用 T1 映射表征法布里病的心脏受累 (T1)

安德森-法布里病（Fabry disease）是一种遗传性溶酶体贮积症。 溶酶体是在细胞内发现的结构，含有分解废物和异物的酶。 在法布里病中，先天性缺乏一种称为 α-半乳糖苷酶 A 的酶。这会导致溶酶体中一种称为鞘糖脂的脂肪物质逐渐积累。

糖鞘脂在细胞中的积累会影响许多器官的功能，但尤其会影响心脏、大脑和神经以及肾脏。 它表现为严重和慢性的肢体疼痛、进行性肾功能障碍、短暂性脑缺血发作和中风、冠状动脉疾病和心力衰竭。 心脏受累尤为重要，因为它是法布里病患者死亡的主要原因。

法布里病影响 1:17,000 至 1:117,000 人，但由于诊断困难，患病率可能被低估。 它存在于所有民族和种族群体中。 它是一种慢性疾病，存活率显着降低（中位死亡年龄 50 岁）。 罪魁祸首基因携带在 X 染色体上，因此男性通常比女性受到更严重的影响，症状始于童年或青春期。 女性的表现变化更大，从无明显疾病到完全表现，但高达 90% 的人有症状。

无法治愈法布里病，但是可以使用酶替代疗法 (ERT)，该疗法包括为受影响的患者提供缺乏的酶。 ERT 已被证明可以在不可逆的终末器官损伤发生之前逆转或减缓疾病进展。 然而，关于哪些患者应接受 ERT、何时开始、如何监测反应以及何时停止，尚无统一的指南。 因此，患者护理远非最佳，本来可以从 ERT 中获益的患者往往为时已晚，或者可能根本得不到。 此外，ERT 在疾病不可逆转的患者中开始，或在 ERT 不再有益的患者中继续使用。 除了对患者护理的影响外，这对医疗保健服务也有重大影响，因为 ERT 每年每位患者的费用超过 100,000 英镑。

没有很好的 ERT 指南的原因是没有很好的测试来确定器官受累或器官对治疗的反应。 如上所述，心脏受累特别重要，但目前评估心脏受累的技术（心脏超声扫描（超声心动图））对鞘糖脂的积累不敏感。 超声心动图可以评估心肌增厚和总泵血功能受损，但此类变化发生较晚并且对评估对 ERT 的反应不敏感。 心肌活组织检查可以确定鞘糖脂的积累，但是这是非常有创的、昂贵的并且不是为此目的可接受的技术。

迫切需要一种非侵入性技术来检测法布里病的早期心脏受累，这将指导 ERT 的启动、监测对 ERT 的反应并确定哪些患者不会从 ERT 中受益，无论是在改善和个性化患者护理方面还是在优化医疗服务条款。

心血管磁共振成像（心脏MRI）是一种相对较新的临床心脏成像技术。 它提供有关心脏结构和功能的详细且通常是独特的信息。 心脏 MRI 图像是使用磁场获取的。 无电离辐射；事实上，它被认为是“目前可用的最安全的医疗程序之一”(www.nhs.uk)，因此是疾病监测和治疗监测的理想技术。

心脏 MRI 的独特属性之一是它能够非侵入性地表征心肌组织的构成。 就像所有组织都有质量一样，所有组织都具有磁性。 称为 T1 映射的心脏 MRI 技术可以测量组织的磁弛豫特性。 T1 映射技术多年来一直用于评估其他器官，但最近才应用于心脏。

脂肪对心肌具有不同的磁性；具体来说，它比心肌具有更快的磁弛豫。 这种差异可以使用 T1 映射来测量 - 脂肪具有比心肌更短（或更低值）的 T1 弛豫时间。

如上所述，在法布里病中，糖鞘脂在心脏中蓄积。 同样如上所述，糖鞘脂是一种脂肪物质。 因此，理论上可以使用 T1 映射技术检测到这种脂肪在心脏中的堆积。

两项小型研究表明，与健康志愿者相比以及与其他导致心肌增厚的心脏病患者相比，法布里病患者的 T1 映射值较低（Sado 等人 Circ Cardiovasc Imaging。 2013;6:392-398 和 Thompson 等人 Circ Cardiovasc Imaging。 2013；6：637-645）。 有趣的是，在没有任何其他可检测到的心脏结构和功能变化的情况下，可以看到低 T1 映射值，这表明该技术可以早期检测心脏是否受累于法布里病。 T1 映射和其他联合心脏 MRI 技术（晚期钆增强和细胞外体积量化）也已被用于证明法布里病的心肌瘢痕形成，这是不可逆的，因此不太可能适用于 ERT。

因此，心脏 MRI T1 映射可能允许早期检测法布里病的心脏受累，从而更好地指导 ERT 的启动，允许监测心脏对 ERT 的反应，并与所描述的联合心脏 MRI 技术一起，确定晚期疾病何时存在和因此，何时应停止或不适合启动 ERT。

虽然有希望，但需要进一步研究和开发这种创新技术在法布里病中的应用。 本研究旨在更多地了解法布里病的 T1 映射。 转介进行临床心脏 MRI 扫描的患者也将接受 T1 映射。 T1 映射结果将与疾病严重程度的其他标志相关联。 这将允许：

1. 心肌 T1 将在比文献中目前存在的更多的法布里患者中确定
2. T1 的特征在于比目前文献中存在的更广泛的法布里病严重程度。