Uno studio per indagare l'effetto di grave compromissione renale su Gilteritinib rispetto a partecipanti sani con funzione renale normale

Criterio di inclusione:

Il partecipante è idoneo alla partecipazione allo studio se si applicano tutte le seguenti condizioni:

• Il partecipante ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 40,0 kg/m^2, inclusi e pesa almeno 50 kg allo screening.
• La partecipante donna non è incinta e si applica la seguente condizione: Non una donna in età fertile (WOCBP)
• Il partecipante di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile (compreso il partner che allatta al seno) deve accettare di utilizzare la contraccezione per tutto il periodo di trattamento e per 120 giorni dopo la somministrazione del prodotto sperimentale (IP).
• Il partecipante di sesso maschile non deve donare sperma durante il periodo di trattamento e per 120 giorni dopo la somministrazione del prodotto sperimentale (IP).
• Il partecipante maschio con partner in stato di gravidanza deve accettare di rimanere astinente o utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza durante il periodo di studio e per 120 giorni dopo la somministrazione dell'IP.

• Il partecipante ha una funzione renale definita dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) utilizzando la formula di modifica della dieta nella malattia renale (MDRD):

  • Funzionalità renale normale con eGFR ≥ 90 mL/min per 1,73 m^2, o
  • Compromissione renale lieve con eGFR da 60 a <90 ml/min per 1,73 m^2, o
  • Compromissione renale moderata con eGFR da 30 a <60 ml/min per 1,73 m^2, o
  • Compromissione renale grave come definita dalla National Kidney Foundation e da eGFR <30 ml/min per 1,73 m^2 e non in emodialisi (preferibilmente non superiore a 20 ml/min per 1,73 m^2, con almeno il 50% dei partecipanti richiesti avere eGFR ≤ 20 mL/min per 1,73 m^2).
• - Il partecipante ha un accesso venoso adeguato per consentire la raccolta di campioni correlati allo studio.
• Il partecipante accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio.

Criteri di esclusione:

Il partecipante sarà escluso dalla partecipazione allo studio se si verifica una delle seguenti condizioni:

• - Il partecipante ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni o 7 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del giorno -1.
• - Il partecipante presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.
• Partecipante di sesso femminile che è stata incinta entro 6 mesi prima dello screening o allattamento al seno entro 3 mesi prima dello screening.
• - Il partecipante ha un'ipersensibilità nota o sospetta a gilteritinib o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata.
• Il partecipante ha avuto una precedente esposizione con gilteritinib.
• - Il partecipante ha uno qualsiasi dei test di funzionalità epatica (fosfatasi alcalina [ALP], alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST] e bilirubina totale [TBL]) ≥ 1,5 × limite superiore del normale il giorno -1. In tal caso, la valutazione può essere ripetuta una volta.
• - Il partecipante ha una storia clinicamente significativa di condizioni allergiche (incluse allergie ai farmaci, asma, eczema o reazioni anafilattiche, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche) prima della somministrazione dell'IP.
• - Il partecipante ha/ha avuto una malattia febbrile o un'infezione sintomatica, virale, batterica (inclusa l'infezione delle vie respiratorie superiori) o fungina (non cutanea) entro 1 settimana prima del giorno -1.
• Il partecipante ha un intervallo QT medio corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) di> 450 msec (per partecipanti maschi e femmine) il giorno -1. Se il QTcF medio supera i limiti di cui sopra, è possibile eseguire 1 ulteriore elettrocardiogramma (ECG) triplicato a 12 derivazioni.
• Il partecipante ha una storia di fumo di più di 10 sigarette (o quantità equivalente di tabacco) al giorno entro 3 mesi prima del giorno -1.
• Il partecipante ha una storia di consumo > 14 unità per i partecipanti di sesso maschile o > 7 unità per le partecipanti di sesso femminile di bevande alcoliche a settimana entro 6 mesi prima dello screening o ha una storia di alcolismo 3 mesi prima dello screening o abuso di droghe/sostanze chimiche/sostanze entro 1 anno prima dello screening (nota: 1 unità = 12 once di birra, 4 once di vino, 1 oncia di alcolici/superalcolici) o il partecipante risulta positivo all'alcol allo screening o il giorno -1.
• - Il partecipante ha utilizzato qualsiasi induttore del metabolismo del citocromo P450 (CYP) 3A (ad es. Erba di San Giovanni, barbiturici e rifampicina) nei 3 mesi precedenti il ​​giorno -1.
• - Il partecipante ha avuto una significativa perdita di sangue, ha donato ≥ 1 unità (450 ml) di sangue intero o plasma donato entro 7 giorni prima del giorno -1 e/o ha ricevuto una trasfusione di qualsiasi sangue o emoderivato entro 60 giorni.
• - Il partecipante ha una storia di sincope inspiegabile, arresto cardiaco, aritmie cardiache inspiegabili o torsioni di punta, cardiopatia strutturale o una storia familiare di sindrome del QT lungo.
• - Il partecipante ha un test sierologico positivo per gli anticorpi dell'immunoglobulina M del virus dell'epatite A, l'antigene di superficie dell'epatite B, gli anticorpi del virus dell'epatite C o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 e/o di tipo 2 allo screening. I partecipanti con anticorpo core dell'epatite B isolato (con antigene di superficie dell'epatite B negativo e anticorpo di superficie dell'epatite B negativo) possono essere idonei se il DNA dell'epatite B o l'RNA dell'epatite C non è rilevabile.
• Il partecipante è un dipendente di Astellas, le organizzazioni di ricerca a contratto relative allo studio (CRO) o l'unità clinica.

• Partecipante che ha ricevuto uno dei seguenti farmaci/prodotti entro 2 settimane prima della somministrazione dell'IP:

  • Forti o moderati inibitori del CYP3A (ad es. pompelmo, arance di Siviglia, ketoconazolo o fluconazolo)
  • Inibitori forti o moderati e tutti gli induttori della glicoproteina P
  • Substrati di multifarmaco e estrusione di tossine 1
  • Farmaci che prendono di mira il recettore 1 della serotonina 5-idrossitriptamina o il recettore 2B della 5-idrossitriptamina
• Il partecipante ha un risultato positivo per il test di reazione a catena della polimerasi SARS-CoV-2 (PCR) durante lo screening.
• - Il partecipante presenta segni e sintomi clinici coerenti con l'infezione da COVID-19, ad esempio febbre, tosse secca, dispnea, mal di gola, dolori muscolari o muscolari e sintomi gastrointestinali o infezione confermata mediante test PCR SARS-CoV-2 appropriato entro le 4 settimane precedenti selezione.

Criteri aggiuntivi per i partecipanti con compromissione renale lieve, moderata e grave:

• - Partecipante che ha una storia di qualsiasi malattia clinicamente significativa (diversa dalla malattia renale e condizioni correlate alla malattia renale, come diabete stabile e ipertensione stabile), condizione medica o anomalia di laboratorio entro 3 mesi prima dello screening che preclude il partecipante dalla partecipazione allo studio.
• Il partecipante ha una frequenza cardiaca media <40 o> 90 bpm; pressione arteriosa sistolica media (SBP) < 90 o > 160 mmHg; pressione arteriosa diastolica media (DBP) <50 o> 100 mmHg (misurazioni effettuate in triplicato dopo che il partecipante è rimasto a riposo in posizione supina per almeno 5 minuti; la frequenza cardiaca verrà misurata automaticamente) il giorno -1. Se la pressione arteriosa media supera i limiti di cui sopra, può essere prelevata 1 tripla aggiuntiva.
• - Partecipante che ha subito una modifica del regime posologico dei farmaci richiesti dal punto di vista medico nelle 2 settimane precedenti la somministrazione dell'IP (farmaci concomitanti consentiti) e/o partecipante per il quale è probabile che si verifichino modifiche della dose durante lo studio (sono consentite modifiche minori della dose in accordo con lo sponsor) e/o il partecipante ha utilizzato farmaci concomitanti non consentiti (inclusi, ma non limitati a vitamine, contraccettivi ormonali e rimedi naturali ed erboristici) nelle 3 settimane precedenti la somministrazione dell'IP, ad eccezione dei prodotti dermatologici topici (inclusi prodotti a base di corticosteroidi) e terapia ormonale sostitutiva (HRT).
• - Partecipante che richiede o potrebbe richiedere nuovi farmaci concomitanti durante il corso dello studio.
• - Partecipante che ha una malattia renale secondaria a tumore maligno.
• - Partecipante che presenta una funzionalità renale fluttuante o in rapido deterioramento entro 4 settimane prima della somministrazione dell'IP, come indicato da segni clinici e/o di laboratorio di compromissione renale fortemente variabili o in peggioramento durante il periodo di screening.
• Il partecipante ha un risultato di emoglobina <8,5 g/dL.
• Il partecipante ha un trapianto di rene funzionante.
• Il partecipante ha utilizzato droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e/o oppiacei) nei 3 mesi precedenti il ​​giorno -1 o il partecipante risulta positivo per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e /o oppiacei) allo screening o al giorno -1, a meno che il risultato positivo non sia dovuto a una prescrizione medica approvata.

Criteri aggiuntivi per partecipanti sani con funzionalità renale normale:

• - Il partecipante ha una storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, endocrina, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale e/o di altra gravità o malignità clinicamente significativa.
• - Il partecipante presenta anomalie clinicamente significative dopo l'esame fisico, l'ECG e i test di laboratorio clinici definiti dal protocollo allo screening o al giorno -1.
• Il partecipante ha una frequenza cardiaca media < 45 o > 90 bpm; PAS media > 150 mmHg; DBP medio> 90 mmHg (misurazioni effettuate in triplicato dopo che il partecipante è rimasto a riposo in posizione supina per almeno 5 minuti; la frequenza cardiaca verrà misurata automaticamente) il giorno -1. Se la pressione arteriosa media supera i limiti di cui sopra, può essere prelevata 1 tripla aggiuntiva.
• - Il partecipante ha utilizzato farmaci prescritti o non prescritti (inclusi, ma non limitati a vitamine, contraccettivi ormonali e rimedi naturali ed erboristici) nelle 2 settimane precedenti la somministrazione dell'IP, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 g/giorno), uso topico prodotti dermatologici (compresi i prodotti a base di corticosteroidi) e TOS.
• Il partecipante ha utilizzato droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e/o oppiacei) nei 3 mesi precedenti il ​​giorno -1 o il partecipante risulta positivo per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e /o oppiacei) allo screening o al giorno -1.