T1マッピングによるファブリー病における心臓の関与の特徴付け (T1)

アンダーソン-ファブリー病 (ファブリー病) は、遺伝的リソソーム蓄積症です。 リソソームは、老廃物や異物を分解する酵素を含む細胞内に見られる構造です。 ファブリー病では、α-ガラクトシダーゼ A と呼ばれる酵素が先天的に欠損しています。これにより、スフィンゴ糖脂質と呼ばれる脂肪物質がリソソームに徐々に蓄積されます。

細胞内のスフィンゴ糖脂質の蓄積は、多くの臓器の機能に影響を与える可能性がありますが、特に心臓、脳、神経、腎臓に影響を与えます. それは、重度で慢性的な四肢の痛み、進行性の腎機能障害、一過性脳虚血発作および脳卒中、冠動脈疾患および心不全として現れます。 心臓の関与は、ファブリー病患者の死亡の大部分の原因であるため、特に重要です。

診断が難しいため、有病率は過小評価される可能性がありますが、ファブリー病は 1:17,000 から 1:117,000 の人々に影響を及ぼします。 それは、すべての民族および人種グループで見られます。 これは、生存率が大幅に低下する慢性疾患です (死亡年齢の中央値は 50 歳)。 原因遺伝子は X 染色体上にあるため、一般的に男性は女性よりも深刻な影響を受け、小児期または思春期に症状が始まります。 女性の症状は、明らかな疾患がない場合から完全に発現する場合まで、より多様ですが、最大 90% に症状があります。

ファブリー病の治療法はありませんが、酵素補充療法 (ERT) は、患者に不足している酵素を提供することで構成されています。 ERT は、不可逆的な末端器官の損傷が発生する前に、病気の進行を逆転または遅らせることが実証されています。 しかし、どの患者が ERT を受けるべきか、いつ開始するか、どのように反応を監視し、いつ停止するかについての統一されたガイドラインはありません。 そのため、患者のケアは最適とはほど遠いものであり、ERT の恩恵を受ける患者は、しばしば ERT を受けるのが遅すぎるか、まったく受けられない可能性があります。 さらに、ERT は、疾患が不可逆的な患者で開始されたり、効果がなくなった患者で継続されたりしています。 ERT の費用は患者 1 人あたり年間 100,000 ポンドを超えることを考えると、これは患者ケアへの影響だけでなく、医療提供にも大きな影響を与えます。

ERT に関する適切なガイドラインがない理由は、治療に対する臓器の関与または臓器の反応を判断するための適切な検査がないためです。 上記で説明したように、心臓の関与は特に重要ですが、心臓の関与を評価する現在の技術 (心臓の超音波スキャン (心エコー検査)) は、スフィンゴ糖脂質の蓄積に敏感ではありません。 心エコー検査により、心筋の肥厚と全体的なポンプ機能の障害を評価できますが、そのような変化は遅く発生し、ERT への反応を評価するには感度が低くなります。 心筋生検はスフィンゴ糖脂質の蓄積を調べることができますが、これは非常に侵襲的で費用がかかるため、この目的には受け入れられない手法です。

ERT の開始をガイドし、ERT への反応を監視し、どの患者が ERT の恩恵を受けないかを判断するファブリー病の早期心臓病変を検出するための非侵襲的技術が、患者ケアの改善と個別化の両方の観点から、緊急に必要とされています。医療提供を最適化する条件。

心血管磁気共鳴画像 (心臓 MRI) は、比較的新しい臨床心臓画像技術です。 心臓の構造と機能に関する詳細で、多くの場合独自の情報を提供します。 心臓 MRI 画像は、磁場を使用して取得されます。 電離放射線はありません。実際、これは「現在利用可能な最も安全な医療処置の 1 つ」(www.nhs.uk) であると考えられており、病気の監視と治療のモニタリングに理想的な技術です。

心臓 MRI のユニークな属性の 1 つは、心筋組織の構造を非侵襲的に特徴付けることができることです。 すべての組織に質量があるように、すべての組織には磁気特性があります。 T1 マッピングと呼ばれる心臓 MRI 技術は、組織の磁気緩和特性を測定できます。 T1 マッピング技術は、他の臓器の評価に長年使用されてきましたが、心臓に適用されたのは比較的最近のことです。

脂肪は心筋とは異なる磁気特性を持っています。具体的には、心筋よりも速い磁気緩和があります。 この違いは、T1 マッピングを使用して測定できます。脂肪の T1 緩和時間は、心筋よりも短い (または値が低い) ためです。

前述のように、ファブリー病では心臓にスフィンゴ糖脂質が蓄積します。 また、記載されているように、スフィンゴ糖脂質は脂肪物質である。 したがって、心臓におけるこの脂肪の蓄積は、理論的には T1 マッピング技術を使用して検出できます。

2 つの小規模な研究では、ファブリー病患者の T1 マッピング値が、健康なボランティアと比較して、また心筋肥厚を引き起こす他の心臓病患者と比較して低いことが示されています (Sado et al Circ Cardiovasc Imaging. 2013;6:392-398 および Thompson ら Circ Cardiovasc Imaging。 2013;6:637-645)。 興味深いことに、心臓の構造と機能に他の検出可能な変化がない場合に低い T1 マッピング値が見られ、この手法によりファブリー病への心臓の関与を早期に検出できることが示唆されました。 T1マッピングおよびその他の関連する心臓MRI技術（後期ガドリニウム増強および細胞外容積の定量化）も、ファブリー病における心筋の瘢痕化を実証するために使用されてきました。

したがって、潜在的に、心臓 MRI T1 マッピングは、ファブリー病への心臓の関与の早期検出を可能にし、ERT の開始をより適切に導き、ERT に対する心臓の反応の監視を可能にし、説明されている関連する心臓 MRI 技術と合わせて、進行した疾患がいつ存在するかを判断し、したがって、ERTを停止する必要がある場合、または開始するのが適切でない場合。

有望ではありますが、ファブリー病におけるこの革新的な技術のさらなる調査と開発が必要です。 この研究は、ファブリー病における T1 マッピングについてさらに調べることを目的としています。 臨床心臓MRIスキャンのために紹介された患者は、T1マッピングも受けます。 T1 マッピングの結果は、疾患重症度の他のマーカーと相関します。 これにより、次のことが可能になります。

1. 心筋T1は、現在文献に存在するよりも多くのファブリー病患者の集団で決定されます
2. T1 は、現在文献に存在するものよりも広い範囲のファブリー病の重症度にわたって特徴付けられる予定です。