Un estudio para investigar el efecto de la insuficiencia renal grave en gilteritinib en comparación con participantes sanos con función renal normal

Criterios de inclusión:

El participante es elegible para participar en el estudio si se aplica todo lo siguiente:

• El participante tiene un rango de índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 40,0 kg/m^2, inclusive, y pesa al menos 50 kg en la selección.
• La participante femenina no está embarazada y se aplica la siguiente condición: No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
• El participante masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil (incluida la pareja que amamanta) debe aceptar usar anticonceptivos durante todo el período de tratamiento y durante 120 días después de la administración del Producto en investigación (PI).
• El participante masculino no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante 120 días después de la administración del producto en investigación (PI).
• El participante masculino con pareja(s) embarazada(s) debe aceptar permanecer abstinente o usar un condón durante la duración del embarazo durante el período de estudio y durante 120 días después de la administración IP.

• El participante tiene una función renal definida por la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) utilizando la fórmula de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD):

  • Función renal normal con eGFR ≥ 90 ml/min por 1,73 m^2, o
  • Insuficiencia renal leve con eGFR de 60 a <90 ml/min por 1,73 m^2, o
  • Insuficiencia renal moderada con eGFR de 30 a <60 ml/min por 1,73 m^2, o
  • Insuficiencia renal grave según la definición de la Fundación Nacional del Riñón y por eGFR <30 ml/min por 1,73 m^2 y sin hemodiálisis (preferiblemente no más de 20 ml/min por 1,73 m^2, con al menos el 50 % de los participantes requeridos) tener eGFR ≤ 20 ml/min por 1,73 m^2).
• El participante tiene acceso venoso adecuado para permitir la recolección de muestras relacionadas con el estudio.
• El participante acepta no participar en otro estudio de intervención mientras participe en el presente estudio.

Criterio de exclusión:

El participante será excluido de la participación en el estudio si se aplica alguno de los siguientes:

• El participante ha recibido cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días o 7 vidas medias, lo que sea más largo, antes del día -1.
• El participante tiene alguna condición que hace que el participante no sea apto para participar en el estudio.
• Participante mujer que ha estado embarazada dentro de los 6 meses anteriores a la selección o amamantando dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• El participante tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada al gilteritinib o a cualquiera de los componentes de la formulación utilizada.
• El participante ha tenido exposición previa con gilteritinib.
• El participante tiene alguna de las pruebas de función hepática (fosfatasa alcalina [ALP], alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST] y bilirrubina total [TBL]) ≥ 1,5 × límite superior de lo normal en el día -1. En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez.
• El participante tiene antecedentes clínicamente significativos de afecciones alérgicas (incluidas alergias a medicamentos, asma, eccema o reacciones anafilácticas, pero excluye alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas) antes de la administración IP.
• El participante tiene/tuvo una enfermedad febril o una infección sintomática, viral, bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o micótica (no cutánea) en la semana anterior al día -1.
• El participante tiene un intervalo QT medio corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) de > 450 mseg (para participantes masculinos y femeninos) en el día -1. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar 1 electrocardiograma (ECG) adicional de 12 derivaciones por triplicado.
• El participante tiene antecedentes de fumar más de 10 cigarrillos (o una cantidad equivalente de tabaco) por día dentro de los 3 meses anteriores al día -1.
• El participante tiene un historial de consumo de > 14 unidades para participantes masculinos o > 7 unidades para participantes femeninas de bebidas alcohólicas por semana dentro de los 6 meses anteriores a la selección o tiene antecedentes de alcoholismo 3 meses antes de la selección o abuso de drogas/químicos/sustancias dentro de 1 año antes de la selección (nota: 1 unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino, 1 onza de licor/licor fuerte) o el participante da positivo en alcohol en la prueba o el día -1.
• El participante ha usado cualquier inductor del metabolismo del citocromo P450 (CYP)3A (p. ej., hierba de San Juan, barbitúricos y rifampicina) en los 3 meses anteriores al día -1.
• El participante ha tenido una pérdida de sangre significativa, ha donado ≥ 1 unidad (450 ml) de sangre total o plasma donado en los 7 días anteriores al día -1 y/o ha recibido una transfusión de sangre o productos sanguíneos en los 60 días.
• El participante tiene antecedentes de síncope inexplicable, paro cardíaco, arritmias cardíacas inexplicables o torsades de pointes, enfermedad cardíaca estructural o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
• El participante tiene una prueba serológica positiva para anticuerpos de inmunoglobulina M del virus de la hepatitis A, antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos del virus de la hepatitis C o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 y/o tipo 2 en la selección. Los participantes con anticuerpos centrales de hepatitis B aislados (con antígeno de superficie de hepatitis B negativo y anticuerpos de superficie de hepatitis B negativos) pueden ser elegibles si el ADN de la hepatitis B o el ARN de la hepatitis C son indetectables.
• El participante es un empleado de Astellas, las organizaciones de investigación por contrato (CRO) relacionadas con el estudio o la unidad clínica.

• Participante que ha recibido cualquiera de los siguientes medicamentos/productos dentro de las 2 semanas anteriores a la administración IP:

  • Inhibidores fuertes o moderados de CYP3A (por ejemplo, pomelo, naranjas de Sevilla, ketoconazol o fluconazol)
  • Inhibidores fuertes o moderados y todos los inductores de la glicoproteína P
  • Sustratos de extrusión de multidrogas y toxinas 1
  • Medicamentos que se dirigen al receptor 1 de serotonina 5-hidroxitriptamina o al receptor 2B de 5-hidroxitriptamina
• El participante tiene un resultado positivo en la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del SARS-CoV-2 durante la selección.
• El participante tiene signos y síntomas clínicos consistentes con la infección por COVID-19, por ejemplo, fiebre, tos seca, disnea, dolor de garganta, dolores musculares o corporales y síntomas gastrointestinales o infección confirmada mediante la prueba de PCR SARS-CoV-2 adecuada dentro de las 4 semanas anteriores a la poner en pantalla.

Criterios adicionales para participantes con insuficiencia renal leve, moderada y grave:

• Participante que tiene antecedentes de cualquier enfermedad clínicamente significativa (que no sea enfermedad renal y afecciones relacionadas con la enfermedad renal, como diabetes estable e hipertensión estable), afección médica o anormalidad de laboratorio dentro de los 3 meses anteriores a la selección que impide que el participante participe en el estudio.
• El participante tiene una frecuencia de pulso media < 40 o > 90 lpm; presión arterial sistólica (PAS) media < 90 o > 160 mmHg; presión arterial diastólica media (PAD) < 50 o > 100 mmHg (mediciones tomadas por triplicado después de que el participante haya estado descansando en posición supina durante al menos 5 minutos; la frecuencia del pulso se medirá automáticamente) el día -1. Si la presión arterial media excede los límites anteriores, se puede tomar 1 triplicado adicional.
• Participante que ha tenido un cambio en el régimen de dosis de medicamento(s) médicamente requerido(s) en las 2 semanas previas a la administración IP (medicamentos concomitantes permitidos) y/o participante para quien es probable que ocurran cambios de dosis durante el estudio (se permiten cambios menores de dosis de acuerdo con el patrocinador) y/o el participante ha usado medicamentos concomitantes no permitidos (incluidos, entre otros, vitaminas, anticonceptivos hormonales y remedios naturales y a base de hierbas) en las 3 semanas anteriores a la administración IP, excepto productos dermatológicos tópicos (incluidos productos de corticosteroides) y terapia de reemplazo hormonal (TRH).
• Participante que requiere o es probable que requiera nuevos medicamentos concomitantes durante el transcurso del estudio.
• Participante que tiene una enfermedad renal secundaria a una neoplasia maligna.
• Participante que tiene una función renal fluctuante o que se deteriora rápidamente dentro de las 4 semanas previas a la administración IP, según lo indicado por signos clínicos y/o de laboratorio de insuficiencia renal fuertemente variables o que empeoran dentro del período de selección.
• El participante tiene un resultado de hemoglobina de < 8,5 g/dL.
• El participante tiene un trasplante de riñón en funcionamiento.
• El participante ha consumido cualquier droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y/u opiáceos) dentro de los 3 meses anteriores al día -1 o el participante da positivo por drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y /u opiáceos) en la selección o en el día -1, a menos que el resultado positivo se deba a un medicamento recetado aprobado.

Criterios adicionales para participantes sanos con función renal normal:

• El participante tiene antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrina, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal y/u otra enfermedad importante o malignidad clínicamente significativa.
• El participante tiene cualquier anomalía clínicamente significativa después del examen físico, el ECG y las pruebas de laboratorio clínico definidas por el protocolo en la selección o el día -1.
• El participante tiene una frecuencia de pulso media < 45 o > 90 lpm; PAS media > 150 mmHg; PAD media > 90 mmHg (mediciones tomadas por triplicado después de que el participante haya estado descansando en posición supina durante al menos 5 minutos; la frecuencia del pulso se medirá automáticamente) en el día -1. Si la presión arterial media excede los límites anteriores, se puede tomar 1 triplicado adicional.
• El participante ha usado cualquier medicamento recetado o no recetado (incluidos, entre otros, vitaminas, anticonceptivos hormonales y remedios naturales y a base de hierbas) en las 2 semanas anteriores a la administración IP, excepto el uso ocasional de acetaminofén (hasta 2 g/día), tópico productos dermatológicos (incluidos los productos con corticosteroides) y TRH.
• El participante ha consumido cualquier droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y/u opiáceos) dentro de los 3 meses anteriores al día -1 o el participante da positivo por drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y /u opiáceos) en la selección o en el día -1.