En undersøgelse til at undersøge virkningen af ​​alvorlig nyreinsufficiens på Gilteritinib sammenlignet med raske deltagere med normal nyrefunktion

Inklusionskriterier:

Deltageren er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis alt af følgende gælder:

• Deltageren har et BMI-område på 18,5 til 40,0 kg/m^2 inklusive og vejer mindst 50 kg ved screening.
• Kvindelig deltager er ikke gravid, og følgende betingelse gælder: Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
• Mandlige deltagere med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder (inklusive ammende partner) skal acceptere at bruge prævention i hele behandlingsperioden og i 120 dage efter administration af Investigational Product (IP).
• Mandlige deltagere må ikke donere sæd i behandlingsperioden og i 120 dage efter administration af forsøgsprodukt (IP).
• Mandlige deltagere med gravide partnere skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten i hele undersøgelsesperioden og i 120 dage efter IP administration.

• Deltageren har nyrefunktion defineret ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) formel:

  • Normal nyrefunktion med eGFR ≥ 90 mL/min pr. 1,73 m^2, eller
  • Let nedsat nyrefunktion med eGFR 60 til <90 ml/min pr. 1,73 m^2, eller
  • Moderat nedsat nyrefunktion med eGFR 30 til <60 ml/min pr. 1,73 m^2, eller
  • Svært nedsat nyrefunktion som defineret af National Kidney Foundation og ved eGFR <30 ml/min pr. 1,73 m^2 og ikke ved hæmodialyse (helst ikke højere end 20 ml/min. pr. 1,73 m^2, med mindst 50 % af deltagerne påkrævet at have eGFR ≤ 20 ml/min pr. 1,73 m^2).
• Deltageren har tilstrækkelig venøs adgang til at tillade indsamling af undersøgelsesrelaterede prøver.
• Deltageren accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

Deltageren vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen, hvis noget af følgende gør sig gældende:

• Deltageren har modtaget enhver undersøgelsesterapi inden for 28 dage eller 7 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dag -1.
• Deltager har en hvilken som helst tilstand, der gør deltageren uegnet til studiedeltagelse.
• Kvindelig deltager, der har været gravid inden for 6 måneder før screening eller amning inden for 3 måneder før screening.
• Deltageren har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for gilteritinib eller nogen af ​​komponenterne i den anvendte formulering.
• Deltageren har tidligere været udsat for gilteritinib.
• Deltageren har en hvilken som helst af leverfunktionstestene (alkalisk fosfatase [ALP], alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST] og total bilirubin [TBL]) ≥ 1,5 × øvre normalgrænse på dag -1. I så fald kan vurderingen gentages én gang.
• Deltageren har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstande (inklusive lægemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier) før IP-administration.
• Deltageren har/havde febril sygdom eller symptomatisk, viral, bakteriel (inklusive øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) inden for 1 uge før dag -1.
• Deltageren har et gennemsnitligt korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) på > 450 msek (for mandlige og kvindelige deltagere) på dag -1. Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere tredobbelt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG).
• Deltageren har en historie med at ryge mere end 10 cigaretter (eller tilsvarende mængde tobak) om dagen inden for 3 måneder før dag -1.
• Deltageren har en historie med at indtage > 14 enheder for mandlige deltagere eller > 7 enheder for kvindelige deltagere af alkoholholdige drikkevarer om ugen inden for 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme 3 måneder før screening eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for 1 år før screeningen (bemærk: 1 enhed = 12 ounces øl, 4 ounces vin, 1 ounce spiritus/hård spiritus) eller deltageren testes positiv for alkohol ved screeningen eller på dag -1.
• Deltageren har brugt en hvilken som helst inducer af cytochrom P450 (CYP)3A-metabolisme (f.eks. perikon, barbiturater og rifampin) i de 3 måneder før dag -1.
• Deltageren har haft betydeligt blodtab, doneret ≥ 1 enhed (450 ml) fuldblod eller doneret plasma inden for 7 dage før dag -1 og/eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage.
• Deltageren har en historie med uforklarlig synkope, hjertestop, uforklarlige hjertearytmier eller torsades de pointes, strukturel hjertesygdom eller en familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Deltageren har en positiv serologitest for hepatitis A-virus-immunoglobulin M-antistoffer, hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-virusantistoffer eller antistoffer mod human immundefektvirus type 1 og/eller type 2 ved screening. Deltagere med isoleret hepatitis B-kerneantistof (med negativt hepatitis B-overfladeantigen og negativt hepatitis B-overfladeantistof) kan være kvalificerede, hvis hepatitis B-DNA eller hepatitis C-RNA ikke kan påvises.
• Deltageren er en ansat hos Astellas, de studierelaterede kontraktforskningsorganisationer (CRO'er) eller den kliniske enhed.

• Deltager, der har modtaget et af følgende lægemidler/produkter inden for 2 uger før IP-administration:

  • Stærke eller moderate CYP3A-hæmmere (f.eks. grapefrugt, Sevilla-appelsiner, ketoconazol eller fluconazol)
  • Stærke eller moderate inhibitorer og alle inducere af P-glycoprotein
  • Substrater til multilægemiddel- og toksinekstrudering 1
  • Lægemidler, der er rettet mod serotonin 5-hydroxytryptamin receptor 1 eller 5-hydroxytryptamin receptor 2B
• Deltageren har et positivt resultat for SARS-CoV-2 polymerase kædereaktion (PCR) test under screening.
• Deltageren har kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med COVID-19-infektion, f.eks. feber, tør hoste, dyspnø, ondt i halsen, muskel- eller kropssmerter og gastrointestinale symptomer eller bekræftet infektion ved passende SARS-CoV-2 PCR-test inden for de 4 uger før screening.

Yderligere kriterier for deltagere med let, moderat og svær nyreinsufficiens:

• Deltager, som har en historie med enhver klinisk signifikant sygdom (bortset fra nyresygdom og tilstande relateret til nyresygdom, såsom stabil diabetes og stabil hypertension), medicinsk tilstand eller laboratorieabnormitet inden for 3 måneder før screening, hvilket udelukker deltageren fra at deltage i undersøgelsen.
• Deltageren har en gennemsnitlig pulsfrekvens < 40 eller > 90 bpm; gennemsnitligt systolisk blodtryk (SBP) < 90 eller > 160 mmHg; gennemsnitligt diastolisk blodtryk (DBP) < 50 eller > 100 mmHg (målinger taget i tre eksemplarer, efter at deltageren har hvilet i liggende stilling i mindst 5 minutter; puls vil blive målt automatisk) på dag -1. Hvis det gennemsnitlige blodtryk overstiger grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere triplikat.
• Deltager, der har haft en ændring i dosisregimet af medicinsk påkrævet medicin(er) i de 2 uger forud for IP-administration (tilladt samtidig medicin) og/eller deltager, for hvem dosisændringer sandsynligvis vil forekomme under undersøgelsen (mindre dosisændringer er tilladt efter aftale med sponsoren) og/eller deltageren har brugt ikke-tilladt samtidig medicin(er) (inklusive, men ikke begrænset til vitaminer, hormonelle præventionsmidler og naturlige midler og naturlægemidler) i de 3 uger forud for IP-administration, undtagen for topiske dermatologiske produkter (inklusive kortikosteroidprodukter) og hormonsubstitutionsterapi (HRT).
• Deltager, som har behov for eller sandsynligvis vil kræve ny samtidig medicin i løbet af undersøgelsen.
• Deltager, der har en nyresygdom sekundær til malignitet.
• Deltager, som har en svingende eller hurtigt forværret nyrefunktion inden for 4 uger før IP-administration, som indikeret ved stærkt varierende eller forværrede kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på nyreinsufficiens inden for screeningsperioden.
• Deltageren har et hæmoglobinresultat på < 8,5 g/dL.
• Deltageren har en fungerende nyretransplantation.
• Deltageren har brugt misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) inden for 3 måneder før dag -1, eller deltageren er testet positiv for misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og /eller opiater) ved screening eller på dag -1, medmindre det positive resultat skyldes en godkendt receptpligtig medicin.

Yderligere kriterier for raske deltagere med normal nyrefunktion:

• Deltageren har nogen historie eller bevis for enhver klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrin, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller anden større sygdom eller malignitet.
• Deltageren har enhver klinisk signifikant abnormitet efter den fysiske undersøgelse, EKG og protokoldefinerede kliniske laboratorietest ved screening eller på dag -1.
• Deltageren har en gennemsnitlig pulsfrekvens < 45 eller > 90 bpm; middel SBP > 150 mmHg; gennemsnitlig DBP > 90 mmHg (målinger taget i tre eksemplarer efter at deltageren har hvilet i liggende stilling i mindst 5 minutter; puls vil blive målt automatisk) på dag -1. Hvis det gennemsnitlige blodtryk overstiger grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere triplikat.
• Deltageren har brugt ordineret eller ikke-ordineret medicin (herunder, men ikke begrænset til vitaminer, hormonelle præventionsmidler og natur- og naturlægemidler) i de 2 uger forud for IP-administration, undtagen lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 2 g/dag), topisk dermatologiske produkter (herunder kortikosteroidprodukter) og HRT.
• Deltageren har brugt misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) inden for 3 måneder før dag -1, eller deltageren er testet positiv for misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og /eller opiater) ved screening eller på dag -1.