunktion mit eGFR ≥ 90 ml/min pro 1,73 m^2, oder
  • Leicht eingeschränkte Nierenfunktion mit eGFR 60 bis < 90 ml/min pro 1,73 m^2, oder
  • Mäßige Nierenfunktionsstörung mit eGFR 30 bis <60 ml/min pro 1,73 m^2, oder
  • Schwere Nierenfunktionsstörung gemäß Definition der National Kidney Foundation und eGFR < 30 ml/min pro 1,73 m² und nicht unter Hämodialyse (vorzugsweise nicht mehr als 20 ml/min pro 1,73 m², wobei mindestens 50 % der Teilnehmer erforderlich sind). eGFR ≤ 20 ml/min pro 1,73 m² haben).
• Der Teilnehmer hat einen angemessenen venösen Zugang, um die Entnahme von studienbezogenen Proben zu ermöglichen.
• Der Teilnehmer verpflichtet sich, während der Teilnahme an der vorliegenden Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

Der Teilnehmer wird von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:

• Der Teilnehmer hat innerhalb von 28 Tagen oder 7 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Tag -1 eine Prüftherapie erhalten.
• Der Teilnehmer hat einen Zustand, der ihn für die Studienteilnahme ungeeignet macht.
• Teilnehmerin, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening schwanger war oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening stillte.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Gilteritinib oder einen der Bestandteile der verwendeten Formulierung.
• Der Teilnehmer war zuvor Gilteritinib ausgesetzt.
• Der Teilnehmer hat einen der Leberfunktionstests (alkalische Phosphatase [ALP], Alaninaminotransferase [ALT], Aspartataminotransferase [AST] und Gesamtbilirubin [TBL]) ≥ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts an Tag -1. In diesem Fall kann die Prüfung einmal wiederholt werden.
• Der Teilnehmer hat vor der IP-Verabreichung eine klinisch signifikante Vorgeschichte von allergischen Zuständen (einschließlich Arzneimittelallergien, Asthma, Ekzeme oder anaphylaktische Reaktionen, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien).
• Der Teilnehmer hat/hatte innerhalb von 1 Woche vor Tag -1 eine fieberhafte Erkrankung oder eine symptomatische, virale, bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) oder Pilzinfektion (nicht kutan).
• Der Teilnehmer hat ein mittleres korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) von > 450 ms (für männliche und weibliche Teilnehmer) an Tag -1. Wenn das mittlere QTcF die oben genannten Grenzen überschreitet, kann 1 zusätzliches Dreifach-Elektrokardiogramm (EKG) mit 12 Ableitungen erstellt werden.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1 in der Vergangenheit mehr als 10 Zigaretten (oder eine entsprechende Menge Tabak) pro Tag geraucht.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening in der Vergangenheit > 14 Einheiten für männliche Teilnehmer oder > 7 Einheiten für weibliche Teilnehmer an alkoholischen Getränken pro Woche konsumiert oder hat 3 Monate vor dem Screening eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen- / Chemikalien- / Substanzmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening (Anmerkung: 1 Einheit = 12 Unzen Bier, 4 Unzen Wein, 1 Unze Spirituosen/Schnaps) oder der Teilnehmer wird beim Screening oder am Tag -1 positiv auf Alkohol getestet.
• Der Teilnehmer hat in den 3 Monaten vor Tag -1 einen Induktor des Cytochrom P450 (CYP)3A-Stoffwechsels (z. B. Johanniskraut, Barbiturate und Rifampin) verwendet.
• Der Teilnehmer hatte einen signifikanten Blutverlust, spendete ≥ 1 Einheit (450 ml) Vollblut oder gespendetes Plasma innerhalb von 7 Tagen vor Tag -1 und/oder erhielt innerhalb von 60 Tagen eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von unerklärlichen Synkopen, Herzstillstand, unerklärlichen Herzrhythmusstörungen oder Torsades de Pointes, strukturellen Herzerkrankungen oder einer Familiengeschichte von Long-QT-Syndrom.
• Der Teilnehmer hat beim Screening einen positiven serologischen Test auf Hepatitis-A-Virus-Immunglobulin-M-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus Typ 1 und/oder Typ 2. Teilnehmer mit isoliertem Hepatitis-B-Core-Antikörper (mit negativem Hepatitis-B-Oberflächenantigen und negativem Hepatitis-B-Oberflächenantikörper) können teilnahmeberechtigt sein, wenn Hepatitis-B-DNA oder Hepatitis-C-RNA nicht nachweisbar ist.
• Der Teilnehmer ist ein Mitarbeiter von Astellas, der studienbezogenen Auftragsforschungsorganisationen (CROs) oder der klinischen Einheit.

• Teilnehmer, der eines der folgenden Arzneimittel/Produkte innerhalb von 2 Wochen vor der IP-Verabreichung erhalten hat:

  • Starke oder mäßige CYP3A-Hemmer (z. B. Grapefruit, Sevilla-Orangen, Ketoconazol oder Fluconazol)
  • Starke oder moderate Inhibitoren und alle Induktoren von P-Glykoprotein
  • Substrate der Multidrug- und Toxin-Extrusion 1
  • Medikamente, die auf den Serotonin-5-Hydroxytryptamin-Rezeptor 1 oder 5-Hydroxytryptamin-Rezeptor 2B abzielen
• Der Teilnehmer hat während des Screenings ein positives Ergebnis für den SARS-CoV-2-Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR).
• Der Teilnehmer hat klinische Anzeichen und Symptome, die mit einer COVID-19-Infektion übereinstimmen, z. B. Fieber, trockener Husten, Atemnot, Halsschmerzen, Muskel- oder Gliederschmerzen und Magen-Darm-Symptome oder bestätigte Infektion durch einen geeigneten SARS-CoV-2-PCR-Test innerhalb der 4 Wochen vor Screening.

Zusätzliche Kriterien für Teilnehmer mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung:

• Teilnehmer, der innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an einer klinisch signifikanten Krankheit (außer Nierenerkrankungen und Erkrankungen im Zusammenhang mit Nierenerkrankungen, wie z.
• Der Teilnehmer hat eine mittlere Pulsfrequenz < 40 oder > 90 bpm; mittlerer systolischer Blutdruck (SBP) < 90 oder > 160 mmHg; mittlerer diastolischer Blutdruck (DBP) < 50 oder > 100 mmHg (Messungen in dreifacher Ausführung, nachdem der Teilnehmer mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage ruht; die Pulsfrequenz wird automatisch gemessen) am Tag -1. Wenn der mittlere Blutdruck die oben genannten Grenzen überschreitet, kann 1 zusätzliche Dreifachbestimmung durchgeführt werden.
• Teilnehmer, bei denen in den 2 Wochen vor der IP-Verabreichung eine Änderung des Dosierungsschemas medizinisch erforderlicher Medikamente vorgenommen wurde (zulässige Begleitmedikationen) und/oder Teilnehmer, bei denen während der Studie wahrscheinlich Dosisänderungen auftreten (geringfügige Dosisänderungen sind zulässig in Absprache mit dem Sponsor) und/oder der Teilnehmer hat in den 3 Wochen vor der IP-Verabreichung unzulässige Begleitmedikation(en) (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Vitamine, hormonelle Kontrazeptiva und natürliche und pflanzliche Heilmittel) verwendet, mit Ausnahme von topischen dermatologischen Produkten (einschließlich Kortikosteroid-Produkte) und Hormonersatztherapie (HET).
• Teilnehmer, der im Laufe der Studie neue Begleitmedikationen benötigt oder wahrscheinlich benötigen wird.
• Teilnehmer, der eine Nierenerkrankung als Folge einer Malignität hat.
• Teilnehmer mit einer schwankenden oder sich schnell verschlechternden Nierenfunktion innerhalb von 4 Wochen vor der IP-Verabreichung, wie durch stark variierende oder sich verschlechternde klinische und/oder Laborzeichen einer Nierenfunktionsstörung innerhalb des Screeningzeitraums angezeigt.
• Der Teilnehmer hat ein Hämoglobinergebnis von < 8,5 g/dL.
• Der Teilnehmer hat eine funktionierende Nierentransplantation.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1 Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und/oder Opiate) konsumiert oder der Teilnehmer wurde positiv auf Missbrauchsdrogen getestet (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und /oder Opiate) beim Screening oder am Tag -1, es sei denn, das positive Ergebnis ist auf ein zugelassenes verschreibungspflichtiges Medikament zurückzuführen.

Zusätzliche Kriterien für gesunde Teilnehmer mit normaler Nierenfunktion:

• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch signifikante kardiovaskuläre, gastrointestinale, endokrine, hämatologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, renale und/oder andere schwere Erkrankungen oder Malignitäten.
• Der Teilnehmer weist nach der körperlichen Untersuchung, dem EKG und den protokolldefinierten klinischen Labortests beim Screening oder am Tag -1 eine klinisch signifikante Anomalie auf.
• Der Teilnehmer hat eine mittlere Pulsfrequenz < 45 oder > 90 bpm; mittlerer Blutdruck > 150 mmHg; mittlerer DBP > 90 mmHg (Messungen wurden dreifach durchgeführt, nachdem der Teilnehmer mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage ruhte; die Pulsfrequenz wird automatisch gemessen) am Tag -1. Wenn der mittlere Blutdruck die oben genannten Grenzen überschreitet, kann 1 zusätzliche Dreifachbestimmung durchgeführt werden.
• Der Teilnehmer hat in den 2 Wochen vor der IP-Verabreichung verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Vitamine, hormonelle Verhütungsmittel und natürliche und pflanzliche Heilmittel) verwendet, mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung von Paracetamol (bis zu 2 g / Tag), topisch Dermatologische Produkte (einschließlich Kortikosteroidprodukte) und HRT.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1 Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und/oder Opiate) konsumiert oder der Teilnehmer hat einen positiven Test auf Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und /oder Opiate) beim Screening oder am Tag -1.