Um estudo para investigar o efeito da insuficiência renal grave no gilteritinibe em comparação com participantes saudáveis ​​com função renal normal

Critério de inclusão:

O participante é elegível para participar do estudo se todos os itens a seguir se aplicarem:

• O participante tem índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,5 a 40,0 kg/m^2, inclusive e pesa pelo menos 50 kg na triagem.
• A participante do sexo feminino não está grávida e as seguintes condições se aplicam: Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
• Participantes do sexo masculino com parceira(s) com potencial para engravidar (incluindo parceira de amamentação) devem concordar em usar contracepção durante todo o período de tratamento e por 120 dias após a administração do Produto em Investigação (IP).
• O participante do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e por 120 dias após a administração do produto experimental (IP).
• O participante do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) deve(m) concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez durante todo o período do estudo e por 120 dias após a administração do IP.

• O participante tem função renal definida pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) usando a fórmula de modificação da dieta na doença renal (MDRD):

  • Função renal normal com eGFR ≥ 90 mL/min por 1,73 m^2, ou
  • Insuficiência renal leve com eGFR 60 a <90 mL/min por 1,73 m^2, ou
  • Insuficiência renal moderada com eGFR 30 a <60 mL/min por 1,73 m^2, ou
  • Insuficiência renal grave conforme definido pela National Kidney Foundation e por eGFR <30 mL/min por 1,73 m^2 e não em hemodiálise (de preferência não superior a 20 mL/min por 1,73 m^2, com pelo menos 50% dos participantes necessários ter eGFR ≤ 20 mL/min por 1,73 m^2).
• O participante tem acesso venoso adequado para permitir a coleta de amostras relacionadas ao estudo.
• O participante concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver participando do presente estudo.

Critério de exclusão:

O participante será excluído da participação no estudo se qualquer uma das seguintes situações se aplicar:

• O participante recebeu qualquer terapia experimental em 28 dias ou 7 meias-vidas, o que for mais longo, antes do dia -1.
• O participante tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• Participante do sexo feminino que esteve grávida até 6 meses antes da triagem ou amamentando até 3 meses antes da triagem.
• O participante tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao gilteritinibe ou a qualquer componente da formulação utilizada.
• O participante teve exposição anterior a gilteritinibe.
• O participante tem qualquer um dos testes de função hepática (fosfatase alcalina [ALP], alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST] e bilirrubina total [TBL]) ≥ 1,5 × limite superior do normal no dia -1. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.
• O participante tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema ou reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas) antes da administração IP.
• O participante tem/teve doença febril ou infecção sintomática, viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes do dia -1.
• O participante tem um intervalo QT médio corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) de > 450 mseg (para participantes masculinos e femininos) no dia -1. Se o QTcF médio exceder os limites acima, 1 eletrocardiograma (ECG) triplicado adicional de 12 derivações pode ser feito.
• O participante tem histórico de fumar mais de 10 cigarros (ou quantidade equivalente de tabaco) por dia nos 3 meses anteriores ao dia -1.
• O participante tem um histórico de consumo > 14 unidades para participantes do sexo masculino ou > 7 unidades para participantes do sexo feminino de bebidas alcoólicas por semana dentro de 6 meses antes da triagem ou tem histórico de alcoolismo 3 meses antes da triagem ou abuso de drogas/produtos químicos/substâncias dentro de 1 ano anterior à triagem (nota: 1 unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho, 1 onça de destilados/licores fortes) ou o participante testar positivo para álcool na triagem ou no dia -1.
• O participante usou qualquer indutor do metabolismo do citocromo P450 (CYP)3A (por exemplo, erva de São João, barbitúricos e rifampicina) nos 3 meses anteriores ao dia -1.
• O participante teve perda significativa de sangue, doou ≥ 1 unidade (450 mL) de sangue total ou doou plasma dentro de 7 dias antes do dia -1 e/ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias.
• O participante tem histórico de síncope inexplicável, parada cardíaca, arritmias cardíacas inexplicadas ou torsades de pointes, doença cardíaca estrutural ou histórico familiar de síndrome do QT longo.
• O participante tem um teste sorológico positivo para anticorpos imunoglobulina M do vírus da hepatite A, antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos do vírus da hepatite C ou anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana tipo 1 e/ou tipo 2 na triagem. Os participantes com anticorpos isolados de núcleo de hepatite B (com antígeno de superfície de hepatite B negativo e anticorpo de superfície de hepatite B negativo) podem ser elegíveis se o DNA da hepatite B ou o RNA da hepatite C forem indetectáveis.
• O participante é funcionário da Astellas, das organizações de pesquisa contratada (CROs) relacionadas ao estudo ou da unidade clínica.

• Participante que recebeu qualquer um dos seguintes medicamentos/produtos dentro de 2 semanas antes da administração IP:

  • Inibidores fortes ou moderados do CYP3A (por exemplo, toranja, laranja de Sevilha, cetoconazol ou fluconazol)
  • Inibidores fortes ou moderados e todos os indutores da glicoproteína-P
  • Substratos de multidrogas e extrusão de toxinas 1
  • Drogas que têm como alvo o receptor 1 de serotonina 5-hidroxitriptamina ou o receptor 2B de 5-hidroxitriptamina
• O participante tem um resultado positivo para o teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) SARS-CoV-2 durante a triagem.
• O participante apresenta sinais e sintomas clínicos consistentes com infecção por COVID-19, por exemplo, febre, tosse seca, dispneia, dor de garganta, dores musculares ou corporais e sintomas gastrointestinais ou infecção confirmada por teste apropriado de SARS-CoV-2 PCR nas 4 semanas anteriores à triagem.

Critérios adicionais para participantes com insuficiência renal leve, moderada e grave:

• Participante com histórico de qualquer doença clinicamente significativa (exceto doença renal e condições relacionadas a doença renal, como diabetes estável e hipertensão estável), condição médica ou anormalidade laboratorial dentro de 3 meses antes da triagem que impeça o participante de participar do estudo.
• O participante tem uma frequência de pulso média < 40 ou > 90 bpm; pressão arterial sistólica (PAS) média < 90 ou > 160 mmHg; pressão arterial diastólica (PAD) média < 50 ou > 100 mmHg (medidas feitas em triplicata após o participante estar em repouso na posição supina por pelo menos 5 minutos; a frequência cardíaca será medida automaticamente) no dia -1. Se a pressão arterial média exceder os limites acima, 1 triplicata adicional pode ser medida.
• Participante que teve uma alteração no regime de dosagem do(s) medicamento(s) clinicamente necessário(s) nas 2 semanas anteriores à administração IP (medicamentos concomitantes permitidos) e/ou participante para quem é provável que ocorram alterações de dose durante o estudo (pequenas alterações de dose são permitidas de acordo com o patrocinador) e/ou participante usou medicação(ões) concomitante(s) não permitida(s) (incluindo, mas não limitado a vitaminas, contraceptivos hormonais e remédios naturais e fitoterápicos) nas 3 semanas anteriores à administração IP, exceto para produtos dermatológicos tópicos (incluindo produtos corticosteróides) e terapia de reposição hormonal (TRH).
• Participante que requer ou provavelmente exigirá novos medicamentos concomitantes durante o estudo.
• Participante que tem uma doença renal secundária à malignidade.
• Participante com função renal flutuante ou em rápida deterioração dentro de 4 semanas antes da administração IP, conforme indicado por sinais clínicos e/ou laboratoriais fortemente variáveis ​​ou agravados de insuficiência renal durante o período de triagem.
• O participante tem um resultado de hemoglobina < 8,5 g/dL.
• O participante tem um transplante renal funcional.
• O participante usou qualquer droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e/ou opiáceos) dentro de 3 meses antes do dia -1 ou o participante testou positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e /ou opiáceos) na triagem ou no dia -1, a menos que o resultado positivo seja devido a um medicamento prescrito aprovado.

Critérios adicionais para participantes saudáveis ​​com função renal normal:

• O participante tem qualquer história ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endócrina, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade clinicamente significativa.
• O participante tem qualquer anormalidade clinicamente significativa após o exame físico, ECG e testes laboratoriais clínicos definidos pelo protocolo na triagem ou no dia -1.
• O participante tem uma frequência de pulso média < 45 ou > 90 bpm; PAS média > 150 mmHg; PAD média > 90 mmHg (medidas feitas em triplicata após o participante estar em repouso na posição supina por pelo menos 5 minutos; a frequência cardíaca será medida automaticamente) no dia -1. Se a pressão arterial média exceder os limites acima, 1 triplicata adicional pode ser medida.
• O participante usou qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo, entre outros, vitaminas, contraceptivos hormonais e remédios naturais e fitoterápicos) nas 2 semanas anteriores à administração IP, exceto para uso ocasional de acetaminofeno (até 2 g/dia), uso tópico produtos dermatológicos (incluindo produtos com corticosteroides) e TRH.
• O participante usou qualquer droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e/ou opiáceos) dentro de 3 meses antes do dia -1 ou o participante testou positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e /ou opiáceos) na triagem ou no dia -1.