En studie for å undersøke effekten av alvorlig nedsatt nyrefunksjon på Gilteritinib sammenlignet med friske deltakere med normal nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

Deltaker er kvalifisert for deltakelse i studien hvis alt av følgende gjelder:

• Deltakeren har en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 40,0 kg/m^2, inkludert og veier minst 50 kg ved screening.
• Kvinnelig deltaker er ikke gravid og følgende betingelse gjelder: Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
• Mannlige deltakere med kvinnelige partner(er) i fertil alder (inkludert ammende partner) må godta å bruke prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 120 dager etter administrering av Investigational Product (IP).
• Mannlige deltakere må ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i 120 dager etter administrering av undersøkelsesprodukt (IP).
• Mannlige deltakere med gravid(e) partner(e) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under graviditeten gjennom hele studieperioden og i 120 dager etter IP-administrering.

• Deltakeren har nyrefunksjon definert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved bruk av modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD):

  • Normal nyrefunksjon med eGFR ≥ 90 mL/min per 1,73 m^2, eller
  • Lett nedsatt nyrefunksjon med eGFR 60 til <90 ml/min per 1,73 m^2, eller
  • Moderat nedsatt nyrefunksjon med eGFR 30 til <60 ml/min per 1,73 m^2, eller
  • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon som definert av National Kidney Foundation og ved eGFR <30 mL/min per 1,73 m^2 og ikke ved hemodialyse (fortrinnsvis ikke høyere enn 20 mL/min per 1,73 m^2, med minst 50 % av deltakerne nødvendig å ha eGFR ≤ 20 mL/min per 1,73 m^2).
• Deltakeren har tilstrekkelig venøs tilgang for å tillate innsamling av studierelaterte prøver.
• Deltakeren samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han deltar i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

Deltaker vil bli ekskludert fra deltakelse i studien hvis noe av følgende gjelder:

• Deltakeren har mottatt undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller 7 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dag -1.
• Deltaker har noen forhold som gjør deltakeren uegnet for studiedeltakelse.
• Kvinnelig deltaker som har vært gravid innen 6 måneder før screening eller amming innen 3 måneder før screening.
• Deltakeren har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor gilteritinib eller noen komponenter i formuleringen som brukes.
• Deltaker har tidligere vært utsatt for gilteritinib.
• Deltakeren har noen av leverfunksjonstestene (alkalisk fosfatase [ALP], alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST] og total bilirubin [TBL]) ≥ 1,5 × øvre normalgrense på dag -1. I et slikt tilfelle kan vurderingen gjentas én gang.
• Deltakeren har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstander (inkludert legemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaksjoner, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier) før IP-administrering.
• Deltakeren har/hadd febril sykdom eller symptomatisk, viral, bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon) eller soppinfeksjon (ikke-kutan) innen 1 uke før dag -1.
• Deltakeren har et gjennomsnittlig korrigert QT-intervall ved å bruke Fridericias formel (QTcF) på > 450 msek (for mannlige og kvinnelige deltakere) på dag -1. Hvis gjennomsnittlig QTcF overskrider grensene ovenfor, kan det tas 1 ekstra triplikat 12-avlednings elektrokardiogram (EKG).
• Deltakeren har en historie med å røyke mer enn 10 sigaretter (eller tilsvarende mengde tobakk) per dag innen 3 måneder før dag -1.
• Deltakeren har en historie med inntak av > 14 enheter for mannlige deltakere eller > 7 enheter for kvinnelige deltakere med alkoholholdige drikkevarer per uke innen 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme 3 måneder før screening eller narkotika/kjemikalier/stoffmisbruk innen 1 år før screening (merk: 1 enhet = 12 gram øl, 4 gram vin, 1 gram brennevin/sterk brennevin) eller deltakeren tester positivt for alkohol ved screening eller på dag -1.
• Deltakeren har brukt en hvilken som helst induktor av cytokrom P450 (CYP)3A-metabolisme (f.eks. johannesurt, barbiturater og rifampin) i løpet av de 3 månedene før dag -1.
• Deltakeren har hatt betydelig blodtap, donert ≥ 1 enhet (450 ml) fullblod eller donert plasma innen 7 dager før dag -1 og/eller mottatt en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 60 dager.
• Deltakeren har en historie med uforklarlig synkope, hjertestans, uforklarlige hjertearytmier eller torsades de pointes, strukturell hjertesykdom eller en familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Deltaker har en positiv serologitest for hepatitt A-virus-immunoglobulin M-antistoffer, hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-virusantistoffer eller antistoffer mot humant immunsviktvirus type 1 og/eller type 2 ved screening. Deltakere med isolert hepatitt B-kjerneantistoff (med negativt hepatitt B-overflateantigen og negativt hepatitt B-overflateantistoff) kan være kvalifisert dersom hepatitt B-DNA eller hepatitt C-RNA ikke kan påvises.
• Deltakeren er en ansatt i Astellas, de studierelaterte kontraktsforskningsorganisasjonene (CROs) eller den kliniske enheten.

• Deltaker som har mottatt noen av følgende legemidler/produkter innen 2 uker før IP-administrasjon:

  • Sterke eller moderate CYP3A-hemmere (f.eks. grapefrukt, Sevilla-appelsiner, ketokonazol eller flukonazol)
  • Sterke eller moderate hemmere og alle induktorer av P-glykoprotein
  • Substrater av multidrug og toksinekstrudering 1
  • Legemidler som er rettet mot serotonin 5-hydroksytryptaminreseptor 1 eller 5-hydroksytryptaminreseptor 2B
• Deltakeren har et positivt resultat for SARS-CoV-2 polymerase kjedereaksjon (PCR) test under screening.
• Deltakeren har kliniske tegn og symptomer som samsvarer med COVID-19-infeksjon, f.eks. feber, tørrhoste, dyspné, sår hals, muskel- eller kroppssmerter og gastrointestinale symptomer eller bekreftet infeksjon ved passende SARS-CoV-2 PCR-test innen 4 uker før screening.

Ytterligere kriterier for deltakere med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon:

• Deltaker som har en historie med klinisk signifikant sykdom (annet enn nyresykdom og tilstander relatert til nyresykdom, som stabil diabetes og stabil hypertensjon), medisinsk tilstand eller laboratorieavvik innen 3 måneder før screening som utelukker deltakeren fra å delta i studien.
• Deltaker har en gjennomsnittlig pulsfrekvens < 40 eller > 90 bpm; gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) < 90 eller > 160 mmHg; gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk (DBP) < 50 eller > 100 mmHg (målinger tatt i tre eksemplarer etter at deltakeren har hvilet i ryggleie i minst 5 minutter; puls vil bli målt automatisk) på dag -1. Hvis gjennomsnittlig blodtrykk overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat tas.
• Deltaker som har hatt en endring i doseregimet av medisinsk nødvendig(e) medisin(er) i løpet av de 2 ukene før IP-administrering (tillatte samtidige medisiner) og/eller deltaker for hvem doseendringer sannsynligvis vil forekomme i løpet av studien (mindre doseendringer er tillatt etter avtale med sponsoren) og/eller deltakeren har brukt ikke-tillatt(e) samtidig(e) medisin(er) (inkludert, men ikke begrenset til vitaminer, hormonelle prevensjonsmidler og natur- og urtemidler) i løpet av de 3 ukene før IP-administrasjonen, bortsett fra aktuelle dermatologiske produkter (inkludert kortikosteroidprodukter) og hormonbehandling (HRT).
• Deltaker som trenger eller sannsynligvis vil trenge nye samtidige medisiner i løpet av studien.
• Deltaker som har en nyresykdom sekundært til malignitet.
• Deltaker som har en svingende eller raskt forverret nyrefunksjon innen 4 uker før IP-administrasjon, som indikert av sterkt varierende eller forverrede kliniske og/eller laboratoriemessige tegn på nedsatt nyrefunksjon i løpet av screeningsperioden.
• Deltakeren har et hemoglobinresultat på < 8,5 g/dL.
• Deltaker har en fungerende nyretransplantasjon.
• Deltakeren har brukt misbruksstoffer (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) innen 3 måneder før dag -1 eller deltakeren tester positivt for misbruk (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og /eller opiater) ved screening eller på dag -1, med mindre det positive resultatet skyldes en godkjent reseptbelagt medisin.

Ytterligere kriterier for friske deltakere med normal nyrefunksjon:

• Deltakeren har noen historie eller bevis på noen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrin, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet.
• Deltakeren har noen klinisk signifikant abnormitet etter fysisk undersøkelse, EKG og protokolldefinerte kliniske laboratorietester ved screening eller på dag -1.
• Deltaker har en gjennomsnittlig pulsfrekvens < 45 eller > 90 bpm; gjennomsnittlig SBP > 150 mmHg; gjennomsnittlig DBP > 90 mmHg (målinger tatt i tre eksemplarer etter at deltakeren har hvilet i ryggleie i minst 5 minutter; puls vil bli målt automatisk) på dag -1. Hvis gjennomsnittlig blodtrykk overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat tas.
• Deltakeren har brukt reseptbelagte eller ikke-forskrevne legemidler (inkludert, men ikke begrenset til vitaminer, hormonelle prevensjonsmidler og natur- og urtemedisiner) i løpet av de 2 ukene før IP-administrasjon, bortsett fra sporadisk bruk av acetaminophen (opptil 2 g/dag), aktuell. dermatologiske produkter (inkludert kortikosteroidprodukter) og HRT.
• Deltakeren har brukt misbruksstoffer (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) innen 3 måneder før dag -1 eller deltakeren tester positivt for misbruk (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og /eller opiater) ved screening eller på dag -1.