Studie ke zkoumání vlivu těžkého poškození ledvin na gilteritinib ve srovnání se zdravými účastníky s normální funkcí ledvin

Kritéria pro zařazení:

Účastník má nárok na účast ve studii, pokud platí všechny následující podmínky:

• Účastník má index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 40,0 kg/m^2 včetně a při screeningu váží alespoň 50 kg.
• Účastnice není těhotná a platí následující podmínka: Není žena ve fertilním věku (WOCBP)
• Mužský účastník s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku (včetně kojící partnerky) musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 120 dnů po podání hodnoceného přípravku (IP).
• Mužský účastník nesmí darovat sperma během léčebného období a 120 dnů po podání hodnoceného přípravku (IP).
• Mužský účastník s těhotnou partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu trvání těhotenství po celou dobu studie a po dobu 120 dnů po IP podání.

• Účastník má funkci ledvin definovanou odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) pomocí vzorce modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD):

  • Normální funkce ledvin s eGFR ≥ 90 ml/min na 1,73 m^2, popř.
  • Mírné poškození ledvin s eGFR 60 až <90 ml/min na 1,73 m^2, popř.
  • Středně těžké poškození ledvin s eGFR 30 až <60 ml/min na 1,73 m^2 nebo
  • Těžké poškození ledvin podle definice National Kidney Foundation a podle eGFR <30 ml/min na 1,73 m^2 a ne na hemodialýze (nejlépe ne vyšší než 20 ml/min na 1,73 m^2, přičemž je vyžadováno alespoň 50 % účastníků mít eGFR ≤ 20 ml/min na 1,73 m^2).
• Účastník má odpovídající žilní přístup, aby umožnil odběr vzorků souvisejících se studií.
• Účastník souhlasí s tím, že se během účasti na této studii nebude účastnit jiné intervenční studie.

Kritéria vyloučení:

Účastník bude z účasti ve studii vyloučen, pokud platí některá z následujících podmínek:

• Účastník dostal jakoukoli zkoumanou terapii během 28 dnů nebo 7 poločasů, podle toho, co je delší, před dnem -1.
• Účastník má jakoukoli podmínku, která činí účastníka nevhodným pro účast na studiu.
• Účastnice, která byla těhotná během 6 měsíců před screeningem nebo kojila během 3 měsíců před screeningem.
• Účastník má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na gilteritinib nebo jakoukoli složku použitého přípravku.
• Účastník měl předchozí expozici gilteritinibu.
• Účastník má některý z jaterních testů (alkalická fosfatáza [ALP], alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST] a celkový bilirubin [TBL]) ≥ 1,5 × horní hranice normy v den -1. V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat.
• Účastník má před IP podáním jakoukoli klinicky významnou anamnézu alergických stavů (včetně lékových alergií, astmatu, ekzému nebo anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií).
• Účastník měl/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou, virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před dnem -1.
• Účastník má průměrný korigovaný QT interval pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 ms (pro mužské a ženské účastníky) v den -1. Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, lze provést 1 další triplikát 12svodového elektrokardiogramu (EKG).
• Účastník v minulosti kouřil více než 10 cigaret (nebo ekvivalentní množství tabáku) denně během 3 měsíců před dnem -1.
• Účastník v minulosti konzumoval > 14 jednotek pro mužské účastníky nebo > 7 jednotek pro ženské účastnice alkoholických nápojů týdně během 6 měsíců před screeningem nebo měl v anamnéze alkoholismus 3 měsíce před screeningem nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během 1 rok před screeningem (pozn.: 1 jednotka = 12 uncí piva, 4 unce vína, 1 unce lihoviny/tvrdého alkoholu) nebo má účastník pozitivní test na alkohol při screeningu nebo v den -1.
• Účastník použil jakýkoli induktor metabolismu cytochromu P450 (CYP)3A (např. třezalku tečkovanou, barbituráty a rifampin) během 3 měsíců před dnem -1.
• Účastník utrpěl významnou krevní ztrátu, daroval ≥ 1 jednotku (450 ml) plné krve nebo darované plazmy během 7 dnů před dnem -1 a/nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů.
• Účastník má v anamnéze nevysvětlenou synkopu, srdeční zástavu, nevysvětlitelné srdeční arytmie nebo torsades de pointes, strukturální onemocnění srdce nebo rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu.
• Účastník má při screeningu pozitivní sérologický test na protilátky proti imunoglobulinu M viru hepatitidy A, povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 a/nebo typu 2. Účastníci s izolovanou základní protilátkou proti hepatitidě B (s negativním povrchovým antigenem hepatitidy B a negativní povrchovou protilátkou proti hepatitidě B) mohou být způsobilí, pokud není DNA hepatitidy B nebo RNA hepatitidy C detekovatelná.
• Účastník je zaměstnancem Astellas, organizací smluvního výzkumu souvisejícího se studiem (CRO) nebo klinické jednotky.

• Účastník, který během 2 týdnů před podáním IP dostal některý z následujících léků/produktů:

  • Silné nebo středně silné inhibitory CYP3A (např. grapefruit, sevillské pomeranče, ketokonazol nebo flukonazol)
  • Silné nebo středně silné inhibitory a všechny induktory P-glykoproteinu
  • Substráty pro vytlačování více léčiv a toxinů 1
  • Léky, které se zaměřují na serotonin 5-hydroxytryptaminový receptor 1 nebo 5-hydroxytryptaminový receptor 2B
• Účastník má během screeningu pozitivní výsledek testu polymerázové řetězové reakce (PCR) SARS-CoV-2.
• Účastník má klinické příznaky a symptomy odpovídající infekci COVID-19, např. horečku, suchý kašel, dušnost, bolest v krku, bolesti svalů nebo těla a gastrointestinální symptomy nebo potvrzenou infekci příslušným testem SARS-CoV-2 PCR během 4 týdnů před promítání.

Další kritéria pro účastníky s mírnou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin:

• Účastník, který má v anamnéze jakékoli klinicky významné onemocnění (jiné než onemocnění ledvin a stavy související s onemocněním ledvin, jako je stabilní diabetes a stabilní hypertenze), zdravotní stav nebo laboratorní abnormality během 3 měsíců před screeningem, které účastníkovi znemožňují účast ve studii.
• Účastník má průměrnou tepovou frekvenci < 40 nebo > 90 tepů za minutu; průměrný systolický krevní tlak (SBP) < 90 nebo > 160 mmHg; průměrný diastolický krevní tlak (DBP) < 50 nebo > 100 mmHg (měření třikrát poté, co účastník odpočíval v poloze na zádech po dobu alespoň 5 minut; tepová frekvence bude měřena automaticky) v den -1. Pokud průměrný krevní tlak překročí výše uvedené limity, může být odebrán 1 další triplikát.
• Účastník, u kterého došlo ke změně dávkovacího režimu lékařsky požadovaných léků během 2 týdnů před IP podáním (povolené souběžné podávání léků) a/nebo účastník, u kterého je pravděpodobné, že během studie dojde ke změnám dávek (menší změny dávek jsou povoleny po dohodě se sponzorem) a/nebo účastník užíval nepovolené souběžné léky (včetně, ale bez omezení, vitamínů, hormonální antikoncepce a přírodních a rostlinných přípravků) během 3 týdnů před IP podáním, s výjimkou topických dermatologických přípravků (včetně kortikosteroidy) a hormonální substituční terapie (HRT).
• Účastník, který v průběhu studie vyžaduje nebo pravděpodobně bude potřebovat jakékoli nové souběžné léky.
• Účastník, který má sekundární onemocnění ledvin po malignitě.
• Účastník, který má kolísající nebo rychle se zhoršující renální funkce během 4 týdnů před IP podáním, jak je indikováno silně se měnícími nebo zhoršujícími se klinickými a/nebo laboratorními známkami renálního poškození během screeningového období.
• Účastník má výsledek hemoglobinu < 8,5 g/dl.
• Účastník má funkční transplantaci ledviny.
• Účastník užil jakékoli návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a/nebo opiáty) během 3 měsíců před dnem -1 nebo byl testován pozitivně na zneužívání návykových látek (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a /nebo opiáty) při screeningu nebo v den -1, pokud pozitivní výsledek není způsoben schváleným lékem na předpis.

Další kritéria pro zdravé účastníky s normální funkcí ledvin:

• Účastník má jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinního, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo malignity.
• Účastník má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu po fyzikálním vyšetření, EKG a protokolem definovaných klinických laboratorních testech při screeningu nebo v den -1.
• Účastník má průměrnou tepovou frekvenci < 45 nebo > 90 tepů za minutu; průměrný SBP > 150 mmHg; průměrný DBP > 90 mmHg (měření prováděno třikrát poté, co účastník odpočíval v poloze na zádech alespoň 5 minut; tepová frekvence bude měřena automaticky) v den -1. Pokud průměrný krevní tlak překročí výše uvedené limity, může být odebrán 1 další triplikát.
• Účastník během 2 týdnů před IP podáním užíval jakékoli předepsané nebo nepředepsané léky (včetně, ale nejen vitamínů, hormonální antikoncepce a přírodních a rostlinných přípravků), s výjimkou příležitostného použití acetaminofenu (až 2 g/den), lokálního dermatologické přípravky (včetně kortikosteroidních přípravků) a HRT.
• Účastník užil jakékoli návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a/nebo opiáty) během 3 měsíců před dnem -1 nebo byl účastník pozitivně testován na zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a /nebo opiáty) při screeningu nebo v den -1.