En studie för att undersöka effekten av gravt nedsatt njurfunktion på Gilteritinib jämfört med friska deltagare med normal njurfunktion

Inklusionskriterier:

Deltagaren är berättigad att delta i studien om allt av följande gäller:

• Deltagaren har ett BMI-intervall på 18,5 till 40,0 kg/m^2, inklusive och väger minst 50 kg vid screening.
• Kvinnlig deltagare är inte gravid och följande villkor gäller: Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP)
• Manliga deltagare med kvinnliga partner(er) i fertil ålder (inklusive ammande partner) måste gå med på att använda preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 120 dagar efter administrering av Investigational Product (IP).
• Manliga deltagare får inte donera spermier under behandlingsperioden och under 120 dagar efter administrering av prövningsprodukt (IP).
• Manlig deltagare med gravid(a) partner(ar) måste gå med på att förbli abstinent eller använda kondom under hela graviditeten under hela studieperioden och i 120 dagar efter IP-administrering.

• Deltagaren har njurfunktion definierad av uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) med hjälp av modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) formel:

  • Normal njurfunktion med eGFR ≥ 90 mL/min per 1,73 m^2, eller
  • Lätt nedsatt njurfunktion med eGFR 60 till <90 ml/min per 1,73 m^2, eller
  • Måttligt nedsatt njurfunktion med eGFR 30 till <60 ml/min per 1,73 m^2, eller
  • Svårt nedsatt njurfunktion enligt definition av National Kidney Foundation och av eGFR <30 ml/min per 1,73 m^2 och inte vid hemodialys (helst inte högre än 20 ml/min per 1,73 m^2, med minst 50 % av deltagarna som krävs att ha eGFR ≤ 20 ml/min per 1,73 m^2).
• Deltagaren har tillräcklig venös tillgång för att tillåta insamling av studierelaterade prover.
• Deltagaren samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han deltar i denna studie.

Exklusions kriterier:

Deltagare kommer att uteslutas från deltagande i studien om något av följande gäller:

• Deltagaren har fått någon undersökningsterapi inom 28 dagar eller 7 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före dag -1.
• Deltagaren har något villkor som gör att deltagaren är olämplig för studiedeltagande.
• Kvinnlig deltagare som har varit gravid inom 6 månader före screening eller amning inom 3 månader före screening.
• Deltagaren har en känd eller misstänkt överkänslighet mot gilteritinib eller någon av komponenterna i den använda formuleringen.
• Deltagaren har tidigare haft exponering med gilteritinib.
• Deltagaren har något av leverfunktionstesterna (alkaliskt fosfatas [ALP], alaninaminotransferas [ALT], aspartataminotransferas [ASAT] och totalt bilirubin [TBL]) ≥ 1,5 × övre normalgräns på dag -1. I sådant fall får bedömningen göras om en gång.
• Deltagaren har någon kliniskt signifikant historia av allergiska tillstånd (inklusive läkemedelsallergier, astma, eksem eller anafylaktiska reaktioner, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier) före IP-administrering.
• Deltagaren har/hade febersjukdom eller symtomatisk, viral, bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektion) eller svampinfektion (icke-kutan) inom 1 vecka före dag -1.
• Deltagaren har ett medelkorrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) på > 450 msek (för manliga och kvinnliga deltagare) på dag -1. Om medel-QTcF överskrider gränserna ovan, kan ytterligare 1 triplikat 12-avledningselektrokardiogram (EKG) tas.
• Deltagaren har tidigare rökt mer än 10 cigaretter (eller motsvarande mängd tobak) per dag inom 3 månader före dag -1.
• Deltagaren har tidigare konsumerat > 14 enheter för manliga deltagare eller > 7 enheter för kvinnliga deltagare av alkoholhaltiga drycker per vecka inom 6 månader före screening eller har en historia av alkoholism 3 månader före screening eller drog/kemikalie/missbruk inom 1 år före screening (notera: 1 enhet = 12 uns öl, 4 uns vin, 1 uns sprit/sprit) eller att deltagaren testar positivt för alkohol vid screening eller på dag -1.
• Deltagaren har använt någon inducerare av cytokrom P450 (CYP)3A-metabolism (t.ex. johannesört, barbiturater och rifampin) under de tre månaderna före dag -1.
• Deltagaren har haft betydande blodförlust, donerat ≥ 1 enhet (450 ml) helblod eller donerat plasma inom 7 dagar före dag -1 och/eller fått en transfusion av blod eller blodprodukter inom 60 dagar.
• Deltagaren har en historia av oförklarlig synkope, hjärtstillestånd, oförklarliga hjärtarytmier eller torsades de pointes, strukturell hjärtsjukdom eller en familjehistoria med långt QT-syndrom.
• Deltagaren har ett positivt serologitest för hepatit A-virus-immunoglobulin M-antikroppar, hepatit B-ytantigen, hepatit C-virusantikroppar eller antikroppar mot humant immunbristvirus typ 1 och/eller typ 2 vid screening. Deltagare med isolerad hepatit B-kärnantikropp (med negativt hepatit B-ytantigen och negativ hepatit B-ytaantikropp) kan vara berättigade om hepatit B-DNA eller hepatit C-RNA inte går att upptäcka.
• Deltagaren är en anställd hos Astellas, de studierelaterade kontraktsforskningsorganisationerna (CRO) eller den kliniska enheten.

• Deltagare som har fått något av följande läkemedel/produkter inom 2 veckor före IP-administrering:

  • Starka eller måttliga CYP3A-hämmare (t.ex. grapefrukt, Sevilla apelsiner, ketokonazol eller flukonazol)
  • Starka eller måttliga hämmare och alla inducerare av P-glykoprotein
  • Substrat av multidrog- och toxinextrudering 1
  • Läkemedel som riktar sig mot serotonin 5-hydroxitryptaminreceptor 1 eller 5-hydroxitryptaminreceptor 2B
• Deltagaren har ett positivt resultat för SARS-CoV-2 polymeraskedjereaktion (PCR) test under screening.
• Deltagaren har kliniska tecken och symtom som överensstämmer med COVID-19-infektion, t.ex. feber, torrhosta, dyspné, halsont, muskel- eller kroppsvärk och gastrointestinala symtom eller bekräftad infektion med lämpligt SARS-CoV-2 PCR-test inom 4 veckor före undersökning.

Ytterligare kriterier för deltagare med mild, måttlig och svår njurfunktionsnedsättning:

• Deltagare som har en historia av någon kliniskt signifikant sjukdom (annat än njursjukdom och tillstånd relaterade till njursjukdom, såsom stabil diabetes och stabil hypertoni), medicinskt tillstånd eller laboratorieavvikelse inom 3 månader före screening som utesluter deltagaren från att delta i studien.
• Deltagaren har en medelpulsfrekvens på < 40 eller > 90 slag/min. medelsystoliskt blodtryck (SBP) < 90 eller > 160 mmHg; medeldiastoliskt blodtryck (DBP) < 50 eller > 100 mmHg (mätningar tagna i tre exemplar efter att deltagaren har vilat i ryggläge i minst 5 minuter; pulsen mäts automatiskt) på dag -1. Om medelblodtrycket överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat tas.
• Deltagare som har haft en förändring i dosregim av medicinskt erforderliga läkemedel under de 2 veckorna före IP-administrering (tillåtna samtidiga läkemedel) och/eller deltagare för vilken dosändringar sannolikt kommer att inträffa under studien (mindre dosändringar är tillåtna i överenskommelse med sponsorn) och/eller deltagaren har använt icke-tillåtna samtidiga läkemedel (inklusive, men inte begränsat till vitaminer, hormonella preventivmedel och naturliga och växtbaserade läkemedel) under de tre veckorna före IP-administrering, förutom topikala dermatologiska produkter (inklusive kortikosteroidprodukter) och hormonersättningsterapi (HRT).
• Deltagare som behöver eller sannolikt kommer att behöva några nya samtidiga mediciner under studiens gång.
• Deltagare som har en njursjukdom sekundär till malignitet.
• Deltagare som har en fluktuerande eller snabbt försämrad njurfunktion inom 4 veckor före IP-administrering, vilket indikeras av kraftigt varierande eller försämrade kliniska och/eller laboratoriemässiga tecken på nedsatt njurfunktion inom screeningsperioden.
• Deltagaren har ett hemoglobinresultat på < 8,5 g/dL.
• Deltagaren har en fungerande njurtransplantation.
• Deltagaren har använt missbruksdroger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och/eller opiater) inom 3 månader före dag -1 eller deltagaren testar positivt för missbruk (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och /eller opiater) vid screening eller dag -1, såvida inte det positiva resultatet beror på ett godkänt receptbelagt läkemedel.

Ytterligare kriterier för friska deltagare med normal njurfunktion:

• Deltagaren har någon historia eller bevis på någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, gastrointestinal, endokrin, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet.
• Deltagaren har någon kliniskt signifikant avvikelse efter fysisk undersökning, EKG och protokolldefinierade kliniska laboratorietester vid screening eller på dag -1.
• Deltagaren har en genomsnittlig pulsfrekvens < 45 eller > 90 slag per minut; medel SBP > 150 mmHg; medelvärde för DBP > 90 mmHg (mätningar tagna i tre exemplar efter att deltagaren har vilat i ryggläge i minst 5 minuter; pulsen kommer att mätas automatiskt) på dag -1. Om medelblodtrycket överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat tas.
• Deltagaren har använt alla receptbelagda eller icke-förskrivna läkemedel (inklusive, men inte begränsat till vitaminer, hormonella preventivmedel och naturliga och växtbaserade läkemedel) under de 2 veckorna före IP-administrering, förutom tillfällig användning av paracetamol (upp till 2 g/dag), aktuellt dermatologiska produkter (inklusive kortikosteroidprodukter) och HRT.
• Deltagaren har använt missbruksdroger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och/eller opiater) inom 3 månader före dag -1 eller deltagaren testar positivt för missbruk (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och /eller opiater) vid screening eller på dag -1.