Tutkimus vakavan munuaisten vajaatoiminnan vaikutuksen selvittämiseksi gilteritinibiin verrattuna terveisiin osallistujiin, joilla on normaali munuaisten toiminta

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistuja on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

• Osallistujan painoindeksi (BMI) on 18,5–40,0 kg/m^2, ja hän painaa seulonnassa vähintään 50 kg.
• Naispuolinen osallistuja ei ole raskaana ja seuraava ehto pätee: Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
• Miespuolisen osallistujan, jolla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita (mukaan lukien imettävä kumppani), on suostuttava käyttämään ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 120 päivän ajan tutkimustuotteen (IP) annon jälkeen.
• Miespuolinen osallistuja ei saa luovuttaa siittiöitä hoitojakson aikana eikä 120 päivään tutkimustuotteen (IP) annon jälkeen.
• Miespuolisen osallistujan, jolla on raskaana oleva puoliso, on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia raskauden ajan koko tutkimusjakson ajan ja 120 päivää IP-antamisen jälkeen.

• Osallistujan munuaisten toiminta määritellään arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR) käyttämällä munuaissairauden ruokavalion modifikaatiota (MDRD):

  • Normaali munuaisten toiminta, eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m^2, tai
  • Lievä munuaisten vajaatoiminta, eGFR 60 - <90 ml/min/1,73 m^2, tai
  • Keskivaikea munuaisten vajaatoiminta, eGFR 30 - <60 ml/min/1,73 m2, tai
  • Vaikea munuaisten vajaatoiminta National Kidney Foundationin määrittämänä ja eGFR < 30 ml/min per 1,73 m2 ja ei hemodialyysissä (mieluiten korkeintaan 20 ml/min per 1,73 m2, vähintään 50 % osallistujista vaaditaan eGFR ≤ 20 ml/min per 1,73 m^2).
• Osallistujalla on riittävä laskimopääsy tutkimukseen liittyvien näytteiden keräämiseen.
• Osallistuja sitoutuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistuja suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista pätee:

• Osallistuja on saanut mitä tahansa tutkimushoitoa 28 päivän tai 7 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen päivää -1.
• Osallistujalla on jokin ehto, jonka vuoksi hän ei sovellu opiskeluihin.
• Naispuolinen osallistuja, joka on ollut raskaana 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai imettänyt 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Osallistujalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys gilteritinibille tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
• Osallistuja on aiemmin altistunut gilteritinibille.
• Osallistujalla on jokin maksan toimintakokeista (alkalinen fosfataasi [ALP], alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST] ja kokonaisbilirubiini [TBL]) ≥ 1,5 × normaalin yläraja päivänä -1. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran.
• Osallistujalla on kliinisesti merkittäviä allergisia sairauksia (mukaan lukien lääkeallergiat, astma, ekseema tai anafylaktiset reaktiot, mutta ei hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita) ennen IP-antamista.
• Osallistujalla on/on ollut kuumetauti tai oireinen, virus-, bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni-infektio (ei ihon) päivää -1 edeltävän viikon sisällä.
• Osallistujan keskimääräinen korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) on > 450 ms (mies- ja naispuolisille osallistujille) päivänä -1. Jos keskimääräinen QTcF ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen 12-kytkentäinen EKG.
• Osallistuja on polttanut yli 10 savuketta (tai vastaavan määrän tupakkaa) päivässä 3 kuukauden aikana ennen päivää -1.
• Osallistuja on juonut alkoholijuomia > 14 yksikköä miesosallistujilla tai > 7 yksikköä naispuolisilla osallistujilla alkoholijuomia viikossa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai hänellä on ollut alkoholismi 3 kuukautta ennen seulontaa tai huumeiden/kemikaalien/päihteiden väärinkäyttö 1 kuukauden sisällä vuosi ennen seulontaa (huom: 1 yksikkö = 12 unssia olutta, 4 unssia viiniä, 1 unssi väkeviä alkoholijuomia/väkeviä alkoholijuomia) tai osallistujan alkoholitesti on positiivinen seulonnassa tai päivänä -1.
• Osallistuja on käyttänyt mitä tahansa sytokromi P450 (CYP)3A-aineenvaihdunnan indusoijaa (esim. mäkikuismaa, barbituraatteja ja rifampiinia) päivää -1 edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Osallistujalla on ollut merkittävä verenhukka, hän on luovuttanut ≥ 1 yksikön (450 ml) kokoverta tai plasmaa 7 päivän aikana ennen päivää -1 ja/tai hänelle on siirretty verta tai verituotteita 60 päivän sisällä.
• Osallistujalla on ollut selittämätöntä pyörtymistä, sydämenpysähdystä, selittämättömiä sydämen rytmihäiriöitä tai torsades de pointes -oireita, rakenteellista sydänsairautta tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
• Osallistujalla on positiivinen serologinen testi hepatiitti A -viruksen immunoglobuliini M -vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineille tai ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 ja/tai tyypin 2 vasta-aineille. Osallistujat, joilla on eristetty hepatiitti B -ydinvasta-aine (negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja negatiivinen hepatiitti B -pinnan vasta-aine), voivat olla kelvollisia, jos hepatiitti B DNA:ta tai hepatiitti C -RNA:ta ei voida havaita.
• Osallistuja on Astellaksen, tutkimukseen liittyvien sopimustutkimusorganisaatioiden (CRO) tai kliinisen yksikön työntekijä.

• Osallistuja, joka on saanut jotakin seuraavista lääkkeistä/tuotteista 2 viikon sisällä ennen IP-antoa:

  • Vahvat tai kohtalaiset CYP3A:n estäjät (esim. greippi, Sevillan appelsiinit, ketokonatsoli tai flukonatsoli)
  • Vahvat tai kohtalaiset estäjät ja kaikki P-glykoproteiinin indusoijat
  • Monen lääkkeen ja toksiinien ekstruusion substraatit 1
  • Lääkkeet, jotka kohdistuvat serotoniinin 5-hydroksitryptamiinireseptoriin 1 tai 5-hydroksitryptamiinireseptoriin 2B
• Osallistujalla on positiivinen tulos SARS-CoV-2-polymeraasiketjureaktio (PCR) -testissä seulonnan aikana.
• Osallistujalla on COVID-19-infektioon liittyviä kliinisiä merkkejä ja oireita, kuten kuumetta, kuivaa yskää, hengenahdistusta, kurkkukipua, lihas- tai kehon särkyä ja maha-suolikanavan oireita tai asianmukaisella SARS-CoV-2 PCR -testillä vahvistettu infektio neljän viikon aikana ennen testiä. seulonta.

Lisäkriteerit osallistujille, joilla on lievä, keskivaikea ja vaikea munuaisten vajaatoiminta:

• Osallistuja, jolla on ollut kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin munuaissairaus ja munuaissairauteen liittyvät sairaudet, kuten stabiili diabetes ja stabiili verenpainetauti), sairaus tai laboratoriopoikkeavuus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, joka estää osallistujaa osallistumasta tutkimukseen.
• Osallistujan keskimääräinen pulssitaajuus on < 40 tai > 90 bpm; keskimääräinen systolinen verenpaine (SBP) < 90 tai > 160 mmHg; keskimääräinen diastolinen verenpaine (DBP) < 50 tai > 100 mmHg (mittaukset tehdään kolmena kappaleena sen jälkeen, kun osallistuja on ollut makuuasennossa vähintään 5 minuuttia; syke mitataan automaattisesti) päivänä -1. Jos keskiverenpaine ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen.
• Osallistuja, jonka lääketieteellisesti vaadittavien lääkkeiden annostusohjelmaa on muutettu 2 viikon aikana ennen IP-antoa (sallitut samanaikaiset lääkkeet) ja/tai osallistuja, jonka annosmuutoksia todennäköisesti tapahtuu tutkimuksen aikana (pienet annosmuutokset ovat sallittuja suostumuksella sponsorin kanssa) ja/tai osallistuja on käyttänyt ei-sallittuja samanaikaisia ​​lääkkeitä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta vitamiinit, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet sekä luonnolliset ja rohdosvalmisteet) 3 viikkoa ennen IP-annosta, paitsi paikalliset dermatologiset tuotteet (mukaan lukien kortikosteroidivalmisteet) ja hormonikorvaushoito (HRT).
• Osallistuja, joka tarvitsee tai todennäköisesti tarvitsee uusia samanaikaisia ​​lääkkeitä tutkimuksen aikana.
• Osallistuja, jolla on pahanlaatuisen kasvaimen sekundaarinen munuaissairaus.
• Osallistuja, jonka munuaisten toiminta vaihtelee tai heikkenee nopeasti 4 viikon sisällä ennen IP-antoa, mikä osoittaa voimakkaasti vaihtelevien tai pahenevien munuaisten vajaatoiminnan oireiden seulontajakson aikana.
• Osallistujan hemoglobiinitulos on < 8,5 g/dl.
• Osallistujalla on toimiva munuaisensiirto.
• Osallistuja on käyttänyt huumeita (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja/tai opiaatit) 3 kuukauden aikana ennen päivää -1 tai osallistuja on antanut positiivisen huumetestin (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja /tai opiaatit) seulonnassa tai päivänä -1, ellei positiivinen tulos johdu hyväksytystä reseptilääkkeestä.

Lisäkriteerit terveille osallistujille, joilla on normaali munuaisten toiminta:

• Osallistujalla on mitä tahansa historiaa tai näyttöä kliinisesti merkittävistä sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, endokriinisistä, hematologisista, maksa-, immunologisista, metabolisista, urologisista, keuhkosairauksista, neurologisista, dermatologisista, psykiatrisista, munuaisten ja/tai muista merkittävistä taudeista tai pahanlaatuisista sairauksista.
• Osallistujalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja protokollan määrittelemien kliinisten laboratoriotestien jälkeen seulonnassa tai päivänä -1.
• Osallistujan keskimääräinen syke on < 45 tai > 90 bpm; keskimääräinen SBP > 150 mmHg; keskimääräinen DBP > 90 mmHg (mittaukset on otettu kolmena rinnakkaisena sen jälkeen, kun osallistuja on ollut makuuasennossa vähintään 5 minuuttia; syke mitataan automaattisesti) päivänä -1. Jos keskiverenpaine ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen.
• Osallistuja on käyttänyt mitä tahansa reseptilääkkeitä tai reseptilääkkeitä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vitamiinit, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet sekä luonnolliset ja rohdosvalmisteet) 2 viikon aikana ennen IP-antoa, lukuun ottamatta asetaminofeenin satunnaista käyttöä (enintään 2 g/vrk), paikallisesti dermatologiset tuotteet (mukaan lukien kortikosteroidituotteet) ja hormonikorvaushoito.
• Osallistuja on käyttänyt huumeita (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja/tai opiaatit) 3 kuukauden aikana ennen päivää -1 tai osallistuja on positiivinen huumeiden (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja /tai opiaatit) seulonnassa tai päivänä -1.