Исследование по изучению влияния тяжелой почечной недостаточности на гилтеритиниб по сравнению со здоровыми участниками с нормальной функцией почек

Критерии включения:

Участник имеет право на участие в исследовании, если выполняются все следующие условия:

• Участник имеет индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,5 до 40,0 кг/м^2 включительно и весит не менее 50 кг на скрининге.
• Участница не беременна, и применяется следующее условие: не женщина детородного возраста (WOCBP)
• Участник-мужчина с партнершей (партнершами) детородного возраста (включая партнершу, кормящую грудью) должен дать согласие на использование средств контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 120 дней после введения исследуемого продукта (ИП).
• Участник мужского пола не должен сдавать сперму в период лечения и в течение 120 дней после введения исследуемого продукта (ИП).
• Участник мужского пола с беременным партнером (партнерами) должен согласиться воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презерватив в течение всей беременности в течение всего периода исследования и в течение 120 дней после внутрибрюшинного введения.

• У участника есть функция почек, определяемая расчетной скоростью клубочковой фильтрации (eGFR) с использованием формулы модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD):

  • Нормальная функция почек с рСКФ ≥ 90 мл/мин на 1,73 м^2 или
  • Легкая почечная недостаточность с рСКФ от 60 до <90 мл/мин на 1,73 м^2 или
  • Умеренная почечная недостаточность с рСКФ от 30 до <60 мл/мин на 1,73 м^2 или
  • Тяжелая почечная недостаточность по определению Национального почечного фонда и рСКФ <30 мл/мин на 1,73 м^2 и не на гемодиализе (предпочтительно не выше 20 мл/мин на 1,73 м^2, при этом требуется не менее 50% участников иметь рСКФ ≤ 20 мл/мин на 1,73 м^2).
• У участника есть достаточный венозный доступ для сбора образцов, связанных с исследованием.
• Участник соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем исследовании.

Критерий исключения:

Участник будет исключен из участия в исследовании, если применимо любое из следующих условий:

• Участник получил любую исследуемую терапию в течение 28 дней или 7 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до дня -1.
• У участника есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• Участница женского пола, которая была беременна в течение 6 месяцев до скрининга или кормила грудью в течение 3 месяцев до скрининга.
• У участника имеется известная или предполагаемая гиперчувствительность к гилтеритинибу или любым компонентам используемой лекарственной формы.
• Участник ранее подвергался воздействию гилтеритиниба.
• У участника любой из функциональных тестов печени (щелочная фосфатаза [ALP], аланинаминотрансфераза [ALT], аспартатаминотрансфераза [AST] и общий билирубин [TBL]) ≥ 1,5 × верхний предел нормы в день -1. В таком случае оценка может быть повторена один раз.
• У участника были какие-либо клинически значимые аллергические состояния в анамнезе (включая лекарственную аллергию, астму, экзему или анафилактические реакции, но исключая невылеченные, бессимптомные, сезонные аллергии) до внутрибрюшинного введения.
• У участника было/было лихорадочное заболевание или симптоматическая, вирусная, бактериальная (включая инфекцию верхних дыхательных путей) или грибковая (некожная) инфекция в течение 1 недели до дня -1.
• Участник имеет средний скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 450 мс (для участников мужского и женского пола) в день -1. Если среднее значение QTcF превышает указанные выше пределы, может быть снята 1 дополнительная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях в трех повторностях.
• Участник имеет историю курения более 10 сигарет (или эквивалентного количества табака) в день в течение 3 месяцев до дня -1.
• Участник имеет историю употребления > 14 единиц для участников мужского пола или > 7 единиц для участников женского пола алкогольных напитков в неделю в течение 6 месяцев до скрининга или имеет историю алкоголизма за 3 месяца до скрининга или злоупотребления наркотиками / химическими веществами / психоактивными веществами в течение 1 за год до скрининга (примечание: 1 порция = 12 унций пива, 4 унции вина, 1 унция крепких спиртных напитков) или положительный результат теста участника на алкоголь во время скрининга или в день -1.
• Участник использовал любой индуктор метаболизма цитохрома P450 (CYP) 3A (например, зверобой, барбитураты и рифампин) в течение 3 месяцев до дня -1.
• У участника была значительная кровопотеря, он сдал ≥ 1 единицы (450 мл) цельной крови или плазмы в течение 7 дней до дня -1 и/или получил переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней.
• У участника в анамнезе необъяснимые обмороки, остановка сердца, необъяснимые сердечные аритмии или torsades de pointes, структурные заболевания сердца или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• Участник имеет положительный серологический тест на антитела к иммуноглобулину М вируса гепатита А, поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1 и/или типа 2 при скрининге. Участники с изолированным сердцевинным антителом к ​​гепатиту В (с отрицательным поверхностным антигеном гепатита В и отрицательным поверхностным антителом против гепатита В) могут иметь право на участие, если ДНК гепатита В или РНК гепатита С не определяются.
• Участник является сотрудником Астеллас, контрактных исследовательских организаций (КИО), связанных с исследованием, или клинического подразделения.

• Участник, который получил любой из следующих препаратов/продуктов в течение 2 недель до внутрибрюшинного введения:

  • Сильные или умеренные ингибиторы CYP3A (например, грейпфруты, севильские апельсины, кетоконазол или флуконазол)
  • Сильные или умеренные ингибиторы и все индукторы Р-гликопротеина
  • Субстраты экструзии мультилекарств и токсинов 1
  • Препараты, воздействующие на серотониновый 5-гидрокситриптаминовый рецептор 1 или 5-гидрокситриптаминовый рецептор 2B.
• Участник имеет положительный результат теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) SARS-CoV-2 во время скрининга.
• У участника есть клинические признаки и симптомы, соответствующие инфекции COVID-19, например, лихорадка, сухой кашель, одышка, боль в горле, боли в мышцах или теле и желудочно-кишечные симптомы или подтвержденная инфекция с помощью соответствующего ПЦР-теста на SARS-CoV-2 в течение 4 недель до скрининг.

Дополнительные критерии для участников с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью:

• Участник, имеющий в анамнезе какое-либо клинически значимое заболевание (кроме заболевания почек и состояний, связанных с заболеванием почек, таких как стабильный диабет и стабильная гипертензия), состояние здоровья или лабораторные отклонения в течение 3 месяцев до скрининга, которые исключают участие участника в исследовании.
• У участника средняя частота пульса < 40 или > 90 ударов в минуту; среднее систолическое артериальное давление (САД) <90 или >160 мм рт.ст.; среднее диастолическое артериальное давление (ДАД) < 50 или > 100 мм рт. ст. (измерения проводились в трех повторностях после того, как участник отдыхал в положении лежа на спине в течение не менее 5 минут; частота пульса будет измеряться автоматически) в день -1. Если среднее артериальное давление превышает указанные выше пределы, может быть проведено 1 дополнительное трехкратное повторение.
• Участник, у которого изменился режим дозирования необходимых с медицинской точки зрения лекарственных средств за 2 недели до внутрибрюшинного введения (разрешенные сопутствующие лекарственные средства), и/или участник, у которого во время исследования могут произойти изменения доз (допускаются незначительные изменения доз). по согласованию со спонсором) и/или участник использовал неразрешенные сопутствующие лекарства (включая, помимо прочего, витамины, гормональные контрацептивы и натуральные и растительные лекарственные средства) в течение 3 недель до введения IP, за исключением местных дерматологических продуктов (включая кортикостероиды) и заместительная гормональная терапия (ЗГТ).
• Участник, которому требуются или могут потребоваться какие-либо новые сопутствующие лекарства в ходе исследования.
• Участник с заболеванием почек, вторичным по отношению к злокачественному новообразованию.
• Участник с неустойчивой или быстро ухудшающейся почечной функцией в течение 4 недель до внутрибрюшинного введения, о чем свидетельствуют сильно меняющиеся или ухудшающиеся клинические и/или лабораторные признаки почечной недостаточности в период скрининга.
• У участника результат гемоглобина <8,5 г/дл.
• У участника есть функционирующий трансплантат почки.
• Участник употреблял какие-либо наркотики, вызывающие зависимость (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и/или опиаты) в течение 3 месяцев до дня -1, или участник дает положительный результат на наркотики, вызывающие зависимость (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и /или опиаты) при скрининге или в день -1, если положительный результат не связан с одобренным рецептурным лекарством.

Дополнительные критерии для здоровых участников с нормальной функцией почек:

• У участника есть история или признаки любого клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринного, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического, почечного и / или другого серьезного заболевания или злокачественного новообразования.
• У участника есть какие-либо клинически значимые отклонения после физического осмотра, ЭКГ и клинических лабораторных тестов, определенных протоколом, при скрининге или в день -1.
• У участника средняя частота пульса < 45 или > 90 ударов в минуту; среднее САД > 150 мм рт.ст.; среднее ДАД > 90 мм рт. ст. (измерения проводились в трех экземплярах после того, как участник отдыхал в положении лежа не менее 5 минут; частота пульса будет измеряться автоматически) в день -1. Если среднее артериальное давление превышает указанные выше пределы, может быть проведено 1 дополнительное трехкратное повторение.
• Участник принимал какие-либо прописанные или не прописанные лекарства (включая, помимо прочего, витамины, гормональные контрацептивы и натуральные и растительные лекарственные средства) в течение 2 недель до внутрибрюшинного введения, за исключением случайного использования ацетаминофена (до 2 г/день), местного применения. дерматологические продукты (включая продукты кортикостероидов) и ЗГТ.
• Участник употреблял какие-либо наркотики, вызывающие зависимость (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и/или опиаты) в течение 3 месяцев до дня -1, или участник дает положительный результат на наркотики, вызывающие зависимость (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и /или опиаты) при скрининге или в день -1.