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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04708301
Caractérisation de l'atteinte cardiaque dans la maladie de Fabry avec la cartographie T1 (T1)
La maladie de Fabry est une maladie rare du stockage lysosomal caractérisée par un déficit génétique de l'enzyme α-galactosidase. Cette carence entraîne une accumulation progressive d'une substance grasse, appelée glycosphingolipides, au sein d'une partie spécifique de nos cellules appelée le lysosome. Cette accumulation lysosomale peut avoir des effets dévastateurs sur les patients atteints de la maladie de Fabry, affectant plusieurs organes. L'atteinte cardiaque est particulièrement redoutée car elle est la première cause de décès dans la maladie de Fabry.
L'imagerie par résonance magnétique cardiovasculaire (IRM cardiaque) est une technique d'imagerie cardiaque relativement nouvelle. Une technique d'IRM cardiaque appelée cartographie T1 peut mesurer les propriétés de relaxation magnétique du tissu cardiaque. La cartographie T1 est importante dans la maladie de Fabry car les glycosphingolipides ont des propriétés de relaxation magnétique distinctes. L'accumulation anormale de glycosphingolipides dans le cœur peut être détectable à l'aide de la cartographie T1. Cette accumulation de glycosphingolipides pourrait identifier une forme antérieure de la maladie de Fabry. De plus, il est postulé que la cartographie T1 peut éclairer le pronostic et la réponse au traitement.
Bien que prometteuse, des recherches plus approfondies et le développement de cette technique innovante dans la maladie de Fabry sont nécessaires. Cette étude vise à en savoir plus sur la cartographie T1 dans la maladie de Fabry. Les patients référés pour une IRM cardiaque clinique subiront également une cartographie T1. Les résultats de la cartographie T1 seront corrélés avec d'autres marqueurs de gravité de la maladie. Cela permettra de déterminer la T1 du muscle cardiaque dans une plus grande population de patients Fabry que celle qui existe actuellement dans la littérature et de caractériser la T1 sur une gamme plus large de sévérité de la maladie de Fabry que celle qui existe actuellement dans la littérature.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie d'Anderson-Fabry (maladie de Fabry) est un trouble génétique du stockage lysosomal. Les lysosomes sont des structures trouvées dans les cellules qui contiennent des enzymes qui décomposent les déchets et les corps étrangers. Dans la maladie de Fabry, il existe un déficit inné d'une enzyme appelée α-galactosidase A. Cela conduit à l'accumulation progressive d'une substance grasse, appelée glycosphingolipide, dans les lysosomes.
L'accumulation de glycosphingolipides dans les cellules peut affecter la fonction de nombreux organes, mais elle affecte en particulier le cœur, le cerveau, les nerfs et les reins. Elle se manifeste par des douleurs sévères et chroniques des membres, un dysfonctionnement rénal progressif, des accidents ischémiques transitoires et des accidents vasculaires cérébraux, une maladie coronarienne et une insuffisance cardiaque. L'atteinte cardiaque est particulièrement importante car elle est responsable de la majorité des décès chez les patients atteints de la maladie de Fabry.
La maladie de Fabry touche entre 1/17 000 et 1/117 000 personnes, bien que la prévalence soit probablement sous-estimée en raison des difficultés de diagnostic. On le voit dans tous les groupes ethniques et raciaux. C'est une maladie chronique avec une survie significativement réduite (âge médian de décès 50 ans). Le gène coupable est porté sur le chromosome X, donc les hommes sont généralement plus gravement touchés que les femmes, les symptômes commençant dans l'enfance ou l'adolescence. Les manifestations sont plus variables chez les femmes, allant de l'absence de maladie apparente à l'expression complète, mais jusqu'à 90 % présentent des symptômes.
Il n'y a pas de remède pour la maladie de Fabry, mais une thérapie enzymatique substitutive (ERT), qui consiste à fournir aux patients atteints l'enzyme déficiente, est disponible. Il a été démontré que l'ERT inverse ou ralentit la progression de la maladie avant que des dommages irréversibles aux organes cibles ne se produisent. Cependant, il n'y a pas de lignes directrices uniformes quant aux patients qui devraient recevoir l'ERT, quand la commencer, comment surveiller la réponse et quand l'arrêter. En tant que tel, les soins aux patients sont loin d'être optimaux, les patients qui bénéficieraient de l'ERT l'obtenant souvent trop tard ou potentiellement ne l'obtenant pas du tout. De plus, l'ERT est démarrée chez les patients chez qui la maladie est irréversible, ou poursuivie chez les patients chez qui elle n'est plus bénéfique. Outre les implications pour les soins aux patients, cela a des implications importantes pour la prestation de soins de santé, étant donné que les coûts de l'ERT dépassent 100 000 £ par patient et par an.
La raison pour laquelle il n'y a pas de bonnes directives pour l'ERT est qu'il n'y a pas de bon test pour déterminer l'atteinte des organes ou la réponse des organes au traitement. Comme expliqué ci-dessus, l'atteinte cardiaque est particulièrement importante mais la technique actuelle d'évaluation de l'atteinte cardiaque (échographie du cœur (échocardiographie)) est insensible à l'accumulation de glycosphingolipides. L'échocardiographie permet d'évaluer l'épaississement du muscle cardiaque et l'altération de la fonction de pompage globale, mais de tels changements surviennent tardivement et sont insensibles à l'évaluation de la réponse à l'ERT. La biopsie du muscle cardiaque peut déterminer l'accumulation de glycosphingolipides, mais c'est une technique très invasive, coûteuse et non acceptable à cette fin.
Une technique non invasive pour détecter l'implication cardiaque précoce dans la maladie de Fabry, qui guiderait l'initiation de l'ERT, surveillerait la réponse à l'ERT et déterminerait quels patients ne bénéficieront pas de l'ERT, est nécessaire de toute urgence, à la fois en termes d'amélioration et d'individualisation des soins aux patients et de conditions d'optimisation de l'offre de soins.
L'imagerie par résonance magnétique cardiovasculaire (IRM cardiaque) est une technique d'imagerie cardiaque clinique relativement nouvelle. Il fournit des informations détaillées et souvent uniques sur la structure et la fonction du cœur. Les images d'IRM cardiaque sont acquises à l'aide de champs magnétiques. Il est exempt de rayonnement ionisant ; en effet, il est considéré comme "l'une des procédures médicales les plus sûres actuellement disponibles" (www.nhs.uk), et constitue donc une technique idéale pour la surveillance des maladies et le suivi des traitements.
L'un des attributs uniques de l'IRM cardiaque est sa capacité à caractériser de manière non invasive la composition du tissu musculaire cardiaque. Comme tous les tissus ont une masse, tous les tissus ont des propriétés magnétiques. Une technique d'IRM cardiaque appelée cartographie T1 permet de mesurer les propriétés de relaxation magnétique des tissus. Les techniques de cartographie T1 ont été utilisées pour évaluer d'autres organes pendant de nombreuses années, mais n'ont été appliquées au cœur que relativement récemment.
La graisse a des propriétés magnétiques différentes de celles du muscle cardiaque; en particulier, il a une relaxation magnétique plus rapide que le muscle cardiaque. Cette différence peut être mesurée à l'aide de la cartographie T1 - la graisse a un temps de relaxation T1 plus court (ou inférieur) que le muscle cardiaque.
Comme décrit ci-dessus, dans la maladie de Fabry, il y a accumulation de glycosphingolipides dans le cœur. Comme décrit également, le glycosphingolipide est une substance grasse. Par conséquent, l'accumulation de cette graisse dans le cœur pourrait théoriquement être détectée à l'aide de la technique de cartographie T1.
Deux petites études ont démontré de faibles valeurs de cartographie T1 chez les patients atteints de la maladie de Fabry par rapport à des volontaires sains et à des patients souffrant d'autres maladies cardiaques qui provoquent un épaississement du muscle cardiaque (Sado et al Circ Cardiovasc Imaging. 2013;6:392-398 et Thompson et al Circ Cardiovasc Imaging. 2013;6:637-645). Fait intéressant, de faibles valeurs de cartographie T1 ont été observées en l'absence de tout autre changement détectable dans la structure et la fonction cardiaques, ce qui suggère que cette technique pourrait permettre une détection précoce de l'atteinte cardiaque dans la maladie de Fabry. La cartographie T1 et d'autres techniques d'IRM cardiaque alliées (rehaussement tardif du gadolinium et quantification du volume extracellulaire) ont également été utilisées pour démontrer la cicatrisation du muscle cardiaque dans la maladie de Fabry, qui est irréversible et donc peu susceptible de se prêter à l'ERT.
Potentiellement, par conséquent, la cartographie cardiaque par IRM T1 pourrait permettre une détection précoce de l'implication cardiaque dans la maladie de Fabry et ainsi mieux guider l'initiation de l'ERT, permettre la surveillance de la réponse cardiaque à l'ERT et, avec les techniques d'IRM cardiaque associées décrites, déterminer quand la maladie avancée est présente et donc quand l'ERT doit être arrêté ou qu'il n'est pas approprié de l'initier.
Bien que prometteuse, des recherches plus approfondies et le développement de cette technique innovante dans la maladie de Fabry sont nécessaires. Cette étude vise à en savoir plus sur la cartographie T1 dans la maladie de Fabry. Les patients référés pour une IRM cardiaque clinique subiront également une cartographie T1. Les résultats de la cartographie T1 seront corrélés avec d'autres marqueurs de gravité de la maladie. Cela permettra :
- T1 du muscle cardiaque à déterminer dans une population de patients Fabry plus importante que celle qui existe actuellement dans la littérature
- T1 doit être caractérisé dans une gamme plus large de sévérité de la maladie de Fabry que celle qui existe actuellement dans la littérature.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
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Manchester, Royaume-Uni, M239LT
- Manchester Univiersty Foundation Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Patients atteints de la maladie de Fabry Patients se présentant pour une IRM cardiaque clinique
Critère d'exclusion:
Patients présentant une contre-indication à l'IRM cardiaque (y compris stimulateurs cardiaques, défibrillateurs, métal intra-oculaire, clips d'anévrisme intracrânien prohibitifs, claustrophobie sévère, incapacité à se coucher à plat).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de relaxation myocardique T1
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans
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Temps T1 dérivé de la cartographie myocardique T1
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fraction d'éjection ventriculaire gauche
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans
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Dérivé de l'imagerie ciné volumétrique ventriculaire gauche
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans
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Masse ventriculaire gauche
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans
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Dérivé de l'imagerie ciné volumétrique ventriculaire gauche
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans
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Fraction d'éjection ventriculaire droite
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans
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Dérivé de l'imagerie ciné volumétrique ventriculaire droite
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans
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Temps de relaxation myocardique T2
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans
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Temps T2 dérivé de la cartographie myocardique T2
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans
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Événements indésirables
Délai: Rétrospective - collecte des données à finaliser d'ici fin février 2021
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Critère composite exploratoire des événements indésirables au cours du suivi
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Rétrospective - collecte des données à finaliser d'ici fin février 2021
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies métaboliques
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies génétiques, innées
- Maladies génétiques liées à l'X
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies de surcharge lysosomale
- Troubles du métabolisme lipidique
- Maladies cérébrales métaboliques
- Maladies cérébrales, métaboliques, innées
- Sphingolipidoses
- Maladies de surcharge lysosomale, système nerveux
- Maladies des petits vaisseaux cérébraux
- Lipidoses
- Métabolisme des lipides, erreurs innées
- Maladie de Fabry
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014CD002
- REC Reference No. (Autre identifiant: 14/NW/0064)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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