Badanie mające na celu zbadanie wpływu ciężkiej niewydolności nerek na gilterytynib w porównaniu ze zdrowymi uczestnikami z prawidłową czynnością nerek

Kryteria przyjęcia:

Uczestnik kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:

• Uczestnik ma wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18,5 do 40,0 kg/m^2 włącznie i waży co najmniej 50 kg w momencie badania przesiewowego.
• Uczestniczka nie jest w ciąży i obowiązuje następujący warunek: Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
• Uczestnik płci męskiej mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym (w tym partnerkę karmiącą piersią) musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 120 dni po podaniu badanego produktu (IP).
• Uczestnik płci męskiej nie może być dawcą nasienia w okresie leczenia i przez 120 dni po podaniu produktu badanego (IP).
• Uczestnik płci męskiej z partnerem (partnerami) w ciąży musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres ciąży przez cały okres badania i przez 120 dni po podaniu IP.

• Uczestnik ma funkcję nerek określoną przez oszacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) na podstawie wzoru modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD):

  • Prawidłowa czynność nerek z eGFR ≥ 90 ml/min na 1,73 m^2, lub
  • Łagodna niewydolność nerek z eGFR od 60 do <90 ml/min na 1,73 m2 lub
  • Umiarkowana niewydolność nerek z eGFR od 30 do <60 ml/min na 1,73 m^2 lub
  • Ciężka niewydolność nerek zdefiniowana przez National Kidney Foundation i eGFR <30 ml/min na 1,73 m2 i niepoddawana hemodializie (najlepiej nie wyższa niż 20 ml/min na 1,73 m2, wymagana co najmniej 50% uczestników) mieć eGFR ≤ 20 ml/min na 1,73 m^2).
• Uczestnik ma odpowiedni dostęp żylny, aby umożliwić pobranie próbek związanych z badaniem.
• Uczestnik zgadza się nie brać udziału w innym badaniu interwencyjnym w czasie trwania niniejszego badania.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik zostanie wykluczony z udziału w badaniu, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych warunków:

• Uczestnik otrzymał jakąkolwiek eksperymentalną terapię w ciągu 28 dni lub 7 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed dniem -1.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który czyni go niezdolnym do udziału w badaniu.
• Uczestniczka, która była w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub karmiła piersią w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na gilterytynib lub którykolwiek składnik użytego preparatu.
• Uczestnik miał wcześniej kontakt z gilterytynibem.
• Uczestnik ma którykolwiek z testów czynności wątroby (fosfataza alkaliczna [ALP], aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST] i bilirubina całkowita [TBL]) ≥ 1,5 × górna granica normy w dniu -1. W takim przypadku ocena może zostać powtórzona jeden raz.
• Uczestnik ma jakąkolwiek klinicznie istotną historię alergii (w tym alergie na leki, astmę, egzemę lub reakcje anafilaktyczne, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii) przed podaniem IP.
• Uczestnik ma/miał chorobę przebiegającą z gorączką lub objawową infekcję wirusową, bakteryjną (w tym infekcję górnych dróg oddechowych) lub grzybiczą (poza skórą) w ciągu 1 tygodnia przed dniem -1.
• Uczestnik ma średni skorygowany odstęp QT przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) > 450 ms (dla uczestników płci męskiej i żeńskiej) w dniu -1. Jeśli średni odstęp QTcF przekracza powyższe limity, można wykonać 1 dodatkowy trzykrotny elektrokardiogram (EKG) z 12 odprowadzeń.
• Uczestnik ma historię palenia więcej niż 10 papierosów (lub równoważnej ilości tytoniu) dziennie w ciągu 3 miesięcy przed dniem -1.
• Uczestnik w przeszłości spożywał > 14 jednostek napojów alkoholowych w przypadku uczestników płci męskiej lub > 7 jednostek w przypadku uczestniczek płci żeńskiej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ma historię alkoholizmu 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub nadużywania narkotyków/chemikaliów/substancji w ciągu 1 rok przed seansem (uwaga: 1 jednostka = 12 uncji piwa, 4 uncje wina, 1 uncja spirytusu/likieru) lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu u uczestnika podczas seansu lub w dniu -1.
• Uczestnik stosował jakikolwiek induktor metabolizmu cytochromu P450 (CYP)3A (np. ziele dziurawca, barbiturany i ryfampinę) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających dzień -1.
• Uczestnik miał znaczną utratę krwi, oddał ≥ 1 jednostkę (450 ml) pełnej krwi lub oddał osocze w ciągu 7 dni poprzedzających dzień -1 i/lub otrzymał transfuzję jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni.
• U uczestnika występowały niewyjaśnione omdlenia, zatrzymanie akcji serca, niewyjaśnione zaburzenia rytmu serca lub torsades de pointes, strukturalna choroba serca lub zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym.
• Uczestnik ma pozytywny wynik testu serologicznego na obecność przeciwciał immunoglobuliny M wirusa zapalenia wątroby typu A, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu 1 i/lub typu 2 podczas badania przesiewowego. Uczestnicy z wyizolowanym przeciwciałem rdzeniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (z ujemnym wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i ujemnym przeciwciałem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B) mogą się kwalifikować, jeśli DNA wirusa zapalenia wątroby typu B lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C są niewykrywalne.
• Uczestnik jest pracownikiem Astellas, związanych z badaniem kontraktowych organizacji badawczych (CRO) lub jednostki klinicznej.

• Uczestnik, który otrzymał którykolwiek z następujących leków/produktów w ciągu 2 tygodni przed podaniem IP:

  • Silne lub umiarkowane inhibitory CYP3A (np. grejpfrut, pomarańcza sewilska, ketokonazol lub flukonazol)
  • Silne lub umiarkowane inhibitory i wszystkie induktory P-glikoproteiny
  • Substraty ekstruzji wielolekowej i toksyny 1
  • Leki działające na receptor serotoniny 5-hydroksytryptaminy 1 lub receptor 5-hydroksytryptaminy 2B
• Uczestnik ma pozytywny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) SARS-CoV-2 podczas badania przesiewowego.
• U uczestnika występują kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe odpowiadające zakażeniu COVID-19, np. gorączka, suchy kaszel, duszność, ból gardła, bóle mięśni lub ciała oraz objawy żołądkowo-jelitowe lub potwierdzona infekcja odpowiednim testem SARS-CoV-2 PCR w ciągu 4 tygodni poprzedzających ekranizacja.

Dodatkowe kryteria dla uczestników z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek:

• Uczestnik, u którego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym wystąpiła jakakolwiek klinicznie istotna choroba (inna niż choroba nerek i stany z nią związane, takie jak stabilna cukrzyca i stabilne nadciśnienie), stan chorobowy lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które wykluczają uczestnika z udziału w badaniu.
• Uczestnik ma średnią częstość tętna < 40 lub > 90 uderzeń na minutę; średnie skurczowe ciśnienie krwi (SBP) < 90 lub > 160 mmHg; średnie rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) < 50 lub > 100 mmHg (pomiar wykonywany w trzech powtórzeniach po tym, jak uczestnik odpoczywał w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut; tętno będzie mierzone automatycznie) w dniu -1. Jeśli średnie ciśnienie krwi przekracza powyższe limity, można pobrać 1 dodatkową potrójną dawkę.
• Uczestnik, u którego nastąpiła zmiana schematu dawkowania leków wymaganych medycznie w ciągu 2 tygodni przed podaniem IP (dozwolone leki towarzyszące) i/lub uczestnik, u którego prawdopodobnie nastąpi zmiana dawki w trakcie badania (dozwolone są niewielkie zmiany dawki w porozumieniu ze sponsorem) i/lub uczestnik stosował jednocześnie niedozwolone leki (w tym między innymi witaminy, hormonalne środki antykoncepcyjne oraz naturalne i ziołowe środki antykoncepcyjne) w ciągu 3 tygodni poprzedzających podanie IP, z wyjątkiem miejscowych produktów dermatologicznych (w tym produkty kortykosteroidowe) i hormonalna terapia zastępcza (HTZ).
• Uczestnik, który wymaga lub prawdopodobnie będzie wymagał jakichkolwiek nowych leków towarzyszących w trakcie badania.
• Uczestnik z chorobą nerek wtórną do nowotworu złośliwego.
• Uczestnik, u którego w ciągu 4 tygodni przed podaniem dootrzewnowo występuje zmienna lub szybko pogarszająca się czynność nerek, na co wskazują silnie zmieniające się lub pogarszające się kliniczne i/lub laboratoryjne objawy niewydolności nerek w okresie przesiewowym.
• Uczestnik ma wynik hemoglobiny < 8,5 g/dl.
• Uczestnik ma funkcjonujący przeszczep nerki.
• Uczestnik zażywał jakiekolwiek środki odurzające (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokainę i/lub opiaty) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających dzień -1 lub wynik testu na obecność środków odurzających (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokaina i /lub opiatów) podczas badania przesiewowego lub w dniu -1, chyba że pozytywny wynik wynika z zatwierdzonego leku na receptę.

Dodatkowe kryteria dla zdrowych uczestników z prawidłową czynnością nerek:

• Uczestnik ma jakąkolwiek historię lub dowody na jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, żołądkowo-jelitową, hormonalną, hematologiczną, wątrobową, immunologiczną, metaboliczną, urologiczną, płucną, neurologiczną, dermatologiczną, psychiatryczną, nerkową i/lub inną poważną chorobę lub nowotwór złośliwy.
• U uczestnika występują jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości po badaniu fizykalnym, EKG i określonych w protokole klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Uczestnik ma średnią częstość tętna < 45 lub > 90 uderzeń na minutę; średnie SBP > 150 mmHg; średnia DBP > 90 mmHg (pomiar wykonywany w trzech powtórzeniach po tym, jak uczestnik odpoczywał w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut; tętno będzie mierzone automatycznie) w dniu -1. Jeśli średnie ciśnienie krwi przekracza powyższe limity, można pobrać 1 dodatkową potrójną dawkę.
• Uczestnik stosował jakiekolwiek przepisane lub nie przepisane leki (w tym między innymi witaminy, hormonalne środki antykoncepcyjne oraz naturalne i ziołowe środki zaradcze) w ciągu 2 tygodni przed podaniem IP, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania acetaminofenu (do 2 g/dzień), miejscowego produkty dermatologiczne (w tym produkty kortykosteroidowe) i HTZ.
• Uczestnik stosował jakiekolwiek środki odurzające (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokainę i/lub opiaty) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających dzień -1 lub wynik testu na obecność środków odurzających (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokaina i /lub opiatów) podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.